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第九章 栓剂
2.熟悉
栓剂的制备方法、质量要求、临床应用、质量评价；置换价的计算方法
3.了解
新型栓剂及特点
栓剂的种类、栓剂基质种类、性质及选用原则
1.掌握
章节目标
一、栓剂的概念与分类
1.栓剂概念
栓剂（Suppository）系指药物与适宜基质等制成的具有一定形状的供腔道内给药的固体状外用制剂。
第一节 概述
2.分类
（1）根据给药途径分
直肠栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、
耳用栓、鼻用栓等
（2）根据栓剂外形分
圆锥形、圆柱形、鱼雷形、球形、卵形、鸭嘴形
（3）根据制备工艺和释药特点分
层栓、中空栓、微囊栓、渗透泵栓
（4）根据作用性质分
全身作用的栓剂、局部作用的栓剂
二、栓剂的特点
优点：
⑴可避免药物对胃肠道的刺激性；
⑵给药部位适宜可避免肝脏首过消除作用；
⑶药物不受或很少受到胃肠道pH 值或是酶的破坏，提高药物生物利用度；
⑷适于不愿或不能口服给药的患者，如婴幼儿、呕吐或昏迷的患者；
⑸可适宜于不宜口服的药物等优点，使得栓剂在腔道起润滑、抗菌、杀虫、收敛、止痛、止痒、消炎等局部作用。
缺点：栓剂使用不如口服方便；受传统习惯和观念影响，不易被人们接受；生产成本高，生产效率低等。二、栓剂的特点三、栓剂的质量要求
1.药物与基质应混和均匀，栓剂外形应完整光滑；
2.塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身作用；
3.并应有适宜的硬度，以免在包装、贮藏或使用时变形。
第二节栓剂的基质及附加剂
一、基质的要求
①在室温时应有适当的硬度和韧性，塞入腔道时不易变形或者碎裂，在体温时易软化、融化或溶解，熔点与凝点之差要小；②与药物混合后不起反应，也不妨碍主药的疗效及含量测定；③对黏膜无刺激性、毒性、过敏性； ④基质自身稳定，贮藏中不发生理化性质的变化，不易长霉变质，也不影响药物的生物利用度；⑤油脂性基质的酸价在0.2以下，皂化值应在200～245间，碘价低于7； ⑥具有润湿或乳化的的能力，能混入较多的水；⑦适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。
二、栓剂基质类型
（一）油脂性基质
1.天然脂肪酸酯类
（1）可可豆脂（cocoa butter） 可可树种仁的一种固体脂肪，主要是各种脂肪酸的甘油酯，有 、 、 ’、 四种晶型， 型最稳定。
无刺激、可塑性好是较好的栓剂基质。可与多种药物配伍。
（2）香果脂 为樟科植物香果树的成熟种仁压榨提取得到的固体脂肪，无毒性和刺激性，软化点较低，抗热性能差，可与乌桕脂合用以克服此缺点。
（3）乌桕脂 为乌桕树果实外皮固体脂肪纯化而成，白色至深绿色的固体脂肪，纯可可脂的主要成分结构相同。脂溶性药物可降低乌桕脂熔点及软化点。释药速度较可可豆脂缓慢。
2．半合成或全合成脂肪酸甘油酯
椰油酯
山苍子油酯（混合脂肪酸酯）
棕榈酸酯
硬脂酸丙二醇酯
3.氢化植物油
氢化花生油、氢化棉籽油、氢化椰子油等
（二）水溶性基质
1．甘油明胶 系用明胶、甘油、水三者按一定比例在水浴上加热溶合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。
甘油明胶多用作阴道栓剂基质，在局部起作用。
2．聚乙二醇类（PEG）
对直肠粘膜有刺激作用，聚乙二醇基质不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。
3.聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类
4.泊洛沙姆
5.聚山梨酯61
非离子型的表面活性剂。本品可与大多数药物配伍，且对腔道粘膜无毒性和刺激性。
（三）附加剂
硬化剂 白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡等
增稠剂 氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝
吸收促进剂 ①表面活性剂②氮酮等
乳化剂
着色剂
抗氧剂
防腐剂
第三节 栓剂的处方设计
用于全身作用的栓剂主要是直肠栓
肛门栓药物吸收途径：
一条是经过直肠上静脉，经门静脉入肝脏，进行代谢后再由肝进入体循环；
另一条通过直肠中静脉、下静脉和肛管静脉，经髂内静脉绕过肝进入下腔大静脉，再进入体循环。
一、全身作用栓剂
（二）影响药物经直肠吸收的因素
1.生理因素
⑴给药部位 栓剂塞入深度为距肛门口约2cm，增加生物利用度
⑵直肠液的pH
⑶直肠中内容物影响
2.药物的理化性质
脂溶性、解离度、溶解度
3.基质与附加剂
基质种类和性质影响药物的释放速度；吸收促进剂
（三）直肠吸收栓剂的处方设计
根据影响栓剂吸收的因素，结合药物性质，充分考虑基质、促进剂及药物分散度对处方进行设计。
二、局部作用的栓剂
（一）局部作用栓剂的特点
局部作用的栓剂，药物不需要吸收，局部发挥作用。与全身作用的栓剂相反，要求栓剂缓慢释药，延长药物在作用部位滞留时间，应尽量减少吸收。
（二）局部作用栓剂的处方设计
应选择熔化或溶解及释药速度慢的基质。水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，溶解速度受限，释药缓慢，较宜制成局部栓剂使用。
一、基质用量的确定
1.栓剂的置换价
置换价（displacement value，DV）：药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。
第四节 栓剂的制备
2.置换价的测定方法取基质作空白栓，称得平均重量为G，另取基质与药物定量混合做成含药栓，称得平均重量为M，每粒栓剂中药物的平均重量W，些数据代入上式，可求得某药物对某基质的置换价。用置换价计算出制备这种含药栓需要基质的重量X1.搓捏法
适宜于脂肪型基质小量制备。
2.冷压法（挤压成形法）
将药物与基质的锉末置于冷却的容器内混合均匀，然后手工搓捏成型或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。冷压法适宜于大量生产脂肪基质栓剂。
二、栓剂的制备方法
3.热熔法（模制成形法）油脂性及水溶性基质的栓剂制备均可用此法，栓剂生产常用的方法。将计算量的基质水浴加热熔化，温度不易过高，然后按药物性质以不同方法加入，混合均匀，倾入冷却并涂有润滑剂的栓模中，加入量为至稍为溢出模口为度。放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取出栓剂。3.药物与基质混合的方法（1）油溶性药物可直接加入基质溶解，加入量较大时，能降低基质的熔点，使栓剂变软，需加适量的硬化剂改善。（2）水溶性药物可加少量水溶解成浓溶液，再用适量羊毛脂吸收后再与基质混合。（3）不溶性药物若药物既不溶于油脂也不溶于水，可先将药物制成细粉，再与基质混匀。(1)油脂性基质的栓剂，应选择水溶性润滑剂，常用软肥皂、甘油各一份与95%乙醇五份混合所得；(2)水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性润滑剂，如液体石蜡、植物油等。4.模孔内涂润滑剂三、包装材料和贮藏栓剂分别用蜡纸或锡纸包裹后置于小硬纸盒或塑料盒内，避免互相粘连、受压。贮存：干燥阴凉30℃以下处；甘油明胶栓及PEG栓室温阴凉处贮存即可，并密闭于容器中以免吸湿、变形、变质等。1.中空栓剂2.双层栓剂3.凝胶栓4.微囊栓剂5.渗透泵栓剂6.缓释栓剂第五节栓剂的研究进展第六节 栓剂的质量评价1．重量差异取栓剂10粒，精密称总重量，求平均粒重，再分别精密称定各粒重量。每粒重量与平均粒重相比较，超出重量差异限度的药粒不得多于l粒，并不得超出限度1倍。平均重量（g）重量差异限度（%）1.0以下至1.0±101.0以上至3.0±7.53.0以上±52.融变时限油脂性基质的栓剂3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心。水溶性基质的栓剂3粒在60分钟内全部溶解，如有1粒不合格应另取3粒复试，均应符合规定。3.膨胀值阴道膨胀栓应检查膨胀值阴道栓可分为普通栓和膨胀栓。阴道膨胀栓系指含药基质中插入具有吸水膨胀功能的内芯后制成的栓剂；膨胀内芯是以脱脂棉或粘胶纤维等经加工、灭菌制成。4.体外溶出试验与体内吸收试验1）体外溶出速度试验2）体内吸收试验5.稳定性和刺激性试验1）稳定性试验2）刺激性试验
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