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第三章 液体制剂
第一节 表面活性剂
第二节 液体药剂的组成
第三节 溶液型液体药剂
第四节 高分子溶液剂和溶胶剂
第五节 乳剂
第六节 混悬剂
第七节 不同给药途径用液体药剂
第八节 液体制剂的包装与贮存
参考答案
学习目标
第三章 液体制剂
知识目标
l掌握表面活性剂的概念、种类、结构特征和应用
l掌握液体制剂的特点、分类，常用溶剂、常用附加剂的类型及选用原则
l掌握药物的溶解度与溶解速度的概念及增加药物溶解度的方法
l掌握溶液剂、芳香水剂、糖浆剂的概念、特性及制备方法
l 理解高分子溶液和溶胶剂的制备方法
l掌握乳剂的概念、分类、常用的乳化剂种类及选用原则，熟悉乳剂的形成理论、制备方法及其稳定性
l掌握混悬剂的概念、稳定剂的种类和制备方法，理解混悬剂的稳定性
l理解合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念和应用
能力目标
l能正确选用和使用表面活性剂、溶剂和附加剂
l会计算表面活性剂HLB值和溶液的浓度换算，液体制剂的浓度表示法
l能正确制备液体制剂并能进行质量检查
l 能分析典型处方并能解决生产中遇到的问题
学习目标
第三章 液体制剂
第一节 表面活性剂
一、表面活性剂的概念和结构特征
二、表面活性剂的分类
三、表面活性剂的基本性质和应用
增溶、乳化、润 湿、杀菌、去污、起泡和消泡等
第一节 表面活性剂
1．表面活性剂的概念
表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。
表面活性：使液体表面张力下降的性质。
表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。
表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。
一、表面活性剂的概念和结构特征
第三章 液体制剂
第一节 表面活性剂
荷叶上的水珠的表面张力作用现象
第三章 液体制剂
第一节 表面活性剂
第三章 液体制剂
OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）
2.结构特征
亲油的非极性烃链
亲水的极性基团
双亲性分子结构
长度不少于8个碳原子
羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等
第一节 表面活性剂
（1）在溶液中的正吸附。
表面活性剂的吸附性
第三章 液体制剂
（2）在固体表面的吸附。
表面张力↓
润湿性↑
乳化性↑
起泡性↑
非极性固体表面单层吸附
极性固体可发生多层吸附
第一节 表面活性剂
二、表面活性剂的分类
第三章 液体制剂
阴离子表面活性剂
阳离子表面活性剂
两性离子表面活性剂
非离子表面活性剂
第一节 表面活性剂
1．阴离子表面活性剂
二、表面活性剂的分类
第三章 液体制剂
（1）肥皂类
通式（RCOO－）n Mn+
（2）硫酸化物
通式ROSO3－M+
（3）磺酸化物
通式 RSO3－M+
碱金属皂：O/W
碱土金属皂：W/O
有机胺皂：三乙醇胺皂
硫酸化蓖麻油、
月桂醇硫酸钠、
十六烷基硫酸钠等
阿洛索-OT、十二烷基
苯磺酸钠、甘胆酸钠等
良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用
乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂
渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂
第一节 表面活性剂
2．阳离子表面活性剂
第三章 液体制剂
3．两性离子表面活性剂
通式[RNH3]＋ X－
主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。
碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；
酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。
天然品卵磷脂
合成品氨基酸型与甜菜碱型。
脂肪酸甘油酯
脂肪酸山梨坦（司盘、Span ）
聚山梨酯（吐温、Tween)
聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）
聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij）
聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）
商品 名为普流罗尼克（Pluronic）
第一节 表面活性剂
4．非离子表面活性剂
第三章 液体制剂
主要用作W/O型辅助乳化剂
HLB值：1.8～8.6
W/O型乳化剂
HLB值：﹥8
增溶剂、润湿剂、 O/W型乳化剂
HLB值较高，
作增溶剂、O/W型乳化剂
Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂
第一节 表面活性剂
（一）表面活性剂的基本性质
第三章 液体制剂
三、表面活性剂的基本性质和应用
1．胶束的形成与结构
2．亲水亲油平衡值（HLB值）
3．表面活性剂的生物学性质
第一节 表面活性剂
（一）表面活性剂的基本性质
1．胶束的形成与结构
胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。
三、表面活性剂的基本性质和应用
第三章 液体制剂
临界胶束浓度： 开始形成胶束的最低浓度，称CMC。
OOOWW
OOOWW
OOOWW
OOOWW
OOOWW
OOOWW
OOOWW
OOOWW
第一节 表面活性剂
第三章 液体制剂
胶束的结构
第一节 表面活性剂
2．亲水亲油平衡值（HLB值）
根据经验，将HLB值范围限定在0～40，其中非离子型表面活性剂的HLB值在1～20之间。
第三章 液体制剂
HLB值 应 用 HLB值 应 用
3～6 W/O型乳化剂 13～18 增溶剂
7～9 作润湿剂与铺展剂 1～3 消泡剂
8～18 O/W型乳化剂 13～16 去污剂
表面活性剂亲水或亲油能力的大小
HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越 强。
第一节 表面活性剂
2．亲水亲油平衡值（HLB值）
混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算
第三章 液体制剂
【课堂活动】HLB值的计算：
用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？
第一节 表面活性剂
第三章 液体制剂
【课堂活动】HLB值的计算
答案：
应使用司盘80 58.1克，聚山梨酯20 41.9克。
该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。
第一节 表面活性剂
3．表面活性剂的生物学性质
（1）对药物吸收的影响。可能增加或减少吸收。
（2）与蛋白质的相互作用。蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面活性剂发生电性结合；在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起反应。此外，离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。
（3）毒性。一般阳离子型＞阴离子型＞非离子型。吐温类的溶血作用小。
（4）刺激性。长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。
第三章 液体制剂
第一节 表面活性剂
第三章 液体制剂
表面活性剂的增溶作用
起泡剂和消泡剂
去污剂
消毒剂和杀菌剂
润湿剂、乳化剂等
（二）应用
第一节 表面活性剂
（二）应用
第三章 液体制剂
表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些
水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可
显著增加并形成透明胶体溶液，称为增溶。
起增溶作用的表面活性剂称增溶剂。
1．表面活性剂的增溶作用
定义
第一节 表面活性剂
1．表面活性剂的增溶作用
第三章 液体制剂
表面活性剂
药 物
表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。
原理
第一节 表面活性剂
温度↑→ 离子表面活性剂溶解度↑
增溶质在胶束中的浓度↑
当升高到某一温度时，表面活性剂的溶解度急剧增大，这一温度称为Krafft点。
第三章 液体制剂
应用时高于Krafft点温度为宜
注意
Krafft点
第一节 表面活性剂
对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。
第三章 液体制剂
吐温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。
昙点
起泡剂指可产生泡沫
的表面活性剂，一般
具有较强的亲水性和较
高HLB值，在溶液中可
降低溶液的表面张力
而使泡沫稳定。
第一节 表面活性剂
2．起泡剂和消泡剂
第三章 液体制剂
在产生稳定泡沫的情
况下，加入一些HLB
值为1～3的亲油性较
强的表面活性剂，其
可使泡沫破坏，这种
表面活性剂称消泡剂。
第一节 表面活性剂
3．去污剂
去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为13～16。常用的有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。
去污机理：包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。
第三章 液体制剂
第一节 表面活性剂
4．消毒剂和杀菌剂
大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。
第三章 液体制剂
可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒等。
表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。
第二节 液体制剂的组成
第三章 液体制剂
一、液体制剂的分类
二、液体制剂的常用溶剂
三、液体制剂常用的附加剂
第二节 液体制剂的组成
第三章 液体制剂
液体制剂系药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。
特点
药物吸收快
固体药物可减少刺激性
油性药物易服用，吸收好
易于分剂量
稳定性差
携带、运输、贮存不方便
（一）按分散系统分类
均相液体药剂
非均相液体药剂
一、液体制剂的分类
第三章 液体制剂
第二节 液体制剂的组成
液体类型 微粒大小 特 征
低分子溶液剂 <1 nm 以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定
高分子溶液剂 1～100 nm 高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，体系稳定
溶胶剂 1～100 nm 以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性
乳剂 >100 nm 以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性
混悬剂 >500 nm 以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性
（二）按给药途径分类
内服液体制剂
外用液体制剂
按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。
二、液体制剂的常用溶剂
第三章 液体制剂
第二节 液体制剂的组成
溶剂品种 主要特性 应用及注意事项
水 可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。 最常用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。
甘油 味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10％则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30％以上可防腐。 可供内服，但常用于外用液体制剂。
二甲基亚砜（DMSO） 无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。 主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。
1.极性溶剂的品种及特性
第三章 液体制剂
第二节 液体制剂的组成
二、液体制剂的常用溶剂
溶剂品种 主要特性 应用及注意事项
乙醇 可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些药物的水解。 为常用溶剂。本身具有一定药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。
丙二醇 药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。 内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。
聚乙二醇类 常用低聚合度的PEG 300～600等。可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。 常用于外用液体制剂，如搽剂等。
2.半极性溶剂的品种及特性
第三章 液体制剂
第二节 液体制剂的组成
二、液体制剂的常用溶剂
溶剂品种 主要特性 应用及注意事项
脂肪油 为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。 多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。
液状石蜡 饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（0.828～0.860g/ml）与重质（0.860～0.960g/ml）两种。 轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。
醋酸乙酯 无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。 常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。
3.非极性溶剂的品种及特性
（一）防腐剂
第三章 液体制剂
第二节 液体制剂的组成
三、液体制剂常用的附加剂
品种 特点、应用及注意事项
羟苯酯类（尼泊金类） 常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度则减少，通常混合使用，其浓度均为0.01%～0.25%。广泛用于内服液体制剂中。
苯甲酸与苯甲酸钠 苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液备用。一般用量为0.03%～0.1%。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。
苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。
山梨酸及其盐 对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%～0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。
山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。
苯扎溴铵 毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为0.02～0.2%。
其他防腐剂 醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%～0.05%；邻苯基苯酚0.005%～0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。
（二）矫味剂
1．甜味剂
2．芳香剂
3．胶浆剂
4．泡腾剂
第三章 液体制剂
第二节 液体制剂的组成
天然甜味剂 特点、常用量及应用 合成甜味剂 特点、常用量及应用
蔗糖 常用单糖浆或果汁糖浆（如橙皮糖浆、桂皮糖浆），应用广泛。果汁糖浆兼具矫臭作用。 糖精钠 甜度为蔗糖的200～700倍，常用量为0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。
甜菊苷 有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍，常用量为0.025%～0.05%，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。 阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精） 甜度为蔗糖的150～200倍，无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量。适用于糖尿病、肥胖症患者。
常用甜味剂的类型和特点
第三章 液体制剂
第二节 液体制剂的组成
（三）着色剂
1．天然色素
植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等
矿物性色素如氧化铁等。
2．合成色素
食用色素
我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。
外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等。
常配成1%贮备液
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体药剂
一、药物的溶解与稀释
二、溶液剂
三、糖浆剂
四、其他常见溶液型制剂
溶液型液体制剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体药剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。
特点：药物分散度大，易吸收；稳定性差，特别是某些药物的水溶液；多采用溶解法制备等。
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
在一定温度下单位时间内溶出溶质的量。主要取决
于溶剂与溶质分子之间的引力以及溶质分子在溶剂中的
扩散速度。
在一定温度（气体在一定压力）下一定量的饱和溶
液中溶解的溶质的量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶
于若干ml溶剂中表示，也可用物质的量浓度来表示。
（二）溶解速度
一、药物的溶解与稀释
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
（一）药物的溶解度
影响因素
影响因素
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
（1）药物的性质
（2）溶剂的极性
（3）温度
（4）同离子效应和溶液离子强度的影响
（5）pH值的影响
（6）晶型与粒子大小的影响
（7）其他如助溶剂、增溶剂等的影响
影响药物溶解度的因素
（1）温度。温度升高，药物的溶解度增大，同时药物分子的扩散速度亦增加，从而提高溶解速度。
（2）搅拌。适当搅拌可以提高扩散速率，从而加速药物的溶解。
（3）粒子大小。固体药物粒子愈细，比表面积愈大，其表面形成饱和溶液的速率愈大。故溶解速度慢的药物应先粉碎，再溶解。
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
影响药物溶解速度的因素
（三）浓溶液的稀释法
根据稀释前后溶液中所含溶质的量不变，稀释公式应为： C1V1=C2V2
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
【课堂活动】练习浓盐酸稀释的计算
（1）用12 mol·L-1的浓盐酸制备浓度为0.1 mol·L-1的盐酸溶液500ml，问需浓盐酸多少毫升？
（2）用浓度为38.0％（g/g）、相对密度为1.18的浓盐酸配制浓度为10%（g/ml）的稀盐酸1000ml，问需浓盐酸多少毫升？
【课堂活动】练习浓盐酸稀释的计算
答案：（1）若所需浓盐酸的量为V1，则
12×V1= 0.1×500
V1 = 4.17
（2）若所需浓盐酸的量为V1，则
38％(g/g)×1.18(g/ml)×V1 = 10%(g/ml)×1000(ml)
V1 = 223 ml
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
1．制成可溶性盐类
2．引入亲水基团
3．使用混合溶剂
4．加入助溶剂
5．加入增溶剂
（四）增加药物溶解度的方法
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
药物分子中若含有酸性
或碱性基团，则可用碱
或酸与其成盐，使成为
离子型极性化合物而增
溶。
（四）增加药物溶解度的方法
1．制成可溶性盐类
2．引入亲水基团
将亲水基团引入难溶性
药物分子中可增加在水
中的溶解度。
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时，
药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中
的溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂
称为潜溶剂。
3．使用混合溶剂
（四）增加药物溶解度的方法
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
难溶性药物当加入第三
种物质时，能够↑药物
在水中的溶解度而不降
低其生物活性，称助溶，
第三种物质称助溶剂。
常用的助溶剂：
①某些有机酸及其钠盐，
如苯甲酸钠、水杨酸钠等；
②酰胺化合物，
如乌拉坦、乙酰胺等；
③某些无机化合物，
如碘化钾、氯化钠等
4．使用助溶剂
（四）增加药物溶解度的方法
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
【课堂活动】讨论：增溶与助溶有何区别？
要点：
增溶是指难溶性药物在表面活性剂的作用下，溶解度↑并形成溶液的过程，增溶机理为胶束的形成；而助溶则是因某些有机酸及其钠盐、酰胺类化合物及一些无机盐等的加入增加了药物的溶解度，增溶机理为药物与其形成可溶性络盐、复合物或通过复分解反应生成了可溶性复盐。
溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，可内服也可外用。
二、溶液剂
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
（一）溶液剂的制法
溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释法和化学反应法。
二、溶液剂
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
药物称量
溶解
包装
质量检查
滤过
溶解法制备溶液剂工艺流程图
（二）质量要求
含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。
操作要点
取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；
小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；
难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的
药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；
液体药物及挥发性药物应最后加入；
溶剂应通过滤器加至全量。
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
溶解法操作要点
【课堂活动】复方碘口服溶液的制备
［处方］　碘　　　　　　 50g
碘化钾　　　　 100g
纯化水　　　 加至 1000ml
［制法］ 取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。
［讨论］
（1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。
（2）概括溶液剂制备的操作步骤。
二、溶液剂
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
助溶剂和
稳定剂
参考答案:
（1）制备的碘溶液的为棕色溶液，碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂。
（2）取碘化钾，加纯化水适量配成浓溶液，然后加入碘溶解。
二、溶液剂
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。单纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆，浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。
特点：
可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；
高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；
低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。
三、糖浆剂
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
糖浆剂按用途可分为单糖浆、芳香糖浆和药用糖浆三类
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
三、糖浆剂
分类 特点和应用 举 例
单糖浆 不含药物，供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂使用 单糖浆
芳香
糖浆 含芳香挥发性物质，用作矫味剂 橙皮糖浆、姜糖浆
药用
糖浆 含有药物，有治疗作用 磷酸可待因糖浆、硫酸亚铁糖浆
（1）糖浆剂含蔗糖应不低于45％（g/ml）。
（2）除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸。
（3）除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有发霉、酸败、产生气体等变质现象，并应符合微生物限度要求。
（4）根据需要可加入适宜的附加剂。如需加入防腐剂，山梨酸或苯甲酸的用量不得超过0.3%，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇。
（5）糖浆剂应密封，在不超过30℃处贮存。
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
三、糖浆剂
《中国药典》05版有关规定
（一）糖浆剂的制备方法
1．溶解法
（1）热溶法 将药用蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。
（2）冷溶法 室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备糖浆剂的方法。
2．混合法
将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
三、糖浆剂
适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。
适用于对热不稳定或易挥发的药物。
适用于制备含药糖浆。
水溶性固体先用少量纯化水溶解再与单糖浆混合；
水中溶解度小的药物可酌加少量其他适宜溶剂使其溶解，然后加入单糖浆中；
可溶性药物及药物的液体药剂可直接加入单糖浆中，必要时过滤；
药物的醇性制剂与单糖浆混合时常出现浑浊，可加入适量乙醇助溶；
水性浸出制剂，应将其纯化除去杂质后再加入单糖浆中。
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
药物的加入方法
（二） 制备糖浆剂时应注意的问题
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
应选择无色、无异臭的药用白糖；
所用器具应洁净或灭菌处理并避菌操作；
热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火
加热（可采用蒸汽夹层锅），应注意调整pH值等。
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
【课堂活动】枸橼酸哌嗪糖浆的制备
［处方］　枸橼酸哌嗪 160g
蔗糖　　　　　 650g
尼泊金乙酯 　　　 　0.5g
矫味剂　　　　　 适量
纯化水　　 加至 1000ml
讨论：
（1）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。
（2）说明本制法适用于什么类型的药物。
［制法］ 取纯化水500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为1000ml，搅匀，即得。
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
药用糖浆，
适用于对热稳定的药物
【课堂活动】枸橼酸哌嗪糖浆的制备
答案: （1）含药糖浆剂,主药枸橼酸哌嗪,尼泊金
乙酯为防腐剂,蔗糖为单糖浆
【课堂活动】枸橼酸哌嗪糖浆的制备
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
三、糖浆剂
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
四、其他常见溶液型制剂
（一）芳香水剂
指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。芳香水剂浓度一般都很低，可矫味、矫臭和作分散剂使用。
制备方法：纯净的挥发油和化学药物常用溶解法和稀释法，含挥发性成分的药材多用水蒸气蒸馏法。
注意：
水溶液
（二） 醑剂
指挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用。用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂。醑剂中药物浓度可达到5～10%，乙醇浓度一般为60～90%，醑剂除用作治疗外，也可用来做芳香矫味剂。
制备方法：溶解法和蒸馏法。
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
制备中应注意防水。
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
【课堂活动】讨论醑剂和芳香水剂的异同点。
要点：
两者均为挥发性药物的液体制剂，均可
用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法
制备。但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，
尚可用稀释法制备；而醑剂以乙醇为溶剂，药
物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用
于治疗。
（三）甘油剂
药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油具有黏稠性、吸湿性，对皮肤、黏膜有滋润作用，能使药物滞留于患处的时间延长，更有效地发挥治疗作用。
制备方法：溶解法、化学反应法
第三章 液体制剂
第三节 溶液型液体制剂
甘油吸湿性较大，应密闭保存。
一、高分子溶液剂的制备
第三章 液体制剂
第四节 高分子溶液剂和溶胶剂
二、溶胶剂的制备
第三章 液体制剂
第四节 高分子溶液剂和溶胶剂
高分子溶液剂:
高分子化合物溶解于
溶剂中制成的均匀分散的
液体药剂。以水为溶剂者，
称亲水胶体溶液。
溶胶剂:
固体药物微细粒子
（1～100nm）分散在水中
形成的非均匀分散的液体
药剂，又称疏水胶体溶液。
分子状态分散
均相分散体系
热力学稳定
固体微粒
非均相分散体系
热力学不稳定
第三章 液体制剂
一、高分子溶液剂的制备
第四节 高分子溶液剂和溶胶剂
均要经过溶胀过程
溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，结果使高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀，这个过程称有限溶胀。
由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化合物分子间的作用力（范德华力），使溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀。
静置
即可
需搅拌或加热
一、高分子溶液剂的制备
第四节 高分子溶液剂和溶胶剂
取所需水量的1/2～4/5，将高分子物质或其粉末分次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨胀胶溶，必要时略加搅拌。如CMC-Na、胃蛋白酶等。
取粉末状高分子原料置干燥容器内，加少量乙醇或甘油使其均匀润湿，然后加大量水振摇或搅拌使溶。如西黄蓍胶、白芨胶等。
第三章 液体制剂
1．溶解法
2．醇分散法
3．热溶法
片状、块状的高分子原料应先加少量冷水浸泡一定时间，使其充分吸水膨胀，然后加足量热水并加热使胶溶。如明胶、琼脂等。
1．荷电性
因结构中的某些基团解离而带电，具双电层结构。
带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、
磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸
等
带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲蓝、甲紫等）、血浆蛋白等。
第三章 液体制剂
第四节 高分子溶液剂和溶胶剂
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
- - - -
阿拉伯胶-
- - - -
H2O-
H2O-
H2O-
H2O-
H2O-
H2O-
H2O-
高分子溶液剂的性质
第三章 液体制剂
第四节 高分子溶液剂和溶胶剂
2．渗透压 较高
3．黏度与分子量
高分子溶液是黏稠性流体，粘稠性大小用黏度表示。
4．稳定性
主要取决于水化作用和荷电。
高分子溶液剂的性质
影响
因素
第三章 液体制剂
第四节 高分子溶液剂和溶胶剂
①向溶液中加入大量的电解质，可使高分子凝结而沉淀，此过程称为盐析；
②向溶液中加入大量脱水剂，如乙醇、丙酮等也能破坏水化膜而发生脱水析出；
③长期放置因发生凝结而沉淀称为陈化；其他原因如盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀，称为絮凝；
④带相反电荷的两种高分子溶液混合，产生凝结沉淀；
⑤线性高分子溶液在一定条件下产生胶凝。
影响高分子溶液稳定性的因素
1．分散法
（1）机械分散法。
（2）胶溶法。
（3）超声分散法。
第三章 液体制剂
二、溶胶剂的制备
第四节 高分子溶液剂和溶胶剂
2．凝聚法
（1）物理凝聚法。
（2）化学凝聚法。
第三章 液体制剂
二、溶胶剂的制备
第四节 高分子溶液剂和溶胶剂
（1）机械分散法。常采用胶体磨进行制备。药物、分散介质以及稳定剂从加料口处加入胶体磨中，胶体磨以10000r/min转速高速旋转将药物粉碎成胶体粒子范围。
（2）胶溶法。又称解胶法，系使新生的粗粒子重新分散成溶胶粒子的方法。
（3）超声分散法。用20000Hz以上超声波所产生的能量使粗分散相粒子分散成溶胶剂的方法。
分 散 法
第三章 液体制剂
第四节 高分子溶液剂和溶胶剂
二、溶胶剂的制备
物理凝聚法 通过改变分散介质的性质
使溶解的药物凝聚成为溶胶的方法。
化学凝聚法 借助于氧化、还原、水解、
复分解等化学反应制备溶胶的方法。
第三章 液体制剂
第四节 高分子溶液剂和溶胶剂
二、溶胶剂的制备
凝 聚 法
第三章 液体制剂
第四节 高分子溶液剂和溶胶剂
（1）双电层结构和稳定性
（2）电学性质 具有电泳现象。
（3）光学性质 具有丁铎尔效应
（4）动力学性质 有布朗运动。
向溶胶剂中加入一定浓度的亲水性高分子溶液，可使溶胶剂具有亲水胶体的性质而增加稳定性，这种胶体称为保护胶体。
溶胶剂的性质
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
二、乳剂形成的必要条件
一、乳剂的制备
三、乳剂的稳定性
四、乳剂的质量检查
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂。
分散
一种液体
另一种液体
乳剂
非均相
第三章 液体制剂
根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（简写O/W型）和油包水型（简写为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂）。
水包油型
油包水型
第五节 乳剂
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
o/w型乳剂 w/o型乳剂
外观 一般为乳白色 接近油的颜色
稀释性 可用水稀释 可用油稀释
水溶性染料 外相染色
油溶性染料 外相染色
O/W型与W/O乳剂的鉴别
第三章 液体制剂
乳剂的特点：
①药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高；
②油性药物制成乳剂能保证剂量准确；
③水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂，易于服用；
④外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；
⑤静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。
第五节 乳剂
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
一、乳剂的制备
1．胶溶法
乳化剂
油
混
合
水
初乳
水
乳剂
乳化剂
水
混
合
油
初乳
水
乳剂
湿胶法（水中乳化剂法）
干胶法（油中乳化剂法）
第三章 液体制剂
制备要点：
先制备初乳。初乳中油、水、胶三者的比例应分别为：
植物油、水、胶为4:2:1，液状石蜡、水、胶为3:2:1
挥发油、水、胶为2:2:1。
干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨。
湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）即可。油相分次加入胶浆中。
第五节 乳剂
一、乳剂的制备
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
一、乳剂的制备
2．新生皂法
植物油
碱
搅拌
或
振摇
乳剂
硬脂酸、油酸等
氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等
新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂）
此法多用于乳膏剂的制备
第三章 液体制剂
3．机械法
第五节 乳剂
一、乳剂的制备
乳匀机
乳 剂
油相
水相
乳化剂
本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂，可不考虑混合顺序。
4．两相交替加入法
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
一、乳剂的制备
【重点提示】 乳剂中药物的加入方法
（1）水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。
（2）油溶性药物先溶于油，乳化时尚需适当补充乳化剂用量。
（3）在油、水两相中均不溶的药物可用亲和性大的液相研磨再将其制成乳剂。
（4）大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化。
第三章 液体制剂
【实例分析】鱼肝油乳的制备
[处方] 鱼肝油　　　 368ml
吐温80 　 　　 12.5g
西黄蓍胶 　 9g
甘油 19g
苯甲酸 1.5g
糖精 0.3g
杏仁油香精 2.8g
香蕉油香精 0.9g
纯化水 共制 1000ml
第五节 乳剂
一、乳剂的制备
主药
乳化剂
辅助乳化剂
稳定剂
防腐剂 甜味剂
芳香矫味剂芳香矫味剂
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
【实例分析】鱼肝油乳的制备
[制法] 将甘油、糖精、水混合，投入粗乳机搅拌 5min，用少量的鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌5min，投入吐温80，搅拌20min，缓慢均匀地投入鱼肝油，搅拌80min，将杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌10min后粗乳液即成。将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨，重复研磨2～3次，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。
一、乳剂的制备
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
【实例分析】鱼肝油乳的制备
[分析] 处方中鱼肝油为主药，吐温80为12.5g乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。
一、乳剂的制备
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
【课堂活动】根据上述乳剂的制备，讨论:
为提高乳剂的稳定性改善品质，可加入哪些附加剂？
一、乳剂的制备
答案：
辅助乳化剂、
防腐剂、甜味剂、
芳香矫味剂、抗氧剂等
第三章 液体制剂
二、乳剂形成的必要条件
第五节 乳剂
1．提供乳化所需的能量
2．加入适宜的乳化剂
3．具有适宜的相比
（一）乳剂的形成理论
第三章 液体制剂
（一）乳剂的形成理论
1．提供乳化所需的能量
第五节 乳剂
二、乳剂形成的必要条件
乳化包括分散、稳定两个过程
指液体分散相形成液滴
均匀分散于分散介质中
实质：借助乳化机械所作的功，使液体被切分成小液滴。此时，表面积和界面自由能均明显↑。乳滴愈细需要的能量愈多。
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
二、乳剂形成的必要条件
（一）乳剂的形成理论
2．加入适宜的乳化剂
（1）降低界面张力。
油水两相混合时，两液相界面↑ 、界面自由能↑。
乳化剂：界面张力↓ ，界面自由能↓→→稳定
单分子乳化膜：表面活性剂类（强）
多分子乳化膜：天然乳化剂类
固体微粒乳化膜 ：固体粉末类
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
二、乳剂形成的必要条件
（一）乳剂的形成理论
（2）形成牢固的乳化膜。乳化剂在液滴周围有规律地定向排列→→阻止乳滴的合并。
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
二、乳剂形成的必要条件
（一）乳剂的形成理论
（3）确定形成乳剂的类型。
决定因素：乳化剂的性质和HLB值。
亲水亲油性
大小
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
二、乳剂形成的必要条件
（一）乳剂的形成理论
3．具有适宜的相比
分散相浓度一般在10％～50％之间，相容积比在25％～50％时乳剂稳定性好
油、水两相的容积比称为相比
第三章 液体制剂
（二）乳化剂的种类、要求与选择
第五节 乳剂
二、乳剂形成的必要条件
具有较强的乳化能力；
一定的生理适应能力，无毒，无刺激性；
可以口服、外用或注射给药；
受各种因素的影响小，稳定性好。
乳化剂的基本要求
第三章 液体制剂
（二）乳化剂的种类、要求与选择
1．乳化剂的种类
第五节 乳剂
二、乳剂形成的必要条件
天然乳化剂
表面活性剂类
固体粉末类
辅助乳化剂
第三章 液体制剂
（二）乳化剂的种类、要求与选择
1．乳化剂的种类
（1）天然乳化剂
多为高分子化合物，具有较强亲水性，能形成O/W型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性。
第五节 乳剂
二、乳剂形成的必要条件
宜新鲜配制或加入
适宜防腐剂
第三章 液体制剂
①阿拉伯胶 适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用
②西黄蓍胶 乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用
③明胶 两性蛋白质，作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用
④杏树胶 乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶
⑤磷脂 乳化能力强，精制品可供静脉注射用
第五节 乳剂
二、乳剂形成的必要条件
天 然 乳 化 剂
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
二、乳剂形成的必要条件
（二）乳化剂的种类、要求与选择
（2）表面活性剂类
具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。
非离子型表面活性剂如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦类毒性、刺激性均较小，性质稳定，应用广泛。
一般HLB值3～8者为W/O型乳化剂， HLB值8～16者为O/W型乳化剂。
第三章 液体制剂
（二）乳化剂的种类、要求与选择
（3）固体粉末类
不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成固体微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。
第五节 乳剂
二、乳剂形成的必要条件
θ<90°时形成O/W型。乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等
θ>90°时形成W/O型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。
固体粉末与水相的接触角θ决定乳剂类型
第三章 液体制剂
（二）乳化剂的种类、要求与选择
（4）辅助乳化剂 乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳化膜强度增大，防止液滴合并。
第五节 乳剂
二、乳剂形成的必要条件
增加水相黏度：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、
羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、阿
拉伯胶、黄原胶等
增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油
酯、硬脂酸、硬脂醇等
第三章 液体制剂
（二）乳化剂的种类、要求与选择
2．乳化剂的选用原则
根据乳剂的类型选择
根据乳剂的给药途径选择
根据乳化剂性能选择
混合乳化剂的选择
第五节 乳剂
二、乳剂形成的必要条件
第三章 液体制剂
【课堂活动】讨论提问:
第五节 乳剂
二、乳剂形成的必要条件
（1）乳剂的形成需要哪些条件？
（2）根据哪些条件来判断乳剂的类型？
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
参考答案：
（1）乳剂的形成需要哪些条件？
提供乳化所需的能量
加入适宜的乳化剂
具有适宜的相比
（2）根据哪些条件来判断乳剂的类型？
乳化剂的类型、HLB值、外观等。
二、乳剂形成的必要条件
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
三、乳剂的稳定性
分层
絮凝
转相
合并破裂
酸败
第三章 液体制剂
1．分层（乳析）
乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。
产生原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。
特点：
液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律
可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态
外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂
第五节 乳剂
三、乳剂的稳定性
第三章 液体制剂
2．絮凝
分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体。
产生原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。
特点：
可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态
液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，表示趋于合并破裂
第五节 乳剂
三、乳剂的稳定性
第三章 液体制剂
3．转相
某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。
O/W型乳剂 W/O型乳剂
产生原因：
乳化剂的性质改变：
O/W型乳剂中加入氯化钙→ W/O型（油酸钙生成）
添加反类型的乳化剂：
相比的影响：
第五节 乳剂
三、乳剂的稳定性
不可逆
第三章 液体制剂
4．合并与破裂
乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。
合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。
第五节 乳剂
三、乳剂的稳定性
特点：
不可逆过程
虽经振摇也不能恢复成均匀状态
第三章 液体制剂
第五节 乳剂
三、乳剂的稳定性
5．酸败
乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等，
导致酸败、发霉、变质的现象。
添加抗氧剂、防腐剂等，可改善
第三章 液体制剂
检 查 项 目
第五节 乳剂
四、乳剂的质量检查
粒径和粒度分布的测定
分层现象的观察
乳滴合并速度的测定
稳定常数的测定
黏度的测定等
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
一、混悬剂的制备
二、混悬剂的稳定性和稳定剂
三、混悬剂的质量检查
难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。
粒度：0.5～10 m
分散介质：水、植物油
热力学不稳定
动力学不稳定
非均匀分散体系
液体混悬剂和干混悬剂
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂
制成混悬剂的条件：
①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用
②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时
③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时
④使药物产生缓释作用
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
注意
毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用
第三章 液体制剂
【相关链接】《中国药典》2005版口服混悬剂相关内容
（1）口服混悬剂系指难溶性固体药物分散在液体分散介质中制成的供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。
（2）口服混悬剂在生产和贮藏期间应符合的规定
第六节 混悬剂
①根据需要可加入适宜的附加剂
②不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或
其他变质现象
③混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应
易再分散，并应检查沉降体积比
④在标签上应注明“用前摇匀”等
第三章 液体制剂
一、混悬剂的制备
第六节 混悬剂
关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。
方法：
分 散 法
凝 聚 法
（一）分散法
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
药物
粉
碎
分散
分散介质
混悬剂
操作要点：
亲水性药物：加液研磨
疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨
质重、硬度大的药物：水飞法
制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨
【实例分析】复方硫洗剂的制备
［处方］ 沉降硫 　　 30g
硫酸锌　　 30g
樟脑醑　　 　 250ml
羧甲基纤维素钠　　　　5g
甘油　 100ml
纯化水　　 加至　1000ml
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
【实例分析】复方硫洗剂的制备
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
沉降硫
甘油
羧甲基纤维
素钠胶浆
硫酸锌
溶液
樟脑醑
［制法］
【实例分析】复方硫洗剂的制备
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
［制法］ 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。
［分析］
（1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；
（2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性；
（3）樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
（二）凝聚法
1．物理凝聚法
将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法
2．化学凝聚法
用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。
（一）稳定性
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
二、混悬剂的稳定性和稳定剂
1．混悬粒子的沉降速度
Stokes定律：
V = 2 r2( 1- 2)g / 9
沉降速度
微粒密度
介质密度
微粒半径
分散介质的黏度
重力加速度
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
增加混悬剂动力稳定性的主要方法
①尽量减小微粒半径；
②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。
Stokes定律：
V = 2 r2( 1- 2)g / 9
粉碎、研磨等
加入高分子助悬剂
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
2．混悬微粒的荷电与水化
混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位（主）
双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚结 （疏水性药物弱）
向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
3．絮凝与反絮凝
在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝
絮凝特点：
沉降速度快
沉降体积大
振摇后能迅速恢复均匀混悬状态
20～25 mV
絮凝剂与反絮凝剂
主要是不同价数的
电解质
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
4．结晶增大与转型
小微粒↓
大微粒↑
放
置
过
程
中
微粒沉降速度↑
加入抑晶剂可↓
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
5．分散相的浓度和温度
同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。
温度可影响药物的溶解度、溶解速度、
沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状
结构等。
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
二、混悬剂的稳定性和稳定剂
（二）混悬剂的稳定剂
助悬剂
润湿剂
絮凝剂和反絮凝剂
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
（二）混悬剂的稳定剂
1．助悬剂
①增加分散介质黏度
②增加微粒亲水性，
形成保护膜，阻碍合
并、絮凝，并防止结
晶转型
③触变胶具有触变性
①低分子助悬剂
如甘油、糖浆剂等
②高分子助悬剂
阿拉伯胶、西黄蓍胶，
聚维酮、羧甲基纤维素
钠，触变胶，硅皂土等
作用
品种
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
2．润湿剂
↓界面张力，↑疏水
性药物的亲水性，促
使疏水微粒被水湿润
常用HLB值在7～11之间的
表面活性剂，如聚山梨酯
类、泊洛沙姆、聚氧乙烯
蓖麻油类等
作用
品种
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
3．絮凝剂与反絮凝剂
絮凝剂使混悬剂处于
絮凝状态，以增加混
悬剂的稳定性；
反絮凝剂可增加混悬
剂流动性，使之易于
倾倒，方便使用
常用枸橼酸盐、酒石酸
盐、磷酸盐及一些氯化
物等
作用
品种
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
【相关链接】 触变胶与触变性
胶体溶液
（溶胶）
静置
搅拌或振摇
凝胶
利于倾倒
防止沉降
第三章 液体制剂
第六节 混悬剂
三、混悬剂的质量检查
1．微粒大小的测定 显微镜法、库
尔特计数法、浊度法、光散射法等
2．沉降体积比的测定评价混悬剂的
稳定性及稳定剂的效果
3．絮凝度的测定 评价絮凝剂的效
果、预测混悬 剂的稳定性
4．重新分散试验 考察混悬剂再分
散性能
5．流变学测定
第三章 液体制剂
第七节 不同给药途径用液体制剂
一、合剂
二、搽剂和涂剂
三、洗剂和冲洗剂
四、滴鼻剂
五、滴耳剂
第三章 液体制剂
第七节 不同给药途径用液体制剂
一、合剂
二、搽剂和涂剂
三、洗剂和冲洗剂
四、涂膜剂
五、滴鼻剂
六、滴耳剂
第三章 液体制剂
第七节 不同给药途径用液体制剂
一、合剂
合剂中可加入
适宜的附加剂，
如防腐剂、稳
定剂等
药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取制成的
口服液体制剂（滴剂除外）。
单剂量灌装的合剂也称口服液。
第三章 液体制剂
搽剂：药物用乙醇、油
或适宜的溶剂制成的溶
液、乳状液或混悬液，
供无破损皮肤揉擦用。
第七节 不同给药途径用液体制剂
二、搽剂和涂剂
作用：镇痛、收敛、保护、消炎、引赤、抗刺激等
涂剂：指含药物的水性
或油性溶液、乳状液、
混悬液，供临用前用纱
布或棉花蘸取或涂于皮
肤或口腔与喉部黏膜的
液体制剂。
溶剂：
油、液状石蜡、乙醇等
第三章 液体制剂
洗剂：含药物的溶液、乳状液或混悬液，供清洗或涂
抹无破损皮肤用的，有消毒、消炎、止痒、收敛、保
护等
分散介质：水和乙醇
第七节 不同给药途径用液体制剂
三、洗剂和冲洗剂
冲洗剂：用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液
第三章 液体制剂
指药物与适宜辅料制成的澄
明溶液、混悬液或乳状液，
供滴入鼻腔使用。
第七节 不同给药途径用液体制剂
四、滴鼻剂
将药物以粉末、颗粒等形
式包装，另备溶剂，临用
前配成澄明溶液或混悬液
使用。
溶剂：
水、丙二醇、液状
石蜡、植物油等
应与鼻粘液等渗
pH值应为5.5～7.5
第三章 液体制剂
药物与适宜辅料制成的水溶
液或由甘油等其他适宜溶剂
制成的，澄明溶液、混悬液
或乳状液，供滴入外耳道用。
第七节 不同给药途径用液体制剂
五、滴耳剂
将药物以粉末、颗粒等形
式包装，另备溶剂，临用
前配成澄明溶液或混悬液
使用。
溶剂：
水、乙醇、甘油、
丙二醇及聚乙二
醇等
作用：
润滑、消毒、止痒、
收敛、消炎等
第三章 液体制剂
第八节 液体制剂的包装与贮存
第三章 液体制剂
第八节 液体制剂的包装与贮存
包装材料包括容器、
瓶塞、瓶盖、标签、
说明书、纸盒、塑料
盒、纸箱、木箱等。
内服液体制剂的标签
为白底蓝字或黑字
外用液体制剂的标签
为白底红字或黄字
注意
注意防腐，密闭贮存于阴凉干燥处
第三章 液体制剂
同步测试参考答案
一、单项选择题
1.D 2.D 3.B 4.A 5.C
6.B 7.B 8.A 9.B 10.B
11.C 12.C 13.A 14.C 15.C
二、多项选择题
1.ACD 2.AD 3.AD 4.BD
5.ABCD 6.ACD 7.ACD 8.AD
第三章 液体制剂
同步测试参考答案
三、分析题
（1）形成胶束：表面活性剂溶于水时，其在溶液表面的正吸附达到饱和后，继续加入表面活性剂，即转入溶液内部。（2）亲水亲油平衡值：HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越强。（3）表面活性剂的生物学性质：表面活性剂可能增进药物的吸收也可能降低药物的吸收，但应注意长期类脂质损失可能造成的肠粘膜损害。同时，表面活性剂可与蛋白质发生相互作用。离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。表面活性剂还具有一定的毒性和刺激性。
利用表面活性剂的上述特性，可用其作增溶剂使用，以增大水不溶性或微溶性物质的溶解度，如甲酚皂溶液中肥皂的作用；可作润湿剂使用，如复方硫洗剂制备中的甘油；可作乳化剂使用，以降低表面张力形成乳化膜，如鱼肝油制备中的甘油；可以做起泡剂和消泡剂；去污剂或洗涤剂，如油酸钠；消毒剂或杀菌剂，如苯扎溴铵等。
关键字：表面活性剂、胶束、亲水亲油平衡值、生物学性质、增溶剂、润湿剂、乳化剂起泡剂和消泡剂、去污剂或洗涤剂、消毒剂或杀菌剂。
第三章 液体制剂
同步测试参考答案
三、分析题
2.聚氧乙烯类非离子表面活性剂具有昙点。当温度升高到一定程度时，对一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂而言，因其聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，使其在水中的溶解度急剧下降并析出，致溶液由清变浊，发生起昙，此温度即昙点。应注意某些聚氧乙烯类非离子表面活性剂如泊洛沙姆188、108等在常压下观察不到昙点。
关键字：聚氧乙烯类、非离子表面活性剂、昙点、聚氧乙烯链、氢键断裂、溶解度、急剧下降
第三章 液体制剂
同步测试参考答案
三、分析题
3.（1）制成可溶性盐类 如苯甲酸与碱氢氧化钠成盐；普鲁卡因与酸盐酸成盐。
（2）引入亲水基团 如维生素B2结构中引入-PO3HNa形成维生素B2磷酸酯钠，溶解度可增大约300倍。
（3）使用混合溶剂 如氯霉素在水中的溶解度仅为0.25%，采用水中含有25%乙醇与55%甘油的复合溶剂可制成12.5%的氯霉素溶液。
（4）加入助溶剂 如茶碱在水中的溶解度为1:20，用乙二胺助溶形成氨茶碱复合物，溶解度提高为1:5。
（5）加入增溶剂 0.025%吐温可使非洛地平的溶解度增加10倍。
关键字：制成可溶性盐类、引入亲水基团、使用混合溶剂、加入助溶剂、加入增溶剂
第三章 液体制剂
同步测试参考答案
三、分析题
4.（1）分层（乳析） 分层的主要原因是由于分散相和分散介质之间的密度差造成。减小液滴半径，将液滴分散得更细；减少分散相与分散介质之间的密度差；增加分散介质的黏度，均可减少乳剂分层的速率。
（2）絮凝 乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在是产生絮凝的主要原因，同时与乳剂的黏度、相比等因素有关。
（3）转相 主要是由于乳化剂的性质改变而引起。向乳剂中添加反类型的乳化剂也可引起乳剂转相。故应注意避免上述情况。此外，乳剂的转相还受相比的影响，应注意适宜的相比。
（4）合并与破裂 乳剂稳定性与乳化剂的理化性质及液滴大小密切相关。乳化剂形成的乳化膜愈牢固，液滴愈小，乳剂愈稳定。故制备乳剂时尽可能使液滴大小均匀一致。此外，增加分散介质的黏度，也可使液滴合并速度减慢。多种外界因素如温度的过高过低、加入相反类型乳化剂、添加电解质、离心力的作用、微生物的增殖、油的酸败等均可导致乳剂的合并和破裂。应注意避免。
（5）酸败 指乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等，导致酸败、发霉、变质的现象。添加抗氧剂、防腐剂等，可防止乳剂的酸败。
第三章 液体制剂
同步测试参考答案
三、分析题
5. 以液状石蜡乳的制备为例
[处方] 液状石蜡　　　　　　　　　　　　　　　 12ml
阿拉伯胶 　　　　　　　　　　　　　　 　4g
纯化水 　　　　　　　　　　 　共制成 30ml
干胶法制备步骤：将阿拉伯胶粉4g置干燥乳钵中，加入液状石蜡12ml，稍加研磨，使胶粉分散后，加纯化水8 ml，不断研磨至发生噼啪声，形成稠厚的乳状液，即成初乳。再加纯化水适量研匀，即得。
湿胶法制备步骤：取纯化水约8毫升置乳钵中，加入4克阿拉伯胶粉研匀成胶浆后，分次加入液状石蜡，迅速研磨至稠厚的初乳形成。再加入适量水，使成30ml，搅匀，即得。
两法均先制备初乳。干胶法系先将胶粉与油混合，应注意容器的干燥。湿胶法则是胶粉先与水进行混合。但两法初乳中油、水、胶三者均应有一定比例，即：若用植物油，其比例为4:2:1，若用挥发油其比例为2:2:1，液状石蜡比例为3:2:1。
关键字：干胶法、湿胶法、初乳、油水胶三者比例
第三章 液体制剂
同步测试参考答案
三、分析题
5. 以液状石蜡乳的制备为例
[处方] 液状石蜡　　　　　　　　　　　　　　　 12ml
阿拉伯胶 　　　　　　　　　　　　　　 　4g
纯化水 　　　　　　　　　　 　共制成 30ml
干胶法制备步骤：将阿拉伯胶粉4g置干燥乳钵中，加入液状石蜡12ml，稍加研磨，使胶粉分散后，加纯化水8 ml，不断研磨至发生噼啪声，形成稠厚的乳状液，即成初乳。再加纯化水适量研匀，即得。
湿胶法制备步骤：取纯化水约8毫升置乳钵中，加入4克阿拉伯胶粉研匀成胶浆后，分次加入液状石蜡，迅速研磨至稠厚的初乳形成。再加入适量水，使成30ml，搅匀，即得。
两法均先制备初乳。干胶法系先将胶粉与油混合，应注意容器的干燥。湿胶法则是胶粉先与水进行混合。但两法初乳中油、水、胶三者均应有一定比例，即：若用植物油，其比例为4:2:1，若用挥发油其比例为2:2:1，液状石蜡比例为3:2:1。
关键字：干胶法、湿胶法、初乳、油水胶三者比例
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电子编辑：……
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