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第二章 液体制剂
增加药物溶解度的方法
第四节
第二章 液体制剂
第四节 增加药物溶解度的方法
溶解度是指药物在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中溶解药物的最大量。
溶解速度是指药物在单位时间内的溶解量。
一、药物溶解度及影响因素
（一）药物溶解度
（二）影响药物溶解度的因素
药物的晶型
粒子的大小
第三种物质
药物
溶剂
温度
第四节 增加药物溶解度的方法
一、药物溶解度及影响因素
1.药物
药物的极性和晶格引力的大小均可影响药物的溶解度。药物极性的
大小对溶解度有很大的影响，药物的结构决定极性的大小，其极性
与溶剂的极性遵循相似者相溶的规律。药物晶格引力的大小对溶解
度也有影响，如顺式丁烯二酸（马来酸）熔点为130℃，溶解度为
1︰5（水）；反式丁烯二酸（富马酸）熔点为200℃，溶解度为
1︰150（水）。
（二）影响药物溶解度的因素
第四节 增加药物溶解度的方法
一、药物溶解度及影响因素
2.溶剂
溶剂通过降低药物分子或离子间的引力，使药物分子或离子溶剂化
而溶解，是影响药物溶解度的重要因素。
（二）影响药物溶解度的因素
3.温度
当ΔHf为正时（吸热过程），溶解度随温度升高而增大；
当ΔHf为负时（放热过程），溶解度随温度升高而减小；
当Tf＞T时，ΔHf愈小、Tf愈低，则溶解度愈大。
温度对溶解度的影响很大
第四节 增加药物溶解度的方法
一、药物溶解度及影响因素
4.药物晶型
药物有结晶型和无定形之分，有一种以上晶型的药物，称为多晶型
药物。多晶型药物中最稳定的那一种晶型称为稳定型，其他的称为
亚稳定型、不稳定型等。多晶型药物成分相同，晶格结构不同，导
致其溶解度、溶出速度、熔点、密度等物理性质也不同。
一般情况下，药物的亚稳定型结晶比稳定型结晶有较大的溶解度、
溶出速率以及较低的熔点。
（二）影响药物溶解度的因素
第四节 增加药物溶解度的方法
一、药物溶解度及影响因素
5.粒子大小
对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大；对于难溶性药物，
粒子半径＞2000nm时粒径大小对溶解度无影响，但药物的微粒小
于100nm时，药物溶解度随粒径减小而增加。
（二）影响药物溶解度的因素
6.第三种物质
加入助溶剂、增溶剂等附加剂可增加药物溶解度，同离子效应会降
低药物溶解度，如加入氯化钠可致盐酸小檗碱溶液析出结晶。
第四节 增加药物溶解度的方法
二、增加药物溶解度的方法
1.影响增溶的因素
（一）加入增溶剂
（1）增溶剂的性质及用量
在同系物增溶剂中形成胶束的大小随碳原子数的增加而增大，CMC减小，胶束聚集数增加，增溶量也随之增加；
有分支结构的增溶剂其增溶作用小于相同碳原子数的直链结构的增溶剂；
当增溶剂的碳链中含有不饱和键或极性基团时，增溶性减弱；
临界胶束浓度以上时，胶束数量和增溶量都随增溶剂用量的增加而增加；
在增溶剂的用量固定而增溶又达平衡时，增溶质的饱和浓度称最大增溶浓度（MAC）。
第四节 增加药物溶解度的方法
二、增加药物溶解度的方法
1.影响增溶的因素
（一）加入增溶剂
（2）增溶质的性质
极性的影响
结构的影响
解离度的影响
多组分增溶质的影响
其他成分的影响
第四节 增加药物溶解度的方法
二、增加药物溶解度的方法
1.影响增溶的因素
（一）加入增溶剂
（3）加入顺序
一般是将增溶剂先加入到被增溶物质中，再加入少量溶剂使成浓度较高的溶液，待增溶后再加溶剂稀释至全量。
离子型表面活性剂随温度升高，增溶量加大。
对聚氧乙烯醚型非离子型表面活性剂，温度升高，使非极性有机化合物增溶量增加，而极性有机物在昙点以前增溶量增大，若继续升温至昙点可造成聚氧乙烯基脱水而卷缩，致使增溶量减少。
（4）温度
第四节 增加药物溶解度的方法
二、增加药物溶解度的方法
助溶：指由于第三种物质的存在而增加难溶性药物在某种溶剂（一般为水）中溶解度而不降低活性的现象，这种“第三种”物质称为助溶剂。
助溶机制：助溶剂能与难溶性的药物形成络合物、有机分子复合物或通过复分解形成可溶性盐类等方式增加药物的溶解度。
常用的助溶剂：一些有机酸及其钠盐，如枸橼酸、水杨酸钠、苯甲酸钠等；酰胺化合物，如乌拉坦、尿素、乙酰胺、乙二胺等；一些水溶性高分子，如聚乙二醇、羧甲纤维素钠等。有时，一些无机盐如硼砂、碘化钾、氯化钾也可用作助溶剂。
（二）使用助溶剂
例 复方碘口服溶液的制备
［处方］　碘　　　　　　 50g
碘化钾　　　　 100g
纯化水　　　 加至 1000ml
［制法］ 取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。
［讨论］
（1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。
（2）概括溶液剂制备的操作步骤。
制备的碘溶液的为棕色溶液，碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂。
取碘化钾，加纯化水适量配成浓溶液，然后加入碘溶解。
第四节 增加药物溶解度的方法
助溶剂和
稳定剂
第四节 增加药物溶解度的方法
二、增加药物溶解度的方法
常用的潜溶剂：由水和一些极性溶剂组成，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。在生产中主要根据使用目的来选择潜溶剂。
（三）使用潜溶剂
潜溶剂：有的溶质在混合溶剂中的溶解度要比其在各单一溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜溶，所使用的混合溶剂称为潜溶剂。
（四）改变部分化学结构
一般使用的方法有成盐或在结构中引入与溶剂有较强亲和力的基团。

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