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第二章 液体制剂
乳浊液型液体制剂
第九节
第二章 液体制剂
乳剂药品
自FDA批准Intralipid静脉营养乳以来，全球已经有多个静脉注射乳剂被批准上市，如前列地尔、丙泊酚、依托咪酯等。
口服营养乳
前列地尔干乳剂
依托咪酯乳剂
第九节 乳浊液型液体制剂
第九节 乳浊液型液体制剂
一、概述
乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种
液体以细小液滴的形式分散在另一种液体中形成的
非均相液体制剂。可供内服或外用。
分散
一种
另一种
乳剂
均相
（溶液）
第九节 乳浊液型液体制剂
（一）乳剂的类型
一、概述
1.按内、外相组成不同分类
基本型
复合型
O/W
W/O
内相
外相
内相
外相
水包油
油包水
W/O/W O/W/O
水包油包水
油包水包油
第九节 乳浊液型液体制剂
一、概述
乳剂类型的鉴别
鉴别方法 O/W型 W/O型
颜色 通常乳白色 与油颜色近似
稀释性 可被水稀释 可被油稀释
导电性 导电 不导电或几乎不导电
染色法（水性染料/油性染料） 外相染色 / 内相 内相 / 外相染色
1.按内、外相组成不同分类
乳剂类型的鉴别_哔哩哔哩_bilibili
第九节 乳浊液型液体制剂
乳剂的组成
水相：水或水溶液，Water，用W表示。
油相：与水不混溶的液体，Oil，用O表示。
乳化剂（emulsifier）：是乳剂的重要组成部分，使分散相分散于分散介质中：
1）降低分散两相之间的界面张力；
2）形成牢固的乳化膜。
乳剂的结构示意图
分散相/内相
/不连续相
分散介质/
外相/连续相
第九节 乳浊液型液体制剂
第九节 乳浊液型液体制剂
一、概述
（二）乳剂的特点
油类和水不能混合，因此分剂量不准确，制成乳剂后可克服此缺
点，且应用比较方便；
水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂；
外用乳剂能改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；
吸收快，生物利用度高；
静脉注射乳剂有靶向性。
第九节 乳浊液型液体制剂
二、乳化剂
乳化能力强，用较低浓度的乳化剂就能发挥乳化作用；
性质稳定，对外界的影响稳定；
对人体无害，价廉易得。
乳化剂的要求
（一）乳化剂的种类
天然乳化剂
合成乳化剂
固体粉末乳化剂
第九节 乳浊液型液体制剂
二、乳化剂
1. 天然乳化剂
乳化能力强，具有较强亲水性，为O/W型乳剂的乳化剂；表面活
性小，能形成稳定的多分子乳化膜；在水中的黏度比较大，能增
加乳剂的稳定性，可作增稠剂；天然乳化剂易受微生物的污染，
需临时配制或添加适当的防腐剂。
常用：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、磷脂等。
第九节 乳浊液型液体制剂
二、乳化剂
2.合成乳化剂
阴离子型表面活性剂：一价碱金属皂（O/W型）、二价金属皂（W/O型）、有机胺皂（O/W型）、十六烷基硫酸钠和十二烷基硫酸钠。
阳离子型表面活性剂：毒性大，具有抗菌活性。
非离子型表面活性剂：聚山梨酯类（即吐温类，O/W型）和脂肪酸山梨坦类（即司盘类，W/O型）。
3.固体粉末乳化剂
O/W型乳化剂：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等。
W/O型乳化剂：氢氧化钙、氢氧化锌等。
第九节 乳浊液型液体制剂
二、乳化剂
（二）乳化剂的选择
根据乳剂的类型
根据乳剂的给药途径
口服：天然乳化剂、高分子乳化剂
外用：无刺激性、长期用无毒性乳化剂
注射：磷脂、泊洛沙姆等
根据乳化剂的性能
混合乳化剂的选择
需要调HLB值；需增加乳化膜的牢固性。
非离子型乳化剂间可混合用；
非离子型乳化剂与离子型乳化剂可混合用；
阴离子型乳化剂与阳离子型乳化剂不能混合用。
分层
絮凝
转相
破裂
酸败
三、乳剂的稳定性
乳剂
第九节 乳浊液型液体制剂
O/W型乳剂　　　 W/O型乳剂
W/O
O /W
乳化剂类型的改变：
　O/W型乳剂中（钠皂）加入CaCl2　　W/O型乳剂
相体积比的变化：
水相或油相的比例发生显著变化。
（分散相浓度：>74% or <25%不稳定！)
转相的原因
1. 转 相
第九节 乳浊液型液体制剂
2. 分 层
放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。
分层的主要原因：分散相和分散介质的密度差（由重力产生）造成。液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律。
轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态 －可逆过程
外观粗糙，容易引起絮凝和破坏
分层特点
第九节 乳浊液型液体制剂
放置
振摇
正 常
乳 析
再分散
3. 絮 凝
乳剂中分散相液滴发生可逆的聚集成团的现象。
絮凝的主要原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，乳剂的液滴表面电荷被中和。
轻微振摇能恢复乳剂原来状态；
液滴大小保持不变，通常是乳剂破裂或转相的前奏；
加速分层速度，暗示着稳定性降低。
絮凝特点
第九节 乳浊液型液体制剂
4. 破 裂
不可逆过程！
合并—乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。
乳剂的破裂—乳剂中分散相液滴合并，进而分成油水两相的现象。
合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）
第九节 乳浊液型液体制剂
5. 酸 败
光、热、空气
微生物
变质乳剂
有效措施
抗氧剂
防腐剂
第九节 乳浊液型液体制剂
第九节 乳浊液型液体制剂
四、乳剂的制备
植物油为 4：2：1，
挥发油为 2：2：1
液体石蜡为 3：2：1
（油中乳化剂法）
关键
1.干胶法
制备初乳
初乳中
油：水：胶
第九节 乳浊液型液体制剂
四、乳剂的制备
干胶法制备乳剂的工艺流程图
研匀
油
乳化剂
同向研磨至发出“噼啪”声
按比例量一次性加入
水
初乳
其他成分
加水至全量
混合
乳剂
分剂量
质检
包装
第九节 乳浊液型液体制剂
四、乳剂的制备
2.湿胶法（水中乳化剂法） 初乳中油水胶的比例与上法相同。
湿胶法制备乳剂的工艺流程图
研匀
水
乳化剂
同向研磨至发出“噼啪”声
按比例量分次加入
油
初乳
其他成分
加水至全量
混合
乳剂
分剂量
质检
包装
第九节 乳浊液型液体制剂
四、乳剂的制备
4.新生皂法 将植物油与含碱的水相分别加热到一定的温度，混合搅拌发生皂化反应，生成的肥皂类可以作为乳化剂降低油水两相的界面张力，从而制得稳定的乳剂。
搅拌或振摇
碱
植物油
乳剂
新生皂法制备乳剂的工艺流程图
3.两相交替加入法 将水和油分次少量交替加入乳化剂中，边加边搅拌，形成乳剂。天然胶类、固体微粒作乳化剂时可用此法制备乳剂。
第九节 乳浊液型液体制剂
四、乳剂的制备
5.机械法 将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制成乳剂。制备设备有胶体磨、乳匀机、真空乳化搅拌机、超声波乳化器等。
机械法制备乳剂的工艺流程图
混合
水相
油相
乳剂
乳化剂
第九节 乳浊液型液体制剂
四、乳剂的制备
乳剂中药物的加入方法
若药物溶于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂 ；
若药物溶于水相，可先将药物溶于水后再制成乳剂 ；
若药物既不溶于油相也不溶于水相，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂，也可将药物先用已制好的少量乳剂研磨，再与剩余乳剂混匀，使药物混悬于其中 ；
大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后将乳化剂以及油、水两相混合进行乳化。
第九节 乳浊液型液体制剂
四、乳剂的制备
实例解析: 鱼肝油乳
【处方】鱼肝油　 368ml 聚山梨酯80 　 12.5g
西黄蓍胶 9g 甘油 19g
苯甲酸 1.5g 糖精 0.3g
杏仁油香精 2.8g 香蕉油香精 0.9g
纯化水 共制 1000ml
【制法】 将糖精溶解于水，加甘油混合，加入到粗乳机内，搅拌 5分钟，用少量鱼肝油将苯甲酸、西黄蓍胶润匀后加入到粗乳机内，搅拌5分钟，加入聚山梨酯80，搅拌20分钟，缓慢均匀地加入鱼肝油，搅拌80分钟，加入香蕉油香精、杏仁油香精，搅拌10分钟后粗乳液即成。将粗乳液缓慢均匀地加入到胶体磨中，重复研磨2～3次，得细腻的乳液，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。
第九节 乳浊液型液体制剂
四、乳剂的制备
【解析】处方中鱼肝油为主药、油相，聚山梨酯80为乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，且作为稳定剂能增加连续相黏度，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。
第九节 乳浊液型液体制剂
五、乳剂的质量评价
（一）乳剂粒径大小的测定
（二）分层现象的观察
（三）乳滴合并速度测定
（四）稳定常数测定

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