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第十一章
药物制剂新技术与新剂型
第一节
固体分散技术
第十一章 药物制剂新技术与新剂型
一、概述
（一）固体分散技术的概念
指药物以分子、胶态、微晶或无定形状态高度分散在另一种适宜的固体载体材料中的技术，形成的这种固态物质又称固体分散物。
固体分散体是中间剂型，制备成固体分散体的药物可根据需要进一步制成注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂、栓剂等剂型。
第一节 固体分散技术
一、概述
（二）固体分散体的应用特点
第一节 固体分散技术
A
优点
B
问题
1.高度分散性
2.调整药物的溶出特性
3.增加药物的稳定性
4.掩盖药物的不良臭味与刺激性
5.液体药物固体化
1.老化特性
2.载药量小
3.工业化生产难度较大
一、概述
（三）固体分散体的类型
1.按释药特征分类 速释型、缓控释型及肠溶型固体分散体。
2.按药物在载体材料中的分散状态分类
第一节 固体分散技术
药物与载体材料以低共熔物的比例混合时，两者完全融化形成固体熔融物，经骤冷固化冷却至低共熔温度时形成物理混合物。
固体药物以分子状态分散于适宜的载体材料中形成的均相分散体系称为固体溶液。
药物溶于熔融的透明状的无定形载体材料中，骤然冷却得到质脆透明状态的固体溶液称为玻璃溶液。
将药物与载体材料以恰当的比例溶解于有机溶剂后，采用一定的方法除去溶剂而得到的一种非结晶性无定形的固体分散体。
简单低共熔混合物
固体
溶液
玻璃
溶液
共沉
淀物
二、固体分散体的载体材料及制法
（一）固体分散体的载体材料
第一节 固体分散技术
1
水溶性载体材料
高分子聚合物、表面活性剂类、有机酸、糖类以及纤维素衍生物等
3
肠溶性载体材料
CAP、HPMCP、CMEC、Eudragit L100、Eudragit S100等
2
难溶性载体材料
乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类及胆固醇、β-谷固醇等脂质材料
（二）固体分散体的制备方法
第一节 固体分散技术
01
熔融法
02
溶剂法
03
溶剂-熔融法
04
研磨法
二、固体分散体的载体材料及制法
（二）固体分散体的制备方法
1.熔融法
制备工艺
特点
本法制备简单易行，且不使用有机溶剂，经济、环保。
较适用于对热稳定的药物。
第一节 固体分散技术
二、固体分散体的载体材料及制法
（二）固体分散体的制备方法
2.溶剂法
制备工艺
特点
避免高温加热，适用于对热不稳定或易挥发的药物的制备。
由于使用大量有机溶剂，导致成本高，存在环保及安全等问题和有机溶剂残留问题。
第一节 固体分散技术
二、固体分散体的载体材料及制法
（二）固体分散体的制备方法
3.溶剂-熔融法
制备工艺
特点
本法使用有机溶剂的量少，除去溶剂的受热时间短，且残留的少量溶剂对固体分散体的性质影响小。
第一节 固体分散技术
二、固体分散体的载体材料及制法
（二）固体分散体的制备方法
4.研磨法
制备工艺
特点
本法可避免高温对药物及载体材料的影响，适用于对热不稳定或挥发性的药物的制备。
第一节 固体分散技术
二、固体分散体的载体材料及制法
三、固体分散体的速释与缓释原理
（一）速释原理
1.药物的高度分散状态。
2.载体材料对药物溶出的促进作用。
第一节 固体分散技术
A
B
C
D
提高药物的可润湿性
保证药物的高度分散
对药物有抑晶作用
增溶作用
（二）缓释原理
第一节 固体分散技术
常用的具缓释作用的固体分散体的载体材料为EC、Eudragit、HPMCP、胆固醇。
难溶性或肠溶性载体材料在固体分散体中能形成容纳药物分子的网状骨架结构，分散在骨架内的药物分子或微晶必须先通过网状骨架结构才能溶出和扩散，故整个释放过程缓慢。
三、固体分散体的速释与缓释原理
四、固体分散体的验证
第一节 固体分散技术
验证方法
热分析法
X射线衍射法
红外光谱法
核磁共振法
溶解度、溶出速率
第二节
包合技术
第十一章 药物制剂新技术与新剂型
一、概述
（一）包合物的概念
指药物分子被包嵌于另一种物质分子的空穴结构内形成的包合体。
由主分子和客分子两部分组成。主分子为具有一定空穴结构的药用材料，小分子药物作为客分子被包合在主分子内，形成分子囊。
包合技术是指将客分子包嵌于主分子的空穴结构中，形成包合物的技术。
药物制成包合物后，可根据临床需要进一步制成片剂、胶囊剂、注射剂等剂型。
第二节 包合技术
一、概述
（二）包合物的特点
第二节 包合技术
优点
1.掩盖不良臭味，降低刺激性
2.有利于药物溶出，提高生物利用度
3.大大提高药物的稳定性
4.液态药物固态化
5.调节释药速率
一、概述
（三）包合物的类型
按包合物的结构和性质分类
多分子包合物
单分子包合物
大分子包合物
2.按包合物的几何形状分类
管状包合物
笼状包合物
层状包合物
第二节 包合技术
二、包合物的载体材料及制法
（一）包合物的载体材料
第二节 包合技术
1
环糊精
CYD，水溶性的非还原性白色结晶性粉末。
有α、β和γ三种同系物，分别由6、7和8个葡萄糖分子构成。
环糊精的立体结构为上窄下宽、两端开口的环状中空圆筒形状，上、中、下3层分别由不同的基团组成。
2
环糊精衍生物
羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、支链环糊精衍生物、乙基化-β-环糊精。
二、包合物的载体材料及制法
（二）包合物的制备
第二节 包合技术
01
饱和水溶液法
02
研磨法
03
超声波法
04
冷冻/喷雾干燥法
二、包合物的载体材料及制法
（二）包合物的制备
1.饱和水溶液法
第二节 包合技术
2.研磨法
3.超声波法
4.冷冻/喷雾干燥法
三、包合物的验证
1.相溶解度法
2.显微镜法和电镜扫描法
3.X射线衍射法
4.热分析法
第二节 包合技术

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