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第十四章 环境内分泌干扰物
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第十四章 环境内分泌干扰物
第一节 概　述
第二节 环境内分泌干扰物的种类和污染
水平
第三节 环境内分泌干扰物的毒性作用
第四节 Dioxins健康危险度评价的现状
第五节 环境内分泌干扰物的筛查方法
第一节　概　述
随着工农业生产的发展，大量人工合成的化学物进入环境。1998年3月，IPCS/OECD专家委员会将改变健康生物及其后代或者其群体的内分泌功能并对它们的健康产生不良影响的外源性物质或混合物称为环境内分泌干扰物（environmental endocrine disruptors,EEDs）。
2001年联合国环境规划署提出首批控制12种持久性有机污染物即DDT、多氯联苯、六氯苯、多氯代二苯并-对-二恶英、多氯代二苯并呋喃、艾氏剂、狄氏剂、异狄氏剂、灭蚁灵、氯丹、毒杀芬、七氯。
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表14-1 环境内分泌干扰物问题的历史沿革
表14-1 环境内分泌干扰物问题的历史沿革(续)
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第二节 环境内分泌干扰物的
种类和污染水平
一、环境内分泌干扰物的种类
环境内分泌干扰物按其来源可分为天然的、人工合成的以及在生产和生活活动中产生的污染物。天然的如人和动物体内存在的雌激素、植物雌激素和真菌雌激素；人工合成的激素样活性物质绝大多数是环境化学物质。目前研究较多的是以2，3，7，8-TCDD为代表的二恶英类化合物。
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环境内分泌干扰物的化学结构一般很稳定，不易被生物降解，可通过食物链富集。目前认为，排放到大气环境中的二恶英类多吸附在颗粒物上，沉降到水体和土壤，然后通过食物链的富集作用后进入人体。环境内分泌干扰物广泛存在于各种环境介质中。调查显示，目前环境中的二恶英类90%来源于城市和工业垃圾焚烧。
二、环境内分泌干扰物的污染水平
表14-3 日本、美国二恶英类的年排放量(g TEQ)
注：TEQ(toxic equivalent）：等效毒性量。
城市和工业垃圾焚烧过程中二恶英类的形成机制仍在研究之中。目前认为主要有两种途径：① 氯乙烯等含氯塑料燃烧后形成氯苯，后者成为二恶英类合成的前体；② 其他含氯、含碳物质如纸张、木制品、食物残渣等经过铜、钴等金属离子的催化作用不经氯苯生成二恶英类。
表14-4 某五氯酚施用地区环境及食物中五氯酚含量
目前认为，食物是人体内二恶英类的主要来源，其中来自鱼贝类、肉蛋类和奶制品的占食物摄入量的78.1%～91.1%。
一般人群通过呼吸途径暴露的二恶英类量是很少的，据估计为经消化道摄入量的1%左右。在一些特殊情况下，经吸入暴露的二恶英类量也是不容忽视的。有调查显示，垃圾焚烧从业人员血中的二恶英类含量为806 pg TEQ/L，是正常人群水平的40倍左右。
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第三节 环境内分泌干扰物的
毒性作用
环境内分泌干扰物中，二恶英类的毒性有较多的研究。二恶英类在环境中以混合物的形式存在，毒性因氯原子的取代位置不同而有差异，为了便于比较它们的潜在毒性效应，常用它们的含量乘以等效毒性系数(toxic equivalency factors; TEFs)得到的等效毒性量（toxic equivalent; TEQ）来表示其毒性。
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表14-8 二恶英类的TEFs
急性毒性作用：使皮肤发生过度角化、色素沉着以及出现痤疮；可引起肝脏的变性、坏死以及肝功能异常；可引起实验动物卟啉合成异常；动物染毒几天内出现严重的体质量丢失，伴有肌肉和脂肪组织的急剧减少，称废物综合征(wasting syndrome)。
慢性毒性作用：动物血中甲状腺素降低，TSH分泌增多，最终出现甲状腺肿瘤。
一、二恶英类的一般毒性
表14-9 2,3,7,8-TCDD的经口急性毒性
二恶英类能损害雌性动物的卵巢功能，有抑制雌激素的作用，引起动物不孕、胎仔数减少、流产等。孕期暴露于二恶英类对雄性仔鼠的生殖系统影响很大，可导致前列腺变小，精细胞减少、成熟精子退化等。一些学者认为，近年来在世界各地观察到的男性精子数量和质量的降低与环境内分泌污染物暴露有关。
二、二恶英的生殖发育毒性
表14-10 近年来有关男性精子数量和质量变化的调查结果
二恶英类在绝大多数体内和体外致突变实验中都呈现阴性。然而，2,3,7,8-TCDD有极强的致癌作用，可在实验动物的多个部位诱发出肿瘤。根据动物实验和人群流行病学研究结果，1997年国际癌症研究机构将2,3,7,8-TCDD分类为明确的人类致癌物。
三、二恶英类的致癌性
非致死剂量的二恶英类可引起实验动物的胸腺萎缩，主要表现为胸腺皮质中淋巴细胞的减少。二恶英类对于正在发育的婴幼儿的免疫毒性更强。除此之外，对机体的体液免疫功能也有抑制作用。
四、二恶英类的免疫毒性
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第四节 二恶英类健康危险度评
价的现状
由于人体的暴露量以及流行病学研究资料不够充足，国际组织和世界各国都是以动物实验的结果作为主要依据对二恶英类进行健康危险度评价。
一、按有阈化学物对二恶英类的评价
WHO、德国、加拿大、日本、JECEA等
二、按无阈化学物对二恶英类的评价
美国
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第五节 环境内分泌干扰物
筛查方法
一、第一阶段筛查
目的：检测受试化学物是否具有雌激素、雄激素以及甲状腺素活性。
（一）体外实验
1. 雌激素受体实验
2. 雄激素受体实验
3. 类固醇激素合成抑制实验
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（二）体内实验
1. 啮齿类动物3天子宫肥大试验
2. 啮齿类动物20天性成熟试验
3. 啮齿类动物5~7天Hershberger试验
4. 蟾蜍变态试验
5. 鱼类生殖恢复试验
目的：确定化学物是否具有与自然激素类似的生物效应特征。
（一）哺乳动物试验
（二）其他动物的试验
1.鸟类的生殖试验
2.鱼类的试验
3.甲壳动物的试验
4.两栖类的发育生殖试验`
二、第二阶段筛查
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