资源简介

(共23张PPT)
药品研制与质量管理规范
案例导入
反应停事件
二十世纪最大药物灾难──“反应停”事件。一种曾用于控制妊娠期精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用的药物──沙利度胺，导致了成千上万例畸胎。美国一家公司向FDA提出上市销售的申请。FDA官员在审查此药时发现，该药缺乏足够的临床试验资料，拒绝其上市申请，这场灾难没有波及美国。
反应停事件的受害者
◆◇短肢畸形◇◆
那么，请问药物研发有哪些过程和特点？药物研发的几个阶段中，需要遵循哪些质量管理规范？
海豹胎儿童胎婴儿
01
药品的研发
03
药物非临床研究
目录
CONTENTS
02
药物临床研究
生产、上市后研究
04
药物研发的漫长道路
发现
探索研究
充分研究
注册
大量候选药物的合成
项目组与计划
化合物合成
早期案例性研究
候选化合物
制剂开发
动物安全性研究
筛选
健康志愿者研究I期
候选药物测试3-10,000患者 (III期)
100-300患者研究(II期)
临床数据分析
周期长
高科技
高风险
高成本
药物研发的特点
研发投入分配
临床试验阶段
(1/3的投入)
临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期----28.3%
临床Ⅳ期----5.8%
严格的生产标准
(占9.9%)
流程设计
质量控制
临床试验前的研发
成本(占41.3%）
化合物的合成和提取----12%
生物筛选和药理学检测----19.1%
毒性和安全性试验----9.2%
新药研发过程：对制药公司来说,创新药的开发历来是研发的重点。包括临床前研究、临床研究、生产及上市后研究三部分。［考点提示：药物研究的三个阶段］
药物临床前研究，是指非人体的研究，亦称为非临床研究，用于评价药物的安全性，确定一个新的化合物是否具备进入临床试验的条件（在药效、毒性及作为一个药物所需的各种理化性质方面达到要求）。
（一） 机构与人员
（二） 实验设施与仪器设备
（三） 标准操作规程
（四） 研究工作的实施
（五） 资料档案管理
二、药物非临床研究质量管理规范
（Good Laboratory Practice，GLP）
（一）机构与人员
建立完善的组织管理体系，设立独立的质量保证部门，配备机构负责人、质量保证部门负责人和相应的工作人员。
机构负责人应具备医学、药学或其它相关专业本科以上学历及相应的业务素质和工作能力。质量保证部门负责人承担审核实验方案、实验记录和总结报告等职责。
每项研究工作必须聘任专题负责人。
根据所从事的非临床研究的需要，建立相应的实验设施。各种实验设施应保
持清洁卫生，运转正常；各类设施布局应合理，防止交叉污染；环境条件及其调控应符合不同设施的要求。 根据工作需要设立相应的实验室；使用有生物危害性的动物、微生物、放射性等材料应设立专门实验室 　具备饲料、垫料、笼具及其它动物用品的存放设施。具备保管实验方案、各类标本、原始记录、总结报告及有关文件档案的设施。 　　根据工作需要配备相应的环境调控设施。 具备设计合理、配置适当的动物饲养设施，并能根据需要调控温度、湿度、空气洁净度、通风和照明等环境条件。实验动物设施条件应与所使用的实验动物级别相符。
（二）实验设施与仪器设备
标准操作规程 研究工作的实施 资料档案管理
制定与实验工作相适应的标准操作规程，包括标准操作规程的编辑和管理、质量保证程序、供试品和对照品的接收、标识、保存、处理、配制、领用及取样分析、动物房和实验室的准备及环境因素的调控等工作项目 每项研究均应有专题名称或代号。 实验中所采集的各种标本应标明专题名称或代号、动物编号和收集日期。 专题负责人应制定实验方案，经质量保证部门审查，机构负责人批准后方可执行。 研究过程中需要修改实验方案时，应经质量保证部门审查，机构负责人批准。 研究工作结束后，专题负责人应及时写出总结报告，签名或盖章后交质量保证部门负责人审查和签署意见，机构负责人批准。 研究工作结束后，专题负责人应将实验方案、标本、原始资料、文字记录和总结报告的原件、与实验有关的各种书面文件、质量保证部门的检查报告等按标准操作规程的要求整理交资料档案室，并按标准操作规程的要求编号归档。 研究项目被取消或中止时，专题负责人应书面说明取消或中止原因，并将上述实验资料整理归档。 资料档案室应有专人负责，按标准操作规程的要求进行管理。 档案的保存时间为药物上市后至少五年，质量容易变化标本的保存期，应以能够进行质量评价为时限。
药物的临床研究
必须经CFDA批
准后实施
必须执行《药物
临床试验质量管
理规范》（GCP）
包括临床试验和
生物等效性试验
药物临床试验是任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。
三、药物的临床研究
药物的临床研究
生物等效性试验
是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。生物利用度试验的病例数为18～24例
药物的临床研究
药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice，GCP）
临床试验的质量管理
1．药物临床试验场所临床试验机构需要依法进行资格认定。
2.临床研究用药制备和使用管理应当严格按照GMP要求制备。
3．药物临床试验方案
应按规定在临床研究实施前向药品监督管理部门报送临床研究方案及相关资料。
4．临床研究的实施
应当在3年内实施,逾期作废,应当重新申请。
5．保障受试者安全
临床研究机构和临床研究者有义务采取必要措施，保障受试者安全。
药物临床试验的分期和目的
主要包括工艺开发和质量控制研究、生物利用度研究，生产上市的新药研究和上市后的研究。
四、生产、上市后研究
FDA的临床关键研究
FDA最为关注并以此作为批准NDA(新药上市申请)的一些数据是在联邦法规中称为“充分的对照研究”中得出的数据，这些研究也称为临床关键研究。
一般来说，一项研究必须具有以下四个标准才能称为关键研究：1.对照研究。2.盲法设计。特别是双盲设计可尽量保证治疗评价的公正性。3.随机。它可以避免研究者影响研究的结果。4.有足够的试验人群。研究必须提供显著统计意义的数据。
【知识拓展】
临床试验的监管
保障受试者权益
在药物临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。保障受试者权益的主要措施有伦理委员会和知情同意书。
【知识链接】
生物等效性（ BE）：是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。重点在于以预先确定的等效标准和限度进行的比较，是保证含同一药物活性成分的不同制剂体内行为一致性的依据，是判断后研发产品是否可替换已上市药品使用的依据。（来源自：CFDA《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》）
课堂回顾
一、药品的研发

二、药物非临床质量管理规范的基本要求
三、药物的临床研究
四、生产、上市后的研究

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