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(共25张PPT)
药物动力学常用术语
01
概述
02
药物动力学常用术语
目录
Contents
一
概述
药物动力学是应用动力学原理与数学处理方法，研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程量变规律的学科，即药物动力学是研究药物体内过程动态变化规律的一门学科。
药物动力学致力于研究和建立机体内不同部位药物浓度与时间之间的函数关系，阐明药物在体内量变的规律，为新药、新剂型、新型递药系统的研发以及药物的临床合理应用提供科学依据。
一
概述
建立药动学模型
研究制剂的生物利用度
应用药动学参数设计给药方案
研究药物体外的动力学特征，如溶出度、释放度与体内动力学特征的关系
指导与评估药物制剂的设计与生产
探讨药物化学结构与药动学之间的关系
一
概述
1.药物动力学研究内容
生物药剂学是药剂学与药物动力学结合的产物
药物动力学在药剂学中的应用首先是在生物利用度和制剂工艺研究方面。生物药剂学和药物动力学作为药剂学的分支学科，从产生以来就互为依存，共同发展
一
概述
2.生物药剂学与药物动力学关系
单位时间内机体消除药物的量即为消除速度常数。
式中，Ke为肾排泄速度常数；Kb为生物转化（代谢）速度常数；Kbi为胆汁排泄速度常数；Klu为肺消除速度常数。
消除速度常数在药物动力学中是一个非常重要的参数。该参数是计算药物在体内的存留时间和存留的重要参数之一，并可以计算出各个消除途径消除的分速率。
二
药物动力学常用术语
1.消除速度常数（K）
药物的生物半衰期是指体内药量或血药浓度降低一半所需的时间。
一般来说，代谢快、排泄快的药物，其生物半衰期就短；而代谢慢、排泄慢的药物，其生物半衰期就长，药物的生物半衰期与消除速度常数一样，可以用来衡量药物在体内的存留时间和存留量。
大量的药物动力学实验证明，若按固定时间间隔给药，在5倍t1/2的时间时，血药浓度即可达到一个相对平稳的血药状态98.4%。同样，我们也可以认为在一次给药后的5倍t1/2时间内，机体已经完成了绝大部分药物的消除。
二
药物动力学常用术语
2.药物生物半衰期
表观分布容积是给药剂量或体内药量与血浆药物浓度之间相互关系的一个比例参数，一般用V表示，其单位通常以L或L/kg表示。
应该强调的是，表观分布容积不具有直接的生理意义，在绝大多数情况下不涉及真正的容积。该参数的定义为药物分布在相当于血浆中浓度时所占体液的容积。
二
药物动力学常用术语
3.表观分布容积（V）
在恒定时间内规定给予固定的剂量，药物的摄入量等于排除量，这时的平均血药浓度被称之为平均稳态血药浓度或平均坪浓度。
体内总清除率是指单位时间内药物从体内清除的表观分布容积（Vd）数。
二
药物动力学常用术语
4.平均稳态血药浓度
5.体内总清除率
生物利用度、生物等效性与药物一致性评价
01
概述
02
相对生物利用度与绝对生物利用度
03
生物利用度与生物等效性的试验方法
目录
Contents
04
药物一致性评价
一
概述
生物利用度是指活性物质从药物制剂中释放并被吸收后，在作用部位可利用的速度和程度。生物利用度是一个相对概念，与疗效的意义并不完全相同，它仅仅是一个用于比较各种制剂之间利用程度的尺度。
包括两项参数：
第一：生物利用度的程度，即吸收程度或吸收数量，是指与标准参比制剂相比，试验制剂中被吸收药物总量的相对比值；
第二：生物利用度的速度，是指与标准参比制剂比较，试验制剂中主药的吸收速度的相对比值。
一
概述
生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。
生物等效性是保证含同一药物的不同制剂体内行为一致性的依据，是判断所研发产品是否可替代已上市药品使用的依据。
一
概述
生物利用度的指标
（1）峰浓度（Cmax） 峰浓度是指血管外给药后，体内所能达到的最高血药浓度，又称峰值。峰浓度是与治疗效果和毒性水平有关的参数
（2）达峰时间（tmax)达峰时间是指血药浓度达到峰值的时间。达峰时间是反映药物起效速度的参数
（3）血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 与药物吸收总量成正比，是代表药物吸收程度的参数
一
概述
1.相对生物利用度：即指与标准参比品比较，从试验制剂中吸收药物总量的相对比值。
或同一处方中，将公认为吸收和疗效均满意的产品，作为对照制剂相对比而得的生物利用度称为相对生物利用度:
F=(AUC)试/(AUC)标
2. 绝对生物利用度： 用同一主药的静脉注射剂作为对照制剂相对比而得的生物利用度。
F=(AUC)口服/(AUC)静注
二
相对生物利用度与绝对生物利用度
三
生物利用度与生物等效性的试验方法
　 试验的数目和试验设计依赖于药物的物理化学特性、药动学性质和组成的比例，因此必须说明相应的理由。特别是可能需要说明线性药动学、需要进行餐后和空腹状态试验、需要进行对映体选择性分析以及对额外剂量的生物豁免。
1.试验设计
三
生物利用度与生物等效性的试验方法
2.受试者
　 受试者数目：
　　应该根据适当的样本量计算法，确定包括在试验中的受试者数目。在一项生物等效性试验中，可评价的受试者数目不应少于18名。
　　
三
生物利用度与生物等效性的试验方法
2.受试者
　 受试者选择：
　　应该根据能够检测药品间差异的目标，选择用于生物等效性试验的受试者群体。为了减少与药品间差异无关的变异，试验通常应在健康志愿者进行，除非药物对健康人有安全性担忧，使试验存在伦理学问题。
三
生物利用度与生物等效性的试验方法
3.试验的实施
　　应该规定试验日的给药时间。受试者在给药前应禁食至少8小时，除非另外说明理由。由于摄入液体可能影响口服剂型的胃排空，所以受试和参比药品应该用标准体积液体服用（一般为200ml）。
三
生物利用度与生物等效性的试验方法
4.采样时间
　　在药时曲线各时相及预计峰时间前后应有足够采样点。采样持续到受试药原形或其活性物3t1/2以上时间。
三
生物利用度与生物等效性的试验方法
5.考察指标
　　
　　使用采样的实际时间来估计药动学参数。在测定单剂量给药后的生物等效性试验中，应当测定AUC（0→t），AUC（0→∞），剩余面积，cmax和tmax。
四
药物一致性评价
药物一致性评价，即药品一致性研究，就是仿制药必须和原研药“管理一致性、中间过程一致性、质量标准一致性等全过程一致”的高标准要求。
四
药物一致性评价
根据《“十三五”国家药品安全规划》的有关规定，为全面提高仿制药质量，提升制药行业整体保障公众用药安全，需开展仿制药质量一致性评价。
在开展一致性评价过程中，药品生产企业须以参比制剂为对照，全面深入地开展比对研究。

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