资源简介

(共14张PPT)
影响药物制剂稳定性的处方因素
及稳定化方法
01
概述
02
pH的影响
03
广义酸碱催化的影响
04
溶剂的影响
05
离子强度的影响
06
表面活性剂的影响
07
处方中基质或赋形剂的影响
目录
Contents
一
概述
pH、广义的酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、某些辅料等因素，均可影响易于水解药物的稳定性。
二
pH的影响
很多药物的降解受H+或OH-催化，降解速度很大程度上受pH的影响。pH较低时主要是H+催化，pH较高时主要是OH-催化。pH中等时为H+与OH-共同催化或与pH无关。
二
pH的影响
许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH-催化水解、这种催化作用也叫专属酸碱催化(specific acid-base catalysis)或特殊酸碱催化，此类药物的水解速度，主要由pH决定。
二
pH的影响
盐酸普鲁卡因pH-速度图
pH为3.5左右时最稳定，
其水解速度随pH增大而加快
二
pH的影响
pH调节要同时考虑稳定性、溶解度和疗效三个方面。
如大部分生物碱在偏酸性溶液中比较稳定，故注射剂常调节在偏酸范围。但将它们制成滴眼剂，就应调节在偏中性范围，以减少刺激性，提高疗效。
一些药物的最稳定pH
二
pH的影响
药物 最稳定pH 药物 最稳定pH
盐酸丁卡因 盐酸可卡因 溴本辛 溴化内胺太林 三磷酸腺苷 对羟基苯甲酸甲酯 对羟基苯甲酸乙酯 对羟基苯甲酸丙酯 乙酰水杨酸 头孢噻吩钠 甲氧苯青霉素 3.8 3.5~4.0 3.38 3.3 9.0 4.0 4.0~5.0 4.0~5.0 2.5 3.0~8.0 6.5~7.0 苯氧乙基青霉素 毛果芸香碱 氯氮? 氯洁霉素 地西泮 氢氯噻嗪 维生素B1 吗啡 维生素C 对乙酰氨基酚 （扑热息痛） 6
5.12
2.0~3.5
4.0
5.0
2.5
2.0
4.0
6.0~6.5
5.0~7.0
三
广义酸碱催化的影响
按照Bronsted-Lowry酸碱理论，给出质子的物质叫广义的酸，接受质子的物质叫广义的碱。有些药物也可被广义的酸碱催化水解。这种催化作用叫广义的酸碱催化(General acid-base catalysis)或一般酸碱催化。
四
溶剂的影响
对于水解的药物，有时采用非水溶剂如乙醇、丙二醇、甘油等而使其稳定。含有非水溶剂的注射液如苯巴比妥注射液、安定注射液等。下式可以说明非水溶剂对易水解药物的稳定化作用。
在制剂处方中，往往加入电解质调节等渗，或加入盐（如一些抗氧剂）防止氧化，加入缓冲剂调接pH。因而存在离子强度对降解速度的影响，这种影响可用下式说明：
lgk = lgko + 1.02ZAZBμ1/2
五
离子强度的影响
离子强度对反速度的影响
lgk-lgk0
五
离子强度的影响
六
表面活性剂的影响
一些容易水解的药物，加入表面活性剂可使稳定性的增加，如苯佐卡因易受碱催化水解，在5%的十二烷基硫酸钠溶液中，30℃时的t1/2增加到1150分钟（不加十二烷基硫酸钠时则为64分钟）。
七
处方中基质或赋形剂的影响
一些半固体剂型如软膏、霜剂，药物的稳定性与制剂处方的基质有关。
复方维生素U片采用糖粉和淀粉为赋形剂，则产品变色，若应用磷酸氢钠，再辅以其它措施，产品质量则有所提高。
一些片剂的润滑剂对乙酰水杨酸的稳定性有一定影响。硬酯酸钙、镁可能与乙酰水杨酸反应形成相应的乙酰水杨酸钙及乙酰水杨酸镁，提高了系统的pH，使乙酰水杨酸溶解度增加，分解速度加快。

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