资源简介

(共24张PPT)
缓控释制剂释药原理
01
溶出原理
02
扩散原理
03
溶蚀与扩散、溶出结合
04
渗透压原理
05
离子交换作用
目录
Contents
一
溶出原理
通过减小药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度，达到长效作用。
Noyes-Whitney溶出速度公式
①制成溶解度小的盐或酯
青霉素普鲁卡因盐、非诺贝特（非诺贝酸的酯）
②与高分子生成难溶性盐
鱼精蛋白胰岛素、丙米嗪鞣酸盐
③控制粒子大小
超慢性胰岛素锌晶粒（超过10μm）30小时
半慢性胰岛素锌晶粒（不超过2μm）12～14小时
以扩散为主的缓释、控释制剂药物，首先溶解成溶液，再从制剂中扩散出来进入体液，其释药速率受扩散速率的控制。
药物的释放以扩散为主的情况主要有以下三种：
扩散原理
二
水不溶性膜材包衣的制剂
包衣膜中含有水溶性聚合物
水不溶性骨架型缓控释制剂
药物的释放以扩散为主的情况
①水不溶性膜材包衣的制剂
乙基纤维素包衣：聚合物链间存在分子大小的间隙，药物由此扩散；
②包衣膜中含有水溶性聚合物
致孔剂遇水迅速溶解，在包衣膜表面形成大量细小的亲水孔道。
③水不溶性骨架型缓控释制剂
骨架中有过量药物，药物粒子小于骨架材料间隙，由骨架孔隙扩散而出。
扩散原理
二
溶蚀与扩散、溶出结合
三
　　释药系统不仅取决于溶出或扩散，只是因其中某种释药机制起主导作用，故可以归类于溶出控制型或扩散控制型。对于生物溶蚀型给药系统，药物不仅从骨架中释放（溶出）出来，而且由于骨架的溶解，药物需经过扩散才能进入体液。
溶蚀与扩散、溶出结合
三
某些骨架型制剂，如生物溶蚀性骨架系统、亲水凝胶骨架系统、膨胀型控释骨架，药物既可从骨架中扩散出来，且骨架本身也存在溶解过程，结果使药物扩散的路径变长，形成移动界面扩散系统，即外层表面的溶蚀-分散-溶出过程。释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合结果。此类释药系统的优点是由于骨架材料的生物溶蚀性能，使之最后不会形成空骨架；缺点是释药动力学难以控制。
渗透压原理
四
以渗透压为动力，以零级释放为主要特征，释药不受释药环境pH的影响，极大的提高药物的安全性和有效性。
渗透压原理
四
片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料制成，外面用水不溶性的聚合物包衣，成为半透膜壳，水可进入膜内，但药物不能渗出。
在半透膜上开一小孔，水进入膜内，形成高渗透压，药物的饱和溶液由小孔流出，直至片芯内药物完全溶解。
半透膜
释药小孔
含药片芯
渗透压原理
四
渗透泵片的结构
由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物上含有成盐基团，带电药物可结合于树脂上，通过离子交换将药物释放出来。
树脂+-药物-+X-→树脂+-X-+药物-
树脂--药物++Y+→树脂--Y++药物+
离子交换作用
五
X-和Y+是消化道中的离子，交换后游离的药物从树脂中扩散出来。
阳离子交换树脂与有机胺类药物的盐交换、阴离子交换树脂与有机酸盐或磺酸盐交换做成含药树脂。
缓释、控释制剂的类型
01
骨架型缓控释制剂
02
包衣型缓控释制剂
03
渗透泵缓控释制剂
04
植入剂
目录
Contents
一
骨架型缓控释制剂
骨架型缓控释制剂是指将药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成片状、小粒或其他形式的制剂。由于所用的骨架材料不同，可分为亲水凝胶骨架片、溶蚀性骨架片和不溶性骨架片。
1.亲水凝胶骨架片
该骨架片的骨架材料在遇水后形成凝胶，最后可完全溶解，药物全部释放。其释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合作用过程。
---骨架材料
---药物粒子
亲水凝胶骨架片释药示意图
凝胶层
凝胶层
凝胶层
一
骨架型缓控释制剂
2.溶蚀性骨架片：也称生物溶蚀性骨架片，是由药物与蜡质、脂肪酸及其酯等物质混合后制得的。该骨架片中的药物是通过骨架中的孔道扩散或随骨架材料的逐渐溶蚀而释放出来的。
---骨架材料
---药物粒子
溶蚀性骨架片释药示意图
一
骨架型缓控释制剂
3.不溶性骨架片：将药物与水不溶性的高分子聚合物、无毒塑料等骨架材料混合压制成片剂。
该骨架片适于水溶性药物的制备。在药物释放的整个过程中，骨架几乎无变化，并以原形随粪便排出体外。
---骨架材料
---药物粒子
不溶蚀骨架片释药示意图
一
骨架型缓控释制剂
骨架型制剂常为口服剂型，通常有以下几种制剂：
（1）缓释、控释颗粒（微囊）压制片
（2）胃内滞留片
（3）生物黏附片
（4）骨架型小丸
也称膜控型缓控释制剂，指采用一种或多种包衣材料对药物颗粒、小丸或片剂的表面进行包衣，使药物以恒定或接近恒定的速率通过包衣膜释放出来达到缓释、控释目的。
包衣型缓控释制剂
二
1.通常依据包衣材料的性质和用途不同可将膜材分为以下几类：
（1）蜡质包衣材料：鲸蜡、硬脂酸、氢化植物油
（2）微孔包衣材料：EC、CA，加致孔剂
（3）胃溶性包衣材料：HPC、HPMC、聚丙烯酸树脂Ⅳ号
（4）肠溶性包衣材料：CAP、HPMCP、HPMCAS、丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号
包衣型缓控释制剂
二
2.目前市场上的包衣型缓控释制剂有几下几种：
（1）微孔膜包衣片：微孔膜控释剂型通常采用胃肠道中不溶解的聚合物，衣膜材料主要有乙基纤维素、醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂等。包衣液中加入少量致孔剂，如PEG类、PVA、PVP、十二烷基硫酸钠、糖和盐等水溶性的物质，亦有将药物加在包衣膜内既作致孔剂又是速释部分，用这样的包衣液包在普通片剂上即成微孔膜包衣片。
（2）膜控释小片：将药物与辅料按常规方法制粒，压制成小片，用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。每粒胶囊可装入几片至20片不等，同一胶囊内的小片可包上不同缓释作用的包衣或不同厚度的包衣。
包衣型缓控释制剂
二
2.目前市场上的包衣型缓控释制剂有几下几种：
（3）肠溶膜控释片：将药物片芯外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得。含药糖衣层在胃液中释药，当肠溶衣片芯进入肠道后，衣膜溶解，片芯中的药物释出，因而延长了释药时间。
（4）膜控释小丸：主要有丸芯与控释薄膜衣两部分组成，丸芯含药物和稀释剂、黏合剂等辅料，包衣膜有亲水性包衣膜，不溶性包衣膜，微孔膜和肠溶衣。
渗透泵缓控释类型
三
利用渗透压原理制成，是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和助推进剂组成的给药系统。
常用的半透膜材料有CA、EC。
渗透压活性物质：乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖的不同混合物。
推进剂亦称为助渗剂：分子量为30 000～5 000 000的聚羟甲基丙烯酸烷基酯、分子量为10 000～360 000的PVP。
此外还可加入致孔剂（膜通透性调节剂）、助悬剂、黏合剂、润滑剂、润湿剂等辅料。
渗透泵缓控释类型
三
渗透泵片按其结构特点分为单室和双室渗透泵片。双室渗透泵片适于制备水溶性大或难溶于水的药物的渗透泵片。
1.单室渗透泵片
渗透泵缓控释类型
三
渗透泵片按其结构特点分为单室和双室渗透泵片。双室渗透泵片适于制备水溶性大或难溶于水的药物的渗透泵片。
2.双室渗透泵片
可将难溶性药物制成双室或多室渗透泵片。
植入剂
四
用皮下植入方式给药。
药物很容易到达体循环，生物利用度高；
给药剂量小，释药缓慢而均匀，甚至可维持数月甚至数年；
取出植入物，机体可恢复，具有可逆性。
缺点在于有小的切口，可能需要取出非降解材料。

展开更多......

收起↑