资源简介

(共26张PPT)
纳米粒
01
概念
02
特点
03
载体材料
目录
Contents
纳米粒是由高分子物质组成，粒径在10～100nm范围，药物可以溶解、包裹于其中或吸附在表面上。
一
概念
纳米粒可分为骨架实体型的纳米球和膜壳药库型的纳米囊。
一
概念
优点
1.靶向性
特点
二
药物与纳米粒载体结合后，可隐藏药物本身的理化性质，其体内分布过程依赖于载体的理化特性，因此纳米粒进入体内后可被巨噬细胞作为异物而吞噬，被动靶向于肝、脾（2%~10%）、肺（3%~10%），少量进入骨骼等；
另外纳米粒表面积大，界面活性高，可对其表面进行修饰，从而主动靶向分布于其他器官。因此，将药物制成纳米粒后，可减少给药剂量，减轻或避免毒性反应。
优点
特点
二
2.增加药物的吸收，发挥缓释作用
纳米粒表面积大，并可能还具有特殊的表面性能（如生物黏附性、电性等），有利于增加在黏膜、角膜等吸收部位的接触面积和接触时间，从而增加药物的吸收，延缓作用时间，发挥缓释作用。
优点
特点
二
3.保护药物，提高疗效
纳米粒的靶向作用可减少多肽、蛋白质、疫苗口服给药时消化道对药物的破坏作用。
4.增加药物对生物膜的通透性
纳米粒可增加药物对生物膜的通透性，便于通过人体内的各种“生物屏障”，从而发挥药物疗效。
载体材料
三
天然高分子材料：主要有蛋白质（白蛋白、明胶）和多糖（壳聚糖、海藻酸）等，因很多药物与蛋白质具有一定的亲和力，所以载药比较容易。
合成高分子材料：聚酯及其共聚物（如聚乳酸、乳酸-乙醇酸共聚物）、聚丙烯酸树脂类、聚乙烯醇（Polyvinyl alcohol, PVA）、硬脂酸等。
药物纳米晶的制备
01
Bottom-up 技术
02
Top-down 技术
03
组合技术
目录
Contents
Bottom-up 技术系指将含有药物的良溶剂加入到另一种不良溶剂中使药物浓度过饱和而析出结晶的方法。根据技术原理可分为沉淀法、超临界流体法等。
一
Bottom-up技术
Bottom-up技术
一
微量沉淀法：微量沉淀法是将溶有难溶性药物的良溶剂溶液加入到可混溶的不良溶剂中，通过控制析晶条件来制备纳米晶体。该方法的优点是对仪器的要求不高，成本低，操作简单，可一步完成。制得的粒子粒径小、分布窄。
超临界流体法：超临界流体法是指将药物溶解在超临界液体 (如CO2) 中，当该液体通过微小孔径的喷嘴减压雾化时， 随着超临界液体的迅速气化析出纳米晶体粒子。其优点在于技术简单、成本较低，使用了对环境无害的溶剂，可制备出高纯度的无任何有机溶剂残留的纳米晶体。其缺点在于超临界流体消耗大，且不适用于在超临界流体中不溶解的药物。
二
Top-down技术
Top-down技术是指利用机械力将粒径较大的药物颗粒减小为纳米尺寸颗粒的方法。Top-down工艺重现性好且易于产业化，是药物纳米晶体应用最广的制备技术。
Top-down技术
二
介质研磨技术：介质研磨技术是依靠研磨介质 (玻璃珠或陶瓷球等) 制备药物纳米晶体的方法。该法制备过程简单，可操作性强，制备的纳米晶体粒径分布均一，易于产业化。因制备过程可控制温度而适用于热不稳定性药物。
高压均质技术：先将药物微粉化（粒径小于25μm）制成混悬液，然后在高压匀质机的高压泵作用下，强行高速通过匀化阀的狭缝，制得纳米混悬剂的方法。该技术影响药物粒径大小和粒度分布的因素主要有压力、循环次数及药物本身性质等, 但是该技术生产效率不高，循环次数较多，不适合硬度较大的药物。一般得到微米级粒子。
三
组合技术
制备药物纳米晶体时，单一技术难以达到粒径均匀、稳定性好，多种技术联用可补足其缺点使制剂安全有效。将“Bottom-up”和“Top-down”技术联合使用, 可以更好地控制药物纳米晶体的粒径大小，并加快生产速度。
组合技术
三
微量沉淀 高压均质组合技术
高压空化沉淀 均质组合技术
此法联合微量沉淀法与高压均质法， 一方面利用沉淀法获得粒径小于25μm的初始晶体粒子，从而减少高压均质机狭缝堵塞的风险，提高高压均质过程中药物粒径减小的效率；另一方面运用高压均质法的均化作用使药物晶型趋于完美，克服沉淀法所得的晶体粒子粒径分布不均匀、易产生奥斯瓦尔德熟化的问题，增加纳米晶体粒子的物理稳定性。
该技术联合微量沉淀法与高压均质法，与微量沉淀 高压均质组合技术不同之处在于纳米晶体的形成发生在高压均质空化区域，即微量沉淀的过程同时伴随着高压均质，纳米晶体粒子一经形成便受到高压空化作用、破碎力及冲撞力等作用，从而控制晶体的长大，提高纳米晶体粒径的均一性。
组合技术
三
喷干分散 高压均质组合技术与冻干分散 高压均质组合技术
沉淀 冻干 高压均质组合技术
将难溶性药物与稳定剂的溶液分别经喷雾干燥或冷冻干燥，使药物均匀分散于稳定剂骨架分子中而形成药物分散物，然后将其重新分散到水中经高压均质而制备药物纳米晶体的方法。
该技术是将沉淀法、冻干法、均质法结合在一起的方法。首先将药物溶解在有机溶剂中，再加入到水相中从而沉淀形成较小晶体，随后利用冷冻干燥对原料进行改性，除去在沉淀步骤中所使用的有机溶剂， 最后经过高压均质使其粒径达到纳米范围。
组合技术
三
转子 定子高速剪切 高压均质联用技术
该技术是联合转子 定子高速剪切技术与高压均质技术进行纳米晶体制备的方法，首先药物混悬液经转子 定子高速剪切机，剪切预处理，然后再经高压均质制备稳定均一的纳米晶体混悬液，该技术可减少高压均质的压力，提高均质效率，同时可显著提高纳米晶体的稳定性。
载药纳米粒的制备
01
乳化聚合法
02
天然高分子凝聚法
03
液中干燥法
目录
Contents
04
自动乳化法
05
固体脂质纳米球的制备
06
磁性纳米粒
一
乳化聚合法
乳化聚合法以水作为连续相，是目前制备载药纳米粒最主要的方法之一。将单体分散于水相乳化剂中的胶束内或乳滴中，单体遇到OH-（或其他引发剂分子）或经高能辐射发生聚合，在聚合反应终止前后经相分离形成纳米粒。
常见的有聚氰基丙烯酸烷脂（PACA）纳米粒、聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）纳米粒。
二
天然高分子凝聚法
天然高分子材料可由化学交联、加热变性或盐析脱水而凝聚成纳米囊或纳米球。
常见的有白蛋白纳米球、明胶纳米球、多糖纳米球。
三
液中干燥法
含药物的挥发性溶剂做油相，乳化剂加入水相，在搅拌、超声或高压乳匀机的作用下形成O/W型乳剂，除去挥发性溶剂后即可得到纳米粒。
纳米粒的粒径取决于溶剂蒸发之前形成乳滴的粒径，可以通过调节油水两相比值、粘度、容器及搅拌器的形状和温度等因素控制。
四
自动乳化法
自动乳化的基本原理是：在特定条件下，乳剂中的乳滴由于界面能降低和界面骚动形成纳米级乳滴，再经固化、分离，即得纳米粒。
五
固体脂质纳米球的制备
固体脂质纳米球（solid lipid nanospheres, SLN）系指以生物相容的高熔点脂质为骨架材料制成的纳米球。由于骨架材料在室温时是固体故 SLN 既具物理稳定性高、药物泄漏少、缓释性好的特点，又兼有脂质体毒性低、易于大规模生产等优点。常用制备方法有熔融-匀化法、冷却-匀化法和微乳法。
六
磁性纳米粒
磁性纳米粒可在外加磁场的引导下，选择性的到达并定位于靶器官，药物以受控的方式从载体中释放，从而实现高效、速效、低毒的目的。
常用的磁性物质有：纯铁粉、磁铁矿、铁酸盐、铁铝合金、铁镍合金、铁蛋白等，尤以磁流体为磁性材料居多。磁流体是Fe3O4的胶态悬浮体，它因粒子直径小，灵敏度高，性质稳定，原材料易得而被广泛应用。

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