资源简介

(共24张PPT)
固体分散技术
01
概念
02
应用特点
03
类型
目录
Contents
04
载体材料
药物以分子、胶态、微晶或无定形状态高度分散在另一种适宜的固体载体材料中形成的固态物质称为固体分散体。将药物制成固体分散体所采用的技术称固体分散技术。
一
概念
固体分散体是中间剂型，制备成固体分散体的药物可根据需要进一步制成注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂、栓剂等剂型。
一
概念
优点
1.高度分散性
应用特点
二
2.调整药物的溶出特性
3.增加药物的稳定性
4.掩盖药物的不良臭味与刺激性
5.液体药物固体化
缺点
1.老化特性
2.载药量小
3.工业化生产难度较大
固体分散体的类型
三
速释型固体分散体
肠溶型固体分散体
缓控释型固体分散体
（一）按释药特征分类
固体分散体的类型
三
低共熔混合物：药物与载体材料以低共熔物的比例混合熔融后，经骤冷固化，药物以微晶的状态分散于载体中形成的物理混合物。
固态溶液：固体药物以分子状态分散于适宜的载体材料中形成的均相分散体系称为固态溶液。
（二）按药物在载体材料中的分散状态分类
固体分散体的类型
三
玻璃溶液：药物溶于熔融的透明状的无定形载体材料中，骤然冷却得到质脆透明状态的固体溶液称为玻璃溶液。
共沉淀物：将药物与载体材料以恰当的比例溶解于有机溶剂后，采用一定的方法除去溶剂而得到的一种非结晶性无定形的固体分散体。
（二）按药物在载体材料中的分散状态分类
四
载体材料
01
聚乙二醇类（PEG)
最常用的水溶性载体之一，常见型号是PEG4000与PEG6000，凝点低（50～58℃），具有良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂，毒性较小，化学性质稳定（但180℃以上分解），能与多种药物配伍，不干扰药物的含量分析。
（一）水溶性材料
聚维酮为无定形高分子聚合物，无毒、熔点较高，对热稳定（150℃变色），易溶于水和多种有机溶剂，对许多药物有较强的抑晶作用。PVP易吸湿，制成的固体分散体对湿的稳定性差，在贮存过程中易吸湿而析出药物结晶。
02
聚维酮类（PVP)
四
载体材料
（一）水溶性材料
作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，在制备固体分散体的过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速释载体材料。常用的有泊洛沙姆188（poloxamer188）、吐温80、卖泽等。
03
表面活性剂类
四
载体材料
（一）水溶性材料
该类载体材料的分子量较小，常用品种有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等。此类载体材料易溶于水而不溶于有机溶剂，不适合对酸敏感的药物。
04
有机酸类
四
载体材料
（一）水溶性材料
糖类常用的有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。它们的特点是水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟基，可同药物以氢键结合生成固体分散体，适用于剂量小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。
05
糖类与醇类
四
载体材料
（一）水溶性材料
常用羟丙纤维素（HPC）、羟丙甲纤维素（HPMC）等，采用研磨法制备固体分散体时，需加入适量乳糖、微晶纤维素等来改善固体分散体的研磨性能。
06
纤维素衍生物
四
载体材料
（一）水溶性材料
纤维素类：常用乙基纤维素（EC），其载药量大、稳定性好、不易老化，是一理想的不溶性载体材料。
聚丙烯酸树脂类：为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit（包括E、RL和RS等几种）。此类产品在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体。适当加入水溶性载体材料PEG或PVP等可调节释药速率。
四
载体材料
（二）难溶性载体材料
其他类：胆固醇、β-谷固醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等脂质材料均可制备缓释固体分散体。脂质类载体降低了药物溶出速率，延缓了药物释放。可加入表面活性剂、糖类、PVP等水溶性材料，以适当提高其释放速率，达到满意的缓释效果。
四
载体材料
（二）难溶性载体材料
纤维素类：常用的有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP），以及羧甲乙纤维素（CMEC）等，均能溶于肠液中，可将胃中不稳定的药物制备成在肠道释放和吸收的固体分散体，提高药物的生物利用度。
四
载体材料
（三）肠溶性载体材料
聚丙烯酸树脂类：常见型号有Eudragit L100及Eudragit S100，分别相当于国产Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂，前者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上的介质中溶解，有时两者联合使用，可制成缓释速率较理想的固体分散体。
四
载体材料
（三）肠溶性载体材料
固体分散体的制备方法
01
熔融法
02
溶剂法
03
溶剂-熔融法
目录
Contents
04
研磨法
本法制备简单易行，且不使用有机溶剂，经济、环保。
较适用于对热稳定的药物。
多用熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料，如PEG类。
关键是迅速冷却，使多个胶态晶核迅速形成，以保证药物高度分散。
一
熔融法
避免高温加热，适用于对热不稳定或易挥发的药物的制备。
由于使用大量有机溶剂，导致成本高，存在环保及安全等问题和
有机溶剂残留问题。
二
溶剂法
本法使用有机溶剂的量少，除去溶剂的受热时间短，且残留的少量溶剂对固体分散体的性质影响小。
三
溶剂-熔融法
本法可避免高温对药物及载体材料的影响，适用于对热不稳定或挥发性的药物的制备。
四
研磨法

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