资源简介

(共29张PPT)
输液基本知识
01
定义
02
种类
目录
Contents
03
输液的特点及前景
04
质量要求
一
定义
输液系指由静脉滴注输入人体血液中的大剂量（除另有规定外，一般不小于100ml，生物制品一般不少于50ml）的注射液，也称大容量注射剂（large volume injections，LVI）。
输液
二
种类
体液平衡用输液：氯化钠、NaHCO3、乳酸钠等注射液——补充水分及电解质、纠正酸碱平衡。
营养输液：糖类、氨基酸、脂肪乳注射液——补充体液、营养及热能。
胶体输液：右旋糖酐、羟乙基淀粉、变性明胶注射液。
含药输液：替硝唑输液。
透析类输液：葡萄糖腹膜透析液和新型腹膜透析液。
三
输液的特点及前景
输液的特点
质量要求更加严格
剂量大
类型简单
给药方式
处方要求
制备工艺要求严格
血流动力学
三
输液的特点及前景
输液的前景
近年来发展较快，品种日益丰富，治疗类和营养类品种具有极大的市场潜力，即配型输液和浓注射液潜力较大。
四
质量要求
A
必须无菌、无热原；
B
可见异物、不溶性微粒、渗透压、含量、色泽应符合要求；
C
pH4～9；
D
不得添加任何抑菌剂。
质量要求
输液的制备及质量检查
01
输液的包装材料及其处理
03
输液的制备过程
04
输液的质量检查
目录
Contents
02
输液的生产工艺流程
一
输液的包装材料及其处理
（一）玻璃容器
透明度好
热稳定性优良
耐压，瓶体不变形
气密性好。
重量大
易破损
生产时能耗大
成本高
优点
缺点
二
注射剂容器和处理方法
碱洗法 操作方便，流水线生产，消除细菌与热原。碱对玻璃有腐蚀作用，接触时间不宜过长（数秒钟内）。药液灌装前，必须用微孔滤膜滤过的注射用水倒置冲洗。
一
输液的包装材料及其处理
洗涤工艺
（一）玻璃容器
直接水洗、清洁剂处理（如酸洗、碱洗）等方法
加压气水喷射洗涤结合超声 先超声洗涤，再气—水—气—水—气，反复4～8次，最后用经微孔滤膜过滤的注射用水洗。
（二）塑料容器
使用过程中需形成空气回路，外界空气进入瓶体形成内压以使药液滴出，增加输液过程中的二次污染。
一
输液的包装材料及其处理
塑料瓶
聚丙烯（PP）、聚乙烯（PE）材料
缺点：
（二）塑料容器
一
输液的包装材料及其处理
容器是在使用过程中可压迫药液滴出，无须形成空气回路，降低二次污染的概率；
生产自动化程度较高。
袋型输液
PVC软袋和非PVC软袋
（三）橡胶塞
一
输液的包装材料及其处理
富有弹性及柔软性；
能耐受多次穿刺而无碎屑脱落；
具有耐溶性，不增加药液中杂质；
可耐受高温灭菌；
具有高度的化学稳定性；
对药物或附加剂的作用应达最低限度；
无毒性，无溶血作用。
质量要求
（三）橡胶塞
一
输液的包装材料及其处理
用酸碱水洗至中性；
用纯化水煮沸30分钟；
再用注射用水洗净备用。
橡胶塞的处理
二
输液的生产工艺流程
三
输液的制备过程
1.原辅料符合药典标准，为优质注射用原料。
2.采用新鲜的注射用水，并严格控制热原、pH和铵盐。
3.输液配制时，通常加入针用活性炭。
4.可分别采用稀配法或浓配法，操作方法和注射液的配制相同。
（一）输液的配制
（二）输液的滤过
1.板框式过滤器、垂熔玻璃滤器、微孔滤膜滤器的顺序进行滤过。
2.三级过滤也有将药液依次通过10μm（5μm）、0.45μm、0.22μm的微孔滤膜。
滤过方式
三
输液的制备过程
加压三级滤过工艺
加压滤过（高黏度药液——较高温度滤过）
1.提高滤过速度。
2.防止滤过过程中产生的杂质或碎屑污染滤液。
（三）输液的灌封
步骤：药液灌注、塞丁基胶塞、轧铝盖。
滤过和灌装（50℃）：防止细菌粉尘的污染。
生产联动化：旋转式自动灌封机、自动放塞机、自动落盖轧口机
三
输液的制备过程
逐渐升温，一般预热20～30分钟（骤然升温，能引起输液瓶爆炸）。
达到灭菌温度115℃、69kPa（0.7kg/cm2）维持30分钟。
停止升温，待柜内压力下降到零，放出柜内蒸汽，当柜内压力与大气相等后，温度降至80℃以下才可缓慢（约15分钟）打开灭菌柜门。
（四）输液的灭菌（配置→灭菌 ≤4小时）
三
输液的制备过程
灭菌条件为109℃热压灭菌45分钟
加压装置以免爆裂
输液瓶（一般容量为500ml或250ml，且瓶壁较厚）
塑料袋装输液
四
输液的质量检查
可见异物检查
不溶性微粒检查
热原及无菌检查
渗透压摩尔浓度
最低装量
其他：如pH、含量测定及特定的检查项目
输液生产中常出现的问题及解决方法
01
输液生产中常出现的问题
02
解决方法
目录
Contents
一
输液生产中常出现的问题
1．染菌
严重污染、灭菌不彻底、瓶塞松动、漏气等。
原因
现象
混浊、霉团、云雾状、
产气等。
不良反应
引起脓毒症、败血病、热原反应甚至死亡。
2．热原反应
一
输液生产中常出现的问题
临床上在进行静脉滴注大量输液时，由于药液中含有热原，病人在0.5～1h内出现冷颤、高热、出汗、昏晕、呕吐等症状，高热时体温可达40℃，严重者甚至可休克。因此尽量使用全套或一次性输液器，包括插管、导管、调速及加药装置、末端滤过、排出气泡及针头等，并在输液器出厂前进行灭菌，为能使用过程中避免热原污染创造有利条件。
3．可见异物与微粒的问题 微粒产生的原因
一
输液生产中常出现的问题
大量输液时，由于药液中含有热原，病人在0.5～1h内出现冷颤、高热、出汗、昏晕、呕吐等症状，高热时体温可达40℃，严重者甚至可休克。因此尽量使用全套或一次性输液器，包括插管、导管、调速及加药装置、末端滤过、排出气泡及针头等，并在输液器出厂前进行灭菌，为能使用过程中避免热原污染创造有利条件。
⑴原料与附加剂质量问题
原料与附加剂质量对澄明度影响较显著，如注射用葡萄糖有时含有水解不完全的产物糊精、少量蛋白质、钙盐等杂质；氯化钠、碳酸氢钠中含有较高的钙盐、镁盐和硫酸盐；氯化钙中含有较多的碱性物质；或活性炭的杂质含量较多。这些杂质的存在，可使输液产生乳光、小白点、混浊，不仅影响输液的可见异物和不溶性微粒检查指标，而且还影响药液的稳定性。因此，原辅料的质量必须严格控制。
3．可见异物与微粒的问题 微粒产生的原因
一
输液生产中常出现的问题
⑵胶塞与输液容器质量问题
胶塞与输液容器质量不好，在储存中有杂质脱落而污染药液。有人对输液中的“小白点”进行分析，发现有钙、锌、硅酸盐与铁等物质；对储存多年的氯化钠输液检测有钙、镁。这些物质主要来自胶塞和玻璃输液容器。有人对聚氯乙烯袋装输液与玻璃瓶装输液进行对比试验，将检品不断振摇2小时，发现前者产生的微粒比后者多5倍，经薄层色谱和红外光谱分析，表明微粒为对人体有害的增塑剂二乙基邻苯二甲酸酯。
3．可见异物与微粒的问题 微粒产生的原因
一
输液生产中常出现的问题
⑶工艺操作中的问题
如生产车间空气洁净度差，输液瓶、丁基胶塞等容器和附件洗涤不净，滤器选择不当，滤过和灌封操作不合要求，工序安排不合理等。
⑷医院输液操作以及静脉滴注装置的问题
无菌操作不严，静脉滴注装置不净或不恰当的输液配伍都可引起输液的污染。
⑸丁基胶塞的硅油污染的问题
二
解决方法
按照输液用的原辅料质量标准，严格控制原辅料的质量。
提高丁基胶塞及输液容器质量。
尽量减少制备生产过程中的污染，严格灭菌条件，严密包装。
合理安排工序，加强工艺过程管理，采取单向层流净化空气，及时除去制备过程中新产生的污染微粒，采用微孔滤膜滤过和生产联动化等措施，以提高输液剂的澄明度。
在输液器中安置终端过滤器(0.8μm孔径的薄膜)，可解决使用过程中微粒污染。

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