资源简介

(共30张PPT)
注射剂的制备
01
注射剂容器和处理方法
02
注射剂的生产工艺流程
03
注射液的制备过程
目录
Contents
一
注射剂容器和处理方法
（一）注射剂容器
材质：硬质中性玻璃、含钡玻璃和含锆玻璃
适合光敏性药物
注意配伍变化
有利于可见异物检查
玻璃安瓿
一
注射剂容器和处理方法
（一）注射剂容器
容积有10ml、20ml
橡胶塞、铝盖、塑料盖
西林小瓶
一
注射剂容器和处理方法
（一）注射剂容器
西林小瓶
一
注射剂容器和处理方法
（一）注射剂容器
胶塞、铝盖
橡胶活塞
卡式瓶
一
注射剂容器和处理方法
（一）注射剂容器
预填充注射器
药物预先装于注射器中
一
注射剂容器和处理方法
（一）注射剂容器
塑料安瓿
聚丙烯PP、聚乙烯PE
透气性、透湿性
一
注射剂容器和处理方法
（二）安瓿的处理
安瓿的洗涤
甩水洗涤法、加压气水喷射洗涤法、超声洗涤法
灭菌：
120～140℃干燥；180℃干热灭菌1.5小时；冷却在洁净区，存放时间<24小时
二
注射剂的生产工艺流程
最终可灭菌小容量注射液生产工艺流程图
三
注射剂的制备过程
原辅料
应为注射级（小样试制）
投料量
含量折算；结晶水；酌情增加投料。
（一）注射剂的配制
投料量计算公式：
原料（附加剂）实际用量
稀配法
将全部原料药物及辅料加入溶剂中直接配制成规定浓度，过滤
不易发生可见异物问题的质量好的原料
浓配法
全部物料药物加入部分溶剂中，先配成浓溶液加热或冷藏后过滤，再滤过后稀释至需要浓度。
加活性炭：脱色、除热原、助滤、提高澄明度。
（一）注射剂的配制
三
注射剂的制备过程
（二）注射剂的滤过
常用滤器
三
注射剂的制备过程
微孔滤膜滤器
（二）注射剂的滤过
常用滤器
三
注射剂的制备过程
钛滤器
（二）注射剂的滤过
常用滤器
三
注射剂的制备过程
板框压滤机
（二）注射剂的滤过
常用滤器
三
注射剂的制备过程
砂滤棒
（二）注射剂的滤过
常用滤器
三
注射剂的制备过程
滤过工艺
滤过方式
二级过滤，预滤与精滤相结合
高位静压滤过
加压滤过
减压滤过
（二）注射剂的滤过
三
注射剂的制备过程
（三）注射剂的灌封
剂量准确：适当增加药液量
药液不沾瓶：过快药液易溅至瓶壁而沾瓶
通惰性气体：通N2或CO2
三
注射剂的制备过程
（四）注射剂的灭菌和检漏
湿热灭菌法，配制→灭菌时间应≤12小时（一般）
1～5ml安瓿：100℃，30分钟
10～20ml安瓿：100℃，45分钟
一般宜采用115℃以上30分钟灭菌（耐热药物）
灭菌
三
注射剂的制备过程
（四）注射剂的灭菌和检漏
检漏
待温度稍降，抽气减压至真空度85.3-90.6kPa，停止抽气
将有色溶液（一般用亚甲蓝）注入灭菌器淹没安瓿
然后放入空气，有色溶液便进入有漏隙的安瓿。
三
注射剂的制备过程
注射剂的质量检查
（一）装量
小容量注射剂的质量检查
对象：注射液和注射用浓溶液
数量：不大于2ml的5支（瓶），2ml～50ml的3支（瓶）；50ml以上的照最低装量。
检查法：2ml分界，标化的量入式量筒
测定油溶液、乳状液或者混悬液时，应先加温（如有必要）摇匀，同法操作，放冷（加温时），检视
不低于标示量规定
（二）可见异物
小容量注射剂的质量检查
对象：逐一检查，剔除不合格产品
可见异物来源：
纤维：环境污染
白点：原料或安瓿
玻屑：安瓿
金属屑：针头
（二）可见异物
小容量注射剂的质量检查
方法：灯检法和光散射法
光散射法适用范围：有色透明容器包装或液体色泽较深的品种。
灯检法：一般常用。
（二）可见异物
方法：将供试品置遮光板边缘处，在明视距离，手持容器颈部，轻轻旋转和翻转容器（避免产生气泡），使药液中可能存在的可见异物悬浮，分别在黑色和白色背景下目视检查。
结果：不得检出金属屑、玻璃屑、长度超过 2mm 的纤维、最大粒径超过 2mm的块状物及静置一定时间后轻轻旋转时肉眼可见的烟雾状微粒沉积物、无法计数的微粒群或摇不散的沉淀，以及在规定时间内较难计数的蛋白质絮状物等明显可见异物。供试品中如检出点状物、2mm 以下的短纤维和块状物等微细可见异物，应符合规定。
小容量注射剂的质量检查
灯检法
（三）无菌检查
小容量注射剂的质量检查
抽取一定量的样品进行无菌检查
照无菌检查法应符合规定
（四）细菌内毒素或热原检查
小容量注射剂的质量检查
家兔法检查热原
鲎试剂法检查细菌内毒
（四）细菌内毒素或热原检查
小容量注射剂的质量检查
热原检查目前各国药典法定的方法仍为家兔法。选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。灵敏度0.001 g。
鲎试验法：鉴于家兔法费时较长，操作繁琐，近年来发展了体外热原试验法即鲎试验法，用于检查细菌内毒素。 灵敏度0.0001 g，但对革兰氏阴性菌以外的内毒素不敏感。
其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素之间的凝集反应。
（五）其他检查
小容量注射剂的质量检查
【渗透压摩尔浓度】静脉输液和椎管注射用注射液
【不溶性微粒】溶液型静脉用注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液
pH的测定、刺激性试验、毒性检查等照各品种执行。

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