资源简介

(共29张PPT)
混悬剂基本知识
01
混悬剂的概述
02
混悬剂的稳定性
03
混悬剂的稳定剂
04
混悬剂的临床应用与注意事项
目录
Contents
一
混悬剂的概述
混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂。
一
混悬剂的概述
分散相质点一般为0.5～10μm；
多用水作分散介质，也可用植物油；
热力学和动力学均不稳定的粗分散体系；
液体混悬剂和干混悬剂。
适宜制成混悬剂的药物
两种药物混合时溶解度降低析出固体药物；
药物的用量超过了溶解度而不能制成溶液；
使药物产生长效作用。
凡超过药物溶解度的固体药物需制成液体剂型应用；
一
混悬剂的概述
一
混悬剂的概述
毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用；在标签上应注明“用前摇匀”。
温馨提示
一
混悬剂的概述
质量要求
化学性质稳定
微粒细腻均匀
沉降缓慢，振摇后能均匀分散
黏稠度符合要求
外用者均匀涂布，不易流散，干燥较快
二
混悬剂的稳定性
（一）混悬微粒的沉降
二
混悬剂的稳定性
（一）混悬微粒的沉降
①尽量减小微粒半径，以减小沉降速度；
②加入高分子助悬剂，增加分散介质的黏度，也减小了微粒与分散介质之间的密度差，同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。其中最有效的方法是减小微粒半径。
增加混悬剂动力学稳定性的方法
二
混悬剂的稳定性
（二）混悬微粒的润湿
固体药物能否润湿与混悬剂制备的难易、质量好坏及稳定性关系极大。不润湿的药物不易均匀分散在分散介质中，微粒会漂浮或下沉。加入表面活性剂（润湿剂）可改变固体药物的润湿性，降低固液间的界面张力，去除固体微粒表面的气膜，使制成的混悬剂稳定。
二
混悬剂的稳定性
（二）混悬微粒的润湿
润湿角θ：0°至180°，θ角越小，润湿越充分，90°为润湿的分界。
思考：如何改善混悬微粒的润湿性呢？
二
混悬剂的稳定性
（三）混悬微粒的荷电与水化
混悬剂中的微粒因解离或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层结构及Zeta电位。由于微粒荷电，水分子在微粒周围形成水化膜。
二
混悬剂的稳定性
（四）絮凝与反絮凝
絮凝：加适量电解质，Zeta电位降低至20～25mV，微粒形成疏松絮状聚集体。
特点：絮凝沉降物体积大，沉降速度快，沉降物不结块，振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。
二
混悬剂的稳定性
（四）絮凝与反絮凝
反絮凝：
如果加入的电解质使Zeta电位增加，排斥力大于吸引力，微粒以单一的粒子分散，增加混悬剂的流动性，使之易于倾倒，方便使用。
二
混悬剂的稳定性
（五）晶型的转变与结晶增长
在多晶型药物中，亚稳定型比稳定型溶解度大，溶出速度快，吸收较好。混悬剂中如亚稳定型不断溶解而稳定型不断长大结块，从而亚稳定型转变为稳定型，混悬剂的稳定性破坏，药效降低。
二
混悬剂的稳定性
（五）晶型的转变与结晶增长
结晶型药物制成混悬剂，小粒子的溶解度和溶解速度大于大粒子的溶解度和溶解速度，小粒子逐渐溶解而越来越小，大粒子越来越大，结果大粒子数目不断增多，沉降速度加快，混悬剂稳定性降低，小粒子易填充在稍大微粒的空隙间，底层微粒受上层微粒的压力而逐渐被压紧而沉降成饼块。
二
混悬剂的稳定性
（五）晶型的转变与结晶增长
放
置
过
程
中
小微粒及数量
大微粒及数量
微粒沉降速度
小，少
大，多
抑晶剂
稳定性
二
混悬剂的稳定性
（六）分散相的浓度和温度
分散相的浓度增加，易使微粒碰撞结合而沉淀，混悬剂的稳定性降低。
二
混悬剂的稳定性
（六）分散相的浓度和温度
温度变化可改变药物的溶解度、溶解速度和化学稳定性；还可改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降体积比，从而改变混悬剂的物理稳定性。冷冻可破坏混悬剂的网状结构，使稳定性降低。
三
混悬剂的稳定剂
助悬剂
润湿剂
絮凝剂与反絮凝剂
三
混悬剂的稳定剂
（一）助悬剂
助悬剂的作用
增加分散介质黏度；
增加微粒的亲水性，形成保护膜，阻碍合并，防止结晶转型；
触变胶具有触变性。
三
混悬剂的稳定剂
（一）助悬剂
常用助悬剂
触变胶
03
静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为溶胶可倒出，利于混悬剂稳定。
高分子助悬剂
02
天然助悬剂：①多糖类：阿拉伯胶、西黄蓍胶等；②蛋白质类：琼脂、明胶等。
合成助悬剂：甲基纤维素、羧甲纤维素钠等。
硅酸类：硅藻土，为胶体水合硅酸铝，分散于水形成高黏度液体，防止微粒聚集合并。
低分子助悬剂
01
甘油、糖浆等。
三
混悬剂的稳定剂
（一）助悬剂
触变胶
防止沉降
凝胶
利于倾倒
胶体溶液（溶胶）
三
混悬剂的稳定剂
（二）润湿剂
润湿剂的作用
增加难溶性药物的亲水性，产生较好的分散效果。
三
混悬剂的稳定剂
（二）润湿剂
常用的润湿剂
HLB值在7～9之间的表面活性剂。
三
混悬剂的稳定剂
（三）絮凝剂与反絮凝剂
作用
絮凝剂可使混悬剂处于疏松的絮凝状态，易于分散。反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用。
三
混悬剂的稳定剂
（三）絮凝剂与反絮凝剂
常用品种
枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等。絮凝剂和反絮凝剂可以是不同浓度的同一电解质。
四
混悬剂的临床应用与注意事项
临床应用：
搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂等都有混悬型存在。
四
混悬剂的临床应用与注意事项
摇匀后方可使用，不得出现结块现象，严格按照说明书要求存放，避免发生不可逆转的变化。

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