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第六章 固体制剂制备技术
PART
01
散剂（茶剂）
PART
02
颗粒剂
PART
03
胶囊剂
PART
04
片剂
目录
PART
05
丸剂
PART
06
栓剂
一、栓剂的概述
1.栓剂的定义与特点
栓剂系指原料药物与适宜基质等制成供腔道给药的固体制剂。
栓剂常温下为固体，塞入腔道后，受体温影响融化、软化或溶解于分泌液，逐渐释放出药物，产生局部作用或全身作用。一般情况下，对胃肠道有刺激性，在胃中不稳定或有明显肝脏首过作用的药物，可以考虑制成直肠给药的栓剂。
第六节、栓剂
（1）局部作用：在腔道起局部作用的栓剂主要起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用，例如用于通便的甘油栓、用于治疗阴道炎的复方蛇床子栓等。起局部作用的栓剂要求释药缓慢而持久。
（2）全身作用：由直肠吸收进入血循环而达到全身治疗作用的栓剂主要有解热镇痛药、抗菌消炎药等，例如用于外感风热所致感冒的双黄连栓、银翘双解栓等。起全身作用的栓剂要求引入腔道后迅速释药。
第六节、栓剂
局部作用→通便、止痛、止痒、抗菌消炎等
全身作用→解热镇痛、抗菌消炎等
栓剂与口服制剂相比，具有如下特点。
优点：（1）栓剂既可发挥局部作用，又可发挥全身作用。（2）对胃黏膜有刺激性的药物可直肠给药，经直肠给药还可有效防止因口服给药受胃肠pH或酶的破坏而降低药效，且作用时间也比一般口服制剂长。（3）药物经直肠吸收可避免肝脏首过作用的破坏，又可减少药物对肝脏的毒副作用。（4）适用于不能或不愿吞服药物的儿童或昏迷患者。（5）对伴有呕吐症状的患者治疗是一种有效的给药途径。
第六节、栓剂
缺点：（1）栓剂与片剂、胶囊剂相比生产成本较高。（2）栓剂使用不及片剂、胶囊剂、丸剂等口服固体制剂方便。（3）栓剂贮存温度过高时，会软化变形而影响其硬度与治疗。（4）由于直肠有效吸收面积及局部体液容量比胃肠小得多，故栓剂中药物吸收会受到一定影响。
第六节、栓剂
2.栓剂的分类
栓剂因施用腔道的不同，分为直肠栓、阴道栓和尿道栓，目前应用较普遍的是直肠栓和阴道栓两种。阴道栓可分为普通栓和膨胀栓。
栓剂类型 外形 外形示意图 举例
直肠栓 有鱼雷形、圆锥形或圆柱形等，其中以鱼雷形为最好，因括约肌收缩容易压入直肠内 甘油栓
野菊花栓
银翘双解栓
阴道栓 有鸭嘴形、球形或卵形等，其中以鸭嘴形较好，因相同重量的栓剂，鸭嘴形的表面积较大 保妇康栓
治糜康栓
消糜栓
尿道栓 有男女之分，一般为棒状 前列地尔尿道栓
第六节、栓剂
3.栓剂的基质与附加剂
栓剂制备中除主药外最重要的成分是基质。栓剂基质既赋予药物形状，又影响药物的疗效。
栓剂基质的要求：室温时应有适当的硬度，当塞入腔道时不变形，不碎裂，在体温下易软化、熔化或溶解；不与主药起反应，不影响主药的含量测定；对黏膜无刺激性，无毒性，无过敏性；理化性质稳定，不影响生物利用度等。
第六节、栓剂
第六节、栓剂
（1）油脂性基质
1）可可豆脂
2）半合成脂肪酸甘油酯类
3）合成脂肪酸酯
（2）水溶性基质
1)甘油明胶
2)聚乙二醇（PEG）
3)非离子型表面活性剂类：聚氧乙烯-40
可可豆脂
（3）附加剂
1）吸收促进剂 如非离子型表面活性剂、发泡剂、氮酮类等。
2）吸收阻滞剂 如海藻酸、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸和蜂蜡、磷脂等。
3）增塑剂 如聚山梨酯-80、甘油等。
4）抗氧剂 如没食子酸、维生素C等。
第六节、栓剂
二、栓剂的制备
1.栓剂的制备工艺
栓剂一般采用搓捏法、冷压法和热熔法制备。搓捏法适宜于脂肪型基质小量制备，现已不常用；冷压法适宜于大量生产脂肪性基质栓剂；热熔法适宜于脂肪性基质和水溶性基质栓剂的制备。工业化生产多采用热熔法。
第六节、栓剂
（1）热熔法 模型成型法
1）热熔法制备的工艺流程
药物
粉碎与过筛
基质
熔化
混匀
注模
冷却
削平、脱模
质检包装
D级洁净区
栓剂的生产工艺流程图
第六节、栓剂
2）热熔法制备的常用设备
一般小量生产采用手工注模的方法。大量生产时主要采用自动化栓剂灌封机。
圆锥形及扁鸭嘴形栓剂模型
栓剂灌封机
第六节、栓剂
第六节、栓剂
手工注模
（2）冷压法 挤压成型法
先将基质磨碎或挫成粉末，再与药物混合均匀，然后装入制栓机内，通过模型挤压成一定形状的栓剂。适宜于油脂性基质的栓剂。冷压法避免了加热对药物与基质稳定性的影响，不溶性药物亦不会在基质中沉降，但生产速度慢，原料损耗大，成品易夹带空气，对基质和药物起氧化作用，目前在大生产中已较少使用。
第六节、栓剂
2.栓剂的制备要点
热熔法制备栓剂要点如下：
（1）供制栓剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜方法制成细粉或最细粉。必要时，可加入表面活性剂使药物易于释放和被机体吸收。
（2）采用可可豆脂作基质时应缓缓升温，加热待熔化2/3后，停止加热，让余热使其全部熔化。有些药物如樟脑、薄荷脑等使可可豆脂熔点下降，若加入3%～6%的蜂蜡或20%～28%的鲸蜡可提高其熔点。
第六节、栓剂
（3）灌注应连续，注模时温度要适宜。温度过高，在冷却过程中不溶性成分易沉降，注模时要一次注入避免分层，并以稍溢出模口为度，避免因热胀冷缩导致表面凹陷，以保证栓剂剂量准确。
（4）必须要冷却后才能开栓模，否则栓剂不能成型。
第六节、栓剂
三、栓剂的质量控制与质量评定
1.生产过程质量控制
（1）实验室制备过程控制
1）基质如为油脂性基质，在加热熔化至2/3或3/4时，停止加热，令余热使其完全熔融，温度控制在60℃左右为宜。
2）注模前的温度一般宜控制在40～50℃之间，温度过高，冷却时间较长、则难溶性药粉可能会下沉，造成栓剂含量不均或破裂，必要时可加入少量助悬剂，如硅胶等。
第六节、栓剂
3）药物与基质注模前，先将栓模预冷约20分钟，使栓模温度保持在10℃左右，若温度太低模具表面会有冷凝水而影响灌注。已灌注的栓剂应冷却一定的时间（约为30分钟），刮去溢出部分，然后再冷却15分钟左右，使栓剂完全硬化便于取出。
4）为使栓剂表面平滑，在刮去溢出模口的熔融物之前，刮刀应先在温水中预热。
第六节、栓剂
（2）生产环境要求
栓剂成型的操作室按D级洁净室要求。洁净区的区域温度18～26℃；相对湿度45％～65％；照度300lx；噪声：动态测试时< 75dB；压差：洁净级别不同的相邻房间之间的静压差>5Pa；与室外大气的静压差> 10Pa。
第六节、栓剂
（3）生产工艺管理要点
1）配料时要控制好温度和转速，实际最高转速以不将药液溅出为宜。至目测色泽均匀一致后，调整栓液至一定温度，恒温搅拌备用；2）制栓时要求设置好制带预热温度、制带焊接温度、制带吹泡温度、制带刻线温度、恒温罐温度、灌注温度、封口预热温度、封口温度、冷却温度。
（4）质量控制点
1）外观：应光滑、无裂缝、不起霜或变色；
2）栓重：在制栓起始，及时检查，控制栓重，待重差达到要求后，每隔20分钟对栓重检查一次。
第六节、栓剂
2.质量评定
（1）外观 应完整光滑，有适宜的硬度，无裂缝，不变形，不起霜，不变色。 （2）重量差异 取供试品10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定每粒的重量。每粒重量与平均粒重相比较（有标示粒重的中药栓剂，每粒重量应与标示粒重比较），超出重量差异限度的不得多于1粒，并不得超出限度1倍。
第六节、栓剂
平均粒重或标示粒重 重量差异限度
1.0g及1.0g以下 ±10%
1.0g以上至3.0g ±7.5%
3.0g以上 ±5%
（3）融变时限 脂肪性基质的栓剂3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心；水溶性基质的栓剂3粒均应在60分钟内全部溶解。如有1粒不符合规定，应另取3粒复试，均应符合规定。
（4）膨胀值 除另有规定外，阴道膨胀栓应检查膨胀值，并符合规定。
（5）微生物限度
第六节、栓剂
四、实例解析
1.野菊花栓
　　【处方】野菊花10000g
　　【制法】取野菊花加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次40分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10（50～60℃）的清膏，加乙醇使含醇量为60%，静置，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.17（50℃）的清膏，再加乙醇使含醇量为80%，静置，取上清液，回收乙醇，并浓缩成稠膏（约800g）。取混合脂肪酸甘油酯1380g，加热使熔化，保温（40℃±2℃）备用。将60%乙醇300g加入野菊花稠膏中，搅拌均匀，再加入保温的基质中，搅匀，灌入栓剂模中；或取聚乙二醇1600g，加热使熔化，加入野菊花稠膏，随加随搅拌，搅匀，倾入涂有润滑剂的栓剂模中，制成1000粒，即得。
第六节、栓剂
【性状】本品为棕色至深棕色鱼雷形栓剂。
　　【适应症】抗菌消炎。用于前列腺炎及慢性盆腔炎等疾病。
　　【用法与用量】肛门给药。一次1粒，一日1～2次；或遵医嘱。
　　【规格】每粒重2.4g。
【贮藏】（1）基质为混合脂肪酸甘油酯的栓：密闭，在20℃以下保存。（2）基质为聚乙二醇的栓：密闭，在30℃以下保存。
【处方工艺分析】本制剂为肛门栓，混合脂肪酸甘油酯为脂溶性基质，聚乙二醇为水溶性基质，采用热熔法制备。
【制备过程注意事项】栓模可提前预热，这样可使冷却较慢，成品硬度更适宜。
第六节、栓剂
2.治糜康栓
　　【处方】黄柏500g 苦参500g 儿茶500g 枯矾400g 冰片100g
　　【制法】以上五味，儿茶、枯矾粉碎成细粉；冰片研细；黄柏、苦参加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液；滤过，滤液浓缩至相对密度为 1.09～1.11（80℃±5℃）的清膏，加乙醇使含乙醇量为75%，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至适量，喷雾干燥，与上述细粉混匀，过筛，加入用聚氧乙烯单硬脂酸酯2000～2060g及甘油20ml制成的基质中，混匀，灌注，注入栓剂模中，冷却，制成1000粒，即得。
【性状】本品为棕色至棕褐色的鸭嘴形栓剂。
第六节、栓剂
　　【功能与主治】清热解毒，燥湿收敛。用于湿热下注所致带下病，症见带下量多、色黄质稠、有臭味，或有大便干燥；细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、宫颈糜烂见上述证候者。
【用法与用量】每次1粒，隔一日1次，睡前清洗外阴部，将栓剂推入阴道深部，十日为一疗程。
　　【注意】月经期停用。
　　【规格】每粒重3g。
【贮藏】30℃以下密闭保存。
第六节、栓剂
　　【处方工艺分析】本制剂为阴道栓，聚氧乙烯单硬脂酸酯为半合成水溶性基质，采用热熔法制备，该法也是目前栓剂生产上应用最广泛的工艺。
【制备过程注意事项】聚氧乙烯单硬脂酸酯容易吸潮，建议贮存于密闭容器中，以免其表面吸潮溶化，影响栓剂成型。
第六节、栓剂

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