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项目3饲料的加工与利用任务3.8饲料添加剂的使用
饲料添加剂的概念与分类
概念：
饲料添加剂是指在饲料加工、制作、使用过程中添加的少量或者微量物质，包括营养性饲料添加剂和一般饲料添加剂。
饲料添加剂的概念与分类
营养性饲料添加剂是指用于补充饲料营养成分的少量或微量物质，包括饲料级氨基酸、维生素、矿物质微量元素、酶制剂、非蛋白氮等。
一般饲料添加剂是指 为保证或者改善饲料品质、提高饲料利用率而掺入饲料中的少量或微量物质，包括饲料药物添加剂和其他添加剂（如抗氧化剂、防霉防腐剂、着色剂等）
饲料药物添加剂的概念与分类
饲料药物添加剂是指为预防、治疗动物疾病而掺入载体或者稀释剂的兽药的预混物。
分类：抗菌药物添加剂、抗寄生虫药物添加剂、中草药添加剂、镇静药物添加剂和激素类添加剂等
抗菌药物添加剂
抗菌药物添加剂也称抑菌促生长剂，是目前国内外应用最多的一类饲料药物添加剂。在饲料里添加一定剂量的抗菌药物添加剂，能增强动物的抗病能力，促进动物生长，提高饲料转化率。
抗菌药物添加剂分为抗生素添加剂和合成抗菌药物添加剂。
抗菌药物添加剂
抗菌药物添加剂对动物促生长作用机理：
--促进消化道内有益菌群生长与繁殖，使营养物质的合成增加；
--抑制消化道内有害微生物的生长与繁殖，减少机体内营养物质的消耗；
--通过对某些致病细菌的抑杀作用，可增强动物的抗病能力，防治疾病，恢复健康；
--降低小肠的重量和肠壁厚度，有利于营养成分的渗透和吸收；
--增进食欲，增加采食量，抑制动物体内某些抗生长因子。
抗生素添加剂
抗生素的概念：某些生物（主要是细菌、放线菌、真菌等微生物）在其生命活动过程中产生的，能在低微浓度下年选择性地杀灭他种生物或抑制其机能的化学物质。
抗生素主要用微生物发酵法生产而成，如青霉素、链霉素等；少数可用化学合成法生产，如氯霉素、甲砜霉素等；还可将生物合成的抗生素经分子结构改造制成半合成抗生素，如头孢氨卞、氨卞青霉素等。
抗生素添加剂
抗生素自1940年青霉素问世以来迅速发展，链霉素、氯霉素、金霉素、土霉素等先后发现，并应用与临床。
在生产实践中，抗生素除用于防治动物疾病外，还以低剂量添加于饲料中，用作抑菌促生长剂。
20世纪50年代末，美国FDA批准在饲料中使用抗生素以来，各国相继试验和应用。
抗生素添加剂
在中等饲养管理条件下，在畜禽料中添加10~30 ppm抗生素：
--增重可提高7~15%
--饲料转化率可提高6.6~15%
--肉、蛋和奶的产量可提高9.7~25%
--受胎率提高11~18%，繁殖率提高8~10%
--有些还能减缓动物应激反应
Dr. Dewey et al 1999
抗生素添加剂
美国猪饲料中抗生素使用情况
Dr. Dewey et al. 1999
抗生素添加剂
近30年来，抗生素添加剂的使用引起争论。争论的焦点是动物体内和动物性产品中的残留及 耐药性的问题。
自20世纪70年代中期以来，美国FDA、欧盟相继制订法规，限制或禁止某些抗生素添加剂的使用。
2001年，中国农业部发布20号文件—关于发布《饲料药物添加剂使用规范》的通知，对药物添加剂的使用作出若干限制性规定。
理想的抗生素添加剂应具备的条件
不用作人与动物的治疗用药；
抗病原微生物作用强，促进动物生长和提高饲料转化率效果显著；
抗生素及其代谢产物不残留或极少残留在动物性产品中，对人体无害，不影响环境；
细菌不易产生耐药性，不影响人和动物治疗用抗生素的效果；
毒性低，安全范围大，无“三致”作用；
化学性质稳定，能以有效的形式进入肠道发生作用
合理使用抗生素添加剂
轮换使用或间歇使用抗生素，以防止肠道内菌群产生耐药性；
严格规定使用条件；
严格控制使用剂量和使用范围；
在同一饲料中禁止使用两种或两种以上同类或作用机理相同的抗生素添加剂，不得将禁止并用的两种抗生素添加剂用于同一动物的饲料中
严格遵守动物屠宰前的休药期的规定；
慎用或禁用人和动物共用的抗生素作添加剂。
表1 抗革兰氏阳性菌的药物促生长剂
名称 抗 菌 特 性 功 能
杆菌肽锌 抗G+，对金黄色葡萄球菌、肠球菌、非溶血性链球菌也有较强作用，对少数G-、螺旋体及放线菌也有效 促进动物生长、预防疾病
维吉尼霉素 （速大肥） 抗G+ ，特别是对肠道内的有害梭菌有很强的抑杀作用；长期使用不产生耐药性，不与其他抗生素产生交叉耐药等 促进生长，防治猪痢疾，鸡坏死性肠炎等
恩拉霉素 抗G+ ，特别是对肠道内的有害梭菌有很强的抑杀作用；长期使用不产生耐药性，也不与其他抗生素产生交叉耐药等 主要促进动物生长，提高饲料转化率
黄霉素 抗G+ ，对G-弱，与其他抗生素不产生拮抗，可与多种球虫药配伍使用 促进动物生长，提高饲料转化率
阿美拉霉素 （效美素） 对G+抑菌，几乎不被消化道吸收，在动物产品中不被残留 促进动物生长，提高饲料转化率
那西肽 对G+特别是对葡萄球菌有较强的活性，但对G-作用较弱，细菌对其不易产生耐药性，与其他抗生素不产生交叉耐药性 用于促进动物生长，提高饲料转化率
表2既可预防G+引起的肠道病又可预防呼吸道疾病的抗菌促生长药物
名称 特性 功能
吉他霉素 大环内酯类，对G+ 、部分G- 、支原体、衣原体、立克次氏体、钩端螺旋体等有效。主要用于治疗由支原体所引起的鸡慢性呼吸道疾病（CRD）和猪地方流行性肺炎（SEP）以及猪胸膜肺炎和细菌性痢疾（弧菌性血痢），并可促进动物生长，提高饲料转化率。 猪：支原体肺炎（喘气病）、细菌性肺炎、萎缩性鼻炎等呼吸道病；密螺旋体、梭菌、大肠弯曲杆菌、孢内寄生菌等引起的下痢、肠炎。
禽：支原体等引起的慢性呼吸病（CRD），传染性鼻窦炎；梭菌等引起的坏死性肠炎，减少鸡球虫病的发生率及严重程度。
磷酸泰乐菌素 对G+、部分G-、支原体和螺旋体等作用明显。 促进动物生长，防治鸡慢性呼吸道病（CRD），防治猪弧菌性痢疾；在有萎缩性鼻炎史的猪场，用此药可维持猪的增重和饲料转化率。
盐酸林可霉素 抗G+、对密螺旋体、部分放线杆菌和支原体也有效，对G-弱。 与青霉素类、头孢菌素类及四环素类抗生素间无明显交叉耐药性。 经口服部分被消化吸收，排泄较快 防治由猪密螺旋体引起的猪血痢和由鸡梭菌或其他敏感菌引起的坏死性肠炎。
用于促进生长、提高饲料转化率。
表3 抗G-菌的药物促生长剂
药物 抗菌特性 功能
抗革兰氏阴性菌 硫酸新霉素 对G-作用强，对部分G+球菌也有一定的作用，主要敏感菌有葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌、结核杆菌、和弧菌等毒性大，口服消化道吸收少，一般不超过总量的3%，在碱性生理环境中抗菌作用较强，因此在肠道中有较好的抑菌作用。 用于防治动物消化道细菌感染疾病，还可用于促进生长
硫酸抗敌素 对G-有强大的作用效果，对G+无效果。对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、布氏杆菌、弧菌、痢疾杆菌和绿脓杆菌等有效。 促进生长、提高饲料报酬，防止大肠杆菌、沙门氏菌等G-引起的消化疾病，提高幼畜苗禽成活率。
表4 广谱的抗菌促生长剂
药名 抗菌特性 功能
广谱抗菌 CTC 抗菌谱与OTC相似。细菌对金霉素产生耐药性，且易与其他四环素类抗生素产生交叉耐药；不宜与多价金属离子（镁、钙、铝、铁、锌、锰等）的药物、饲料及乳制品共服。 促进动物生长。防治疾病。1、低剂量。降死亡，提高增重和饲料转化率。2、中、高剂量。猪：链球菌，钩端螺旋体病；鸡：用于传染性滑膜炎、慢性呼吸道病和气囊炎；牛；细菌性肝炎
OTC 对G+ 、 G- 、支原体、螺旋体、放线菌及某些原虫菌有效。内服吸收不完全。在动物组织和蛋、奶中有残留。不宜与多价金属离子的药、饲料及乳制品共服。与四环素类抗生素产生交叉耐药 1、低剂量：在疾病传播和逆境下降低死亡率，2、中、高剂量：防治猪细菌性肠炎及细菌性肺炎，防治禽霍乱、传染性滑膜炎、气囊炎及慢性呼吸道疾病。3、当疾病爆发时，可控制疾病的发展和降低死亡率。
喹乙醇 广谱抗菌，对G+ 、 G-及密螺旋体均有效。口服吸收迅速，排泄也快，残留量高。 促进猪生长，提高饲料转化率
阿散酸 广谱杀菌，特别是通过饲料添加用药对胃肠道病原菌作用良好，对肠道寄生虫有抑制和杀灭作用 提高产蛋率和改善肉质促进动物生长
洛克沙生 抗球虫生活周期的第1天，直接作用于子孢子；促进生长，提高饲料报酬和色素沉着 促生长剂
饲料中如何选择药物添加剂
控制呼吸道疾病及预防G+引起肠道疾病的抗菌促生长剂
吉他霉素 泰乐菌素 林可霉素 金霉素 土霉素
控制G-引起肠道疾病的抗菌促生长剂
硫酸粘杆菌素 硫酸新霉素 磺胺类药物 喹乙醇等
猪：驱虫保健促生长剂肉鸡：抗球虫药
吩苯哒唑 越霉素A 潮霉素B 等
尼卡巴嗪 盐霉素 马杜霉素等
预防G+引起肠道疾病的抗菌促生长剂
速大肥、黄霉素 、杆菌肽锌、效美素 、恩拉霉素
吉他霉素简介
吉他霉素又称白霉素，北里霉素，柱晶白霉素等。
吉他霉素是日本北里研究所于1960年开发的多组分16-原子环大环内酯类抗生素，由北里霉素链霉菌发酵产生。
首先在日本批准为猪、鸡上的抗菌促长剂。
吉他霉素的结构及组分
吉他霉素 组分 R1 R2
LM LM LM LM LM LM LM LM A1 A3 A4 A5 A6 A7 A8 A9 H COCH3 COCH3 H COCH3 H COCH3 H COCH3CH(CH3)2
COCH3CH(CH3)2
COCH3CH2CH3
COCH3CH2CH3
COCH2CH3
COCH2CH3
COCH3
COCH3
吉他霉素的结构及组分
吉他霉素共有A1，A3~A9，B1~B4等多种组分，其中B族各组分活性较A族组分低一半，且毒性较大。A族中的A3、A4、A6、A8（称为AC族），较A1、A5、A7（称为Fr族）体内活性强，即上述结构中内酯环C3位上的羟基乙酰化后，其体外活性降低，但体内活性增强，同时毒性也降低。如A3（即交沙霉素）较A1的体内活性高数倍，但体外活性低于A1。
吉他霉素理化性质
吉他霉素A1、B1、B3、B4为白色结晶，A3、A4、A5、A8、A9为白色柱状结晶，A7为白色针状结晶，均呈碱性。
所有组分溶于部分有机溶剂，微溶于水（溶解度＜0.1%）。熔点为125—137℃。
吉他霉素抗菌谱和抗菌活性
吉他霉素的抗菌活性谱与泰乐菌素、红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素和竹桃霉素相似，对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、钩端螺旋体、立克次体、支原体等有较强的活性。
吉他霉素另一显著特点是对部分已产生耐药的菌株敏感。如青霉素、土霉素、金霉素耐药的菌株大部分对吉他霉素仍然敏感。红霉素和氯霉素耐药的菌株也有部分对本品敏感。
对吉他霉素敏感的病原
猪:（肠道病原）猪痢疾密螺旋体，猪红痢梭状芽孢杆菌，猪增 生性回肠炎病原洛沙尼亚氏胞内寄生菌，猪结肠炎病原螺旋体。
（呼吸道病原）：猪肺炎类霉形体、支原体，萎缩性鼻炎病原、 链球菌等细菌性。
鸡：坏死性肠炎病原梭状芽孢杆菌（魏氏梭菌）及部分引起CRD鸡毒的支原体等。
吉他霉素最低抑菌浓度(MIC)
分类 菌属 菌种 细菌代号 MIC mcg/ml
革兰氏阳性菌 球菌 葡萄球菌 aureus 209P 0.39
albus 3.12
epidermidis 1.56
链球菌 heamolyticus 0.39
Pyogenes 0.78
Faecalis 1.56
viridans 3.12
双球菌 Pneumoniae I型 0.1
II型 0.19
III型 0.19
吉他霉素最低抑菌浓度(MIC)续
分类 菌属 菌种 细菌代号 MIC mcg/ml
革兰氏阳性菌 杆菌 棒状杆菌 diphtheriae 0.05
杆菌 Subtilis PCI-219 0.39
Agri 0.19
Anthracis 1.56
梭菌属菌 Histolyticum H-22 0.4
Septicum VS-44 0.4
Tetani T6 0.08
Perfringens PB-6K 1.9
分支杆菌 Avium 0.1
Phlei 0.19
607 0.19
吉他霉素最低抑菌浓度(MIC)续
分 类 菌属 菌种 细菌代号 MIC mcg/ml
革兰氏阴性菌 球菌 奈琴双球菌 Gonorrhoeae 0.19
Meningitidis 6.25
杆菌 嗜血杆菌 Pertussis Sakairi 12.5
大肠杆菌 Coli NIH >100
志贺菌 Dysenteriae shiga 50.0
Flexneri 2 a >100
Sonnei >100
沙门氏菌 Typhosa >100
Enteritidis >100
Typhi T-287 >100
变形杆菌 Vulgaris >100
弧菌 Cholerae 50.0
假单胞杆菌 Aeruginosa >100
其他 支原体 Pneumoniae 0.1~1.0
螺旋体 ichterohaemorrhagiae 0.05~0.6
丝菌 albicans >100
吉他霉素药物代谢动力学
吉他霉素同属第一代大环内酯类抗生素。其药物动力学有以下特征：
对酸的稳定性低，在胃液中易分解。口服生物利用度仅有25~30%。同时，其生物利用率受进食影响较大，药物的吸收会因进食而减少
吉他霉素可广泛分布到机体组织中，并能在肺、肝、肾中达到血药浓度的几倍至几十倍。但消除迅速，胃溶制剂口服后，T1/2Ke小于1小时。
鸡投药后2小时肺部和血液中可达峰值，虽然速度比泰乐菌素慢,但持续时间长.猪投药后1小时左右可达峰值，在血液和肺中的浓度高于泰乐菌素。
吉他霉素的毒性及残留
吉他霉素对肝、肾功能无异常影响，但对胃部有不良刺激，可能引起人或动物腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。
吉他霉素对小鼠经口的LD50为3.8±0.3g/kg,对于大鼠经口LD50为大于8g/kg。用小白鼠、大白鼠和兔子作的致畸胎试验，用DNA修复试验、染色体异常试验和微核试验都证明吉他霉素无致畸和致突变性，亚急性和慢性毒性实验也证明吉他霉素是安全的。
对于肉鸡添加量高至1500ppm共用药10周，对于后备鸡添加量高至1000ppm共用药150天，鸡的增重、饲料转化率和育成率都高于对照组，肉眼观察剖解也无异常。
吉他霉素的毒性及残留
对于21日龄小猪的添加量高达500ppm共用药6个月，其饲养效果也优于对照组，血液学检查也无异常。
对鸡添加500ppm吉他霉素，投药14天后测定各组织中的残留量。停药的当天可在肝脏和肾脏中检到，第二天各组织的残留量均在0.03ppm以下。
对猪添加330ppm投药14天后停药。第二天还可在肝脏中检测到残留的吉他霉素，第三天才在0.03ppm以下。
在各大环内酯类抗生素中，吉他霉素在蛋和蛋黄中的残留量最低，时间最短。残留量顺序为竹桃霉素>螺旋霉素>红霉素>泰乐霉素>吉他霉素。
吉他霉素的毒性及残留
猪各组织中的药物残留 （Toyo Jozo Co.Ltd.M.Murofushi,D.V.M.&K.Hashimoto 1972）
0：没有明显的残留（低于0.2mcg/g或ml)
吉他霉素在猪饲料中添加的价值
猪在养殖过程中主要疾病及病原体：
呼吸道疾病（病毒引起的，细菌引起的，支原体、霉形体引起
的。）
寄生虫疾病（线虫、吸虫、绦虫、蚧螨）
肠道疾病 （巴氏杆菌、链球菌、葡萄球菌、嗜血杆菌、梭菌、
大肠杆菌、沙门氏菌）
据统计，在大多数养殖环境下，呼吸道病，寄生虫病感染率在80%以上，肠道疾病30%左右。
猪不同生长阶段的易发疾病及危害
出生
断奶后一周
8-10kg
保育期结束
20-30kg
出栏
支原体感染
仔猪红痢（坏死性肠炎）
仔猪黄白痢（大肠杆菌）
肺炎支原体感染
传染性萎缩性鼻炎
仔猪副伤寒
增生性肠炎
喘气病
呼吸道综合症
传染性胸膜炎
猪痢疾（密螺旋体）
寄生虫病
在猪各生长阶段中，引起呼吸道疾病的病原体普遍存在，一旦发病，同时将引起其他病原体的继发感染，严重影响猪只生产性能。
对猪抗菌促生长有效的常见药物
控制呼吸道病的药物促生长剂
控制肠道病的药物
驱虫保健剂
吉他霉素 泰乐菌素 林可霉素
泰妙菌素 氟甲枫霉素 替米考星
芬苯哒唑、伊维菌素等
除以上药物外，
还有维吉尼霉素、黄霉素、杆菌肽
阿美拉 霉素、金霉素、喹乙醇等
吉他霉素在猪饲料中添加的价值
预防和控制猪肺炎类霉形体、支原体， 链球菌等引起的呼道疾病，防止继发感染；
预防和控制梭状芽孢杆菌（产气荚膜梭菌）引起的坏死性肠炎；
促进生长，提高饲料报酬。
吉他霉素在禽（鸡）料中使用的价值
鸡生产中常见的疾病：
病毒引起的鸡新城疫、传染性喉气管炎、传染性支气管炎、 鸡传染性法囊氏病等；
细菌引起的鸡传染性鼻炎、坏死性肠炎、鸡霍乱、鸡白痢、鸡大肠杆菌病等。
支原体、霉形体引起的慢性呼吸道疾病（CRD）
球虫病
鸡不生长同阶段的易发疾病
0周龄
3周龄
6周龄
18周龄以上
传染性支气管炎
鸡副伤寒
鸡白痢
大肠杆菌病
CRD
坏死性肠炎
球虫病
传染性法氏囊病
大肠杆菌病
CRD
传染性鼻炎
鸡伤寒
鸡葡萄球菌病
鸡霍乱
由产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎长期存在，会严重破坏肠道，导致继发小肠球虫病等其他病状。CRD的长期存在，也严重影响鸡的生产性能，降低饲料利用率。
鸡生产中抗病促长的有效药物
维吉尼亚霉素
杆菌肽锌
盐霉素
吉他霉素 金霉素
林可霉素 泰妙菌素
泰乐菌素
可预防肉鸡坏死性肠炎的药物 可预防CRD药物
吉他霉素在鸡料中添加使用的价值
促进生长，提高饲料报酬
预防和控制鸡慢性呼吸道疾病CRD；
控制因产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎，防止继发小肠球虫病。
吉他霉素在国内外动物
生产实际中的应用效果
国内外养殖实践证明，通过对呼吸道疾病的控制，能提高平均增重10~20%，改善饲料利用率10~25%，减少病原菌感染而造成的经济损失。
通过在饲料中长期添加吉他霉素预混剂，是预防和控制呼吸道疾病的有效途径，可明显改善饲料报酬，提高畜禽生长过程中的健康水平。
吉他霉素在肉猪上的试验效果
小猪(开食料)持续 5周,从 3周龄到8周龄(日本，1969)
吉他霉素试验效果
小猪(生长料）持续 4周,从10周龄到 14周龄(日本，1968)
吉他霉素试验效果
吉他霉素在四川农业大学的动物实验（2002）
（28日龄断奶仔猪，持续一个月饲喂）
吉他霉素试验效果
持续 6周,从新生小鸡到 6周龄(日本，1968)
吉他霉素配伍建议
乳猪料：
吉他霉素 20~40 ppm + 抗敌素 20~40 ppm
或+ 金霉素 75~100 ppm
仔猪料：
吉他霉素 20~30 ppm + 抗敌素 15~20ppm
或+ 金霉素 50~100ppm
中、大猪料：吉他霉素 10~20 ppm
吉他霉素配伍建议
肉小鸡料：
吉他霉素 10~20 ppm + 抗敌素 15~20 ppm
或+ 金霉素 50~75 ppm
肉中鸡料：
吉他霉素 10~15 ppm + 抗敌素 10~15 ppm
或+ 金霉素 30~50ppm
肉大鸡料：吉他霉素 5~10 ppm
吉他霉素作为饲料药物添加剂的优点
抗菌谱广，尤其对引起畜禽呼吸道疾病的支原体作用明显。
毒性低，是一种高安全性的畜禽专用抗生素
口服吸收迅速，能在短时间内广泛分布于各组织器官中，尤其在血液和肺组织中可持续地保持较高的血药浓度。
稳定性高，残留量低。
促生长效果较显著

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