资源简介 (共20张PPT)11.1固体分散体212固体分散的载体材料34固体分散体的制备方法固体分散物体的物相鉴定固体分散体的概念散易溶性、 难溶性水溶性、水不溶性、 肠溶性将药物制成固体分散体的制剂技术成为固体分散技术。固体分散体(solid dispersion)是将药物以分子、微晶、无定型 等状态高度分散在另一种固体载体材料中所形成的分 体系。固体分散体 中间体速释制剂缓释制剂 肠溶制剂发展历程:固体分散体的分类简单低共熔混合物:微晶 共沉淀物:无定形物固体溶液:分子状态5聚乙二醇(PEG):良好的水溶性,较低的熔点(50-63℃),化学性质稳定常用的有PEG4000、PEG6000、PEG12000等。(一)水溶性载体材料6填充型置换型PEG分散药物的机制78聚维酮(PVP):为无定型高分子聚合物,熔点较高,采用溶剂法来制备固体分散体,氢键作用和络合作用,粘度增大而抑制药物结晶,常用的有PVPk15、PVPk30、PVPk90等。(一)水溶性载体材料(一)难溶性载体材料9聚丙烯酸树类(Eudragit L100、 S100分别相当于国产II号和III号 丙烯酸树脂)醋酸纤维素酞酸酯(CAP)羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)乙基纤维素(EC)聚丙烯酸树脂类(Eudragit RL、RS等)脂质材料 二氧化硅(二)肠溶性载体材料药物与载体 混合均匀加热至熔融剧烈搅拌下 迅速冷却成 固体用于对热稳定的药物和低熔点的载体材料热熔制粒法、双螺旋挤压法。1.熔融法10药物溶于溶剂 中(药物不溶 于载体材料)药物溶液加入 熔融载体材料 中熔融物冷却适用于液体药物(鱼肝油、维生素A、D、E等)注意搅拌均匀,防止药物析出较大结晶。2.溶剂-熔融法11药物、载体共 同溶于溶剂蒸去有机溶剂, 药物载体同时 析出共沉淀物载体PVP、PEG、HPMC,有机溶剂乙醇、丙酮、氯仿除去溶剂的方法:减压或加热干燥、喷雾干燥、冷冻干 燥、流化床干燥。适用于对热不稳定的药物。3.溶剂法(共沉淀法)12溶解度(mg/L)亮菌甲素原药 32.3±1.85亮菌甲素-PVP物理混合物 37.9±4.17亮菌甲素-PVP共沉淀物 249.97±13.53双炔失碳酯-PVP(1:8)共沉淀物20min溶出 度比原药大150倍。(一)溶解度及溶出速率13(二)热分析法差示热分析法DTA:使试样和参 比物在相同环境中程序升温或降温,测量两者温度差随温度(或时间)的变化关系。举例:硝苯地平(NFP)-水溶 性-肠溶性材料固体分散体DTA测试14(二)热分析法差示扫描量热法DSC:将试样和参比物在相同环 境中程序升温或降温,测量使两者温度差保持为零 所必须补偿的热量。DSC谱图横坐标---温度T,纵坐标---热量变化率dH/dT15图 AD-PVP的DSC曲线(a)AD、PVP以及不同比例混合物,(b)AD:PVP不同比例的共沉淀物(二)热分析法16固体溶液(无定型分散,无X-射线衍 射)固体分散(部分药物晶体形式存在)(三)X-射线衍射法17掌握固体分散体的概念及类型;掌握固体分散体所用载体材料;掌握固体分散体的制备方法;熟悉固体分散体的物相鉴定方法。18请思考:处方设计制备工艺固体分散体的验证。抗着床避孕药双炔失碳酯(AD)为白色结晶性粉末, 可溶于乙醚或氯仿,略溶于乙醇。因不溶于水,体内吸收 差,需服用大剂量方能避孕,但其副作用同时增大。现欲 将AD制成固体分散体,增大吸收,降低剂量和副作用。19谢 谢! 展开更多...... 收起↑ 资源预览