11.1固体分散体 课件(共20张PPT)《药剂学(第八版)》同步教学(人民卫生出版社)

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11.1固体分散体 课件(共20张PPT)《药剂学(第八版)》同步教学(人民卫生出版社)

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(共20张PPT)
11.1固体分散体
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固体分散的载体材料
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固体分散体的制备方法
固体分散物体的物相鉴定
固体分散体的概念

易溶性、 难溶性
水溶性、水不溶性、 肠溶性
将药物制成固体分散体的制剂技术成为固体分散技术。
固体分散体(solid dispersion)是将药物以分子、微晶、无定型 等状态高度分散在另一种固体载体材料中所形成的分 体系。
固体分散体 中间体
速释制剂
缓释制剂 肠溶制剂
发展历程:
固体分散体的分类
简单低共熔混合物:微晶 共沉淀物:无定形物
固体溶液:分子状态
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聚乙二醇(PEG):
良好的水溶性,较低的熔点
(50-63℃),化学性质稳定
常用的有PEG4000、
PEG6000、PEG12000等。
(一)水溶性载体材料
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填充型
置换型
PEG分散药物的机制
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聚维酮(PVP):
为无定型高分子聚合物,
熔点较高,采用溶剂法来制备固体分散体,
氢键作用和络合作用,粘度增大而抑制药物结晶,
常用的有PVPk15、PVPk30、PVPk90等。
(一)水溶性载体材料
(一)难溶性载体材料
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聚丙烯酸树类(Eudragit L100、 S100分别相当于国产II号和III号 丙烯酸树脂)
醋酸纤维素酞酸酯(CAP)
羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)
乙基纤维素(EC)
聚丙烯酸树脂类(
Eudragit RL、RS等)
脂质材料 二氧化硅
(二)肠溶性载体材料
药物与载体 混合均匀
加热至熔融
剧烈搅拌下 迅速冷却成 固体
用于对热稳定的药物和低熔点的载体材料
热熔制粒法、双螺旋挤压法。
1.熔融法
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药物溶于溶剂 中(药物不溶 于载体材料)
药物溶液加入 熔融载体材料 中
熔融物冷却
适用于液体药物(鱼肝油、维生素A、D、E等)
注意搅拌均匀,防止药物析出较大结晶。
2.溶剂-熔融法
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药物、载体共 同溶于溶剂
蒸去有机溶剂, 药物载体同时 析出
共沉淀物
载体PVP、PEG、HPMC,有机溶剂乙醇、丙酮、氯仿
除去溶剂的方法:减压或加热干燥、喷雾干燥、冷冻干 燥、流化床干燥。
适用于对热不稳定的药物。
3.溶剂法(共沉淀法)
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溶解度(mg/L)
亮菌甲素原药 32.3±1.85
亮菌甲素-PVP物理混合物 37.9±4.17
亮菌甲素-PVP共沉淀物 249.97±13.53
双炔失碳酯-PVP(1:8
)共沉淀物20min溶出 度比原药大150倍。
(一)溶解度及溶出速率
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(二)热分析法
差示热分析法DTA:使试样和参 比物在相同环境中程序升温或降温
,测量两者温度差随温度(或时间
)的变化关系。
举例:硝苯地平(NFP)-水溶 性-肠溶性材料固体分散体DTA测试
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(二)热分析法
差示扫描量热法DSC:将试样和参比物在相同环 境中程序升温或降温,测量使两者温度差保持为零 所必须补偿的热量。
DSC谱图
横坐标---温度T,纵坐标---热量变化率dH/dT
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图 AD-PVP的DSC曲线
(a)AD、PVP以及不同比例混合物,(b)AD:PVP不同比例的共沉淀物
(二)热分析法
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固体溶液
(无定型分散,无X-射线衍 射)
固体分散
(部分药物晶体形式存在)
(三)X-射线衍射法
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掌握固体分散体的概念及类型;
掌握固体分散体所用载体材料;
掌握固体分散体的制备方法;
熟悉固体分散体的物相鉴定方法。
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请思考:
处方设计
制备工艺
固体分散体的验证。
抗着床避孕药双炔失碳酯(AD)为白色结晶性粉末, 可溶于乙醚或氯仿,略溶于乙醇。因不溶于水,体内吸收 差,需服用大剂量方能避孕,但其副作用同时增大。现欲 将AD制成固体分散体,增大吸收,降低剂量和副作用。
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谢 谢!

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