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(共20张PPT)
11.1固体分散体
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固体分散的载体材料
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固体分散体的制备方法
固体分散物体的物相鉴定
固体分散体的概念
散
易溶性、 难溶性
水溶性、水不溶性、 肠溶性
将药物制成固体分散体的制剂技术成为固体分散技术。
固体分散体（solid dispersion）是将药物以分子、微晶、无定型 等状态高度分散在另一种固体载体材料中所形成的分 体系。
固体分散体 中间体
速释制剂
缓释制剂 肠溶制剂
发展历程：
固体分散体的分类
简单低共熔混合物：微晶 共沉淀物：无定形物
固体溶液：分子状态
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聚乙二醇（PEG）：
良好的水溶性，较低的熔点
（50-63℃），化学性质稳定
常用的有PEG4000、
PEG6000、PEG12000等。
（一）水溶性载体材料
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填充型
置换型
PEG分散药物的机制
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聚维酮（PVP）：
为无定型高分子聚合物，
熔点较高，采用溶剂法来制备固体分散体，
氢键作用和络合作用，粘度增大而抑制药物结晶，
常用的有PVPk15、PVPk30、PVPk90等。
（一）水溶性载体材料
（一）难溶性载体材料
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聚丙烯酸树类（Eudragit L100、 S100分别相当于国产II号和III号 丙烯酸树脂）
醋酸纤维素酞酸酯（CAP）
羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）
乙基纤维素（EC)
聚丙烯酸树脂类（
Eudragit RL、RS等）
脂质材料 二氧化硅
（二）肠溶性载体材料
药物与载体 混合均匀
加热至熔融
剧烈搅拌下 迅速冷却成 固体
用于对热稳定的药物和低熔点的载体材料
热熔制粒法、双螺旋挤压法。
1.熔融法
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药物溶于溶剂 中（药物不溶 于载体材料）
药物溶液加入 熔融载体材料 中
熔融物冷却
适用于液体药物（鱼肝油、维生素A、D、E等）
注意搅拌均匀，防止药物析出较大结晶。
2.溶剂-熔融法
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药物、载体共 同溶于溶剂
蒸去有机溶剂， 药物载体同时 析出
共沉淀物
载体PVP、PEG、HPMC，有机溶剂乙醇、丙酮、氯仿
除去溶剂的方法：减压或加热干燥、喷雾干燥、冷冻干 燥、流化床干燥。
适用于对热不稳定的药物。
3.溶剂法（共沉淀法）
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溶解度（mg/L）
亮菌甲素原药 32.3±1.85
亮菌甲素-PVP物理混合物 37.9±4.17
亮菌甲素-PVP共沉淀物 249.97±13.53
双炔失碳酯-PVP（1:8
）共沉淀物20min溶出 度比原药大150倍。
（一）溶解度及溶出速率
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（二）热分析法
差示热分析法DTA：使试样和参 比物在相同环境中程序升温或降温
，测量两者温度差随温度（或时间
）的变化关系。
举例：硝苯地平（NFP）-水溶 性-肠溶性材料固体分散体DTA测试
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（二）热分析法
差示扫描量热法DSC：将试样和参比物在相同环 境中程序升温或降温，测量使两者温度差保持为零 所必须补偿的热量。
DSC谱图
横坐标---温度T，纵坐标---热量变化率dH/dT
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图 AD-PVP的DSC曲线
（a）AD、PVP以及不同比例混合物，（b）AD:PVP不同比例的共沉淀物
（二）热分析法
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固体溶液
（无定型分散，无X-射线衍 射）
固体分散
（部分药物晶体形式存在）
（三）X-射线衍射法
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掌握固体分散体的概念及类型；
掌握固体分散体所用载体材料；
掌握固体分散体的制备方法；
熟悉固体分散体的物相鉴定方法。
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请思考：
处方设计
制备工艺
固体分散体的验证。
抗着床避孕药双炔失碳酯（AD）为白色结晶性粉末， 可溶于乙醚或氯仿，略溶于乙醇。因不溶于水，体内吸收 差，需服用大剂量方能避孕，但其副作用同时增大。现欲 将AD制成固体分散体，增大吸收，降低剂量和副作用。
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谢 谢！

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