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(共17张PPT)
2.1药物制剂中的物理化学相互作用
固体制剂
液体制剂
片剂
注射剂
半固体制剂
软膏剂
各组分的物理化学相互作用
药物制剂性质和药效
由分子内和分子间 相互作用决定
气雾剂
气雾剂
不同药物制剂剂型
2
1
2
氢键
3
4
范德华力
传荷络合作用
离子参与的相互作用
疏水相互作用
5
药物
辅料
溶剂
药物
药物制剂
物理化学相互作用类型
3
范德华力：分子间存在的一种弱相互作用力，可分为诱导力、色散力、取向力。
非极性分子
- +
固有偶极
-
+
极性分子
诱导偶极 瞬时偶极
无偶极
非极性分子
诱导偶极
瞬时偶极
取向力
固有偶极
定向排列
诱导力
诱导偶极 固有偶极
诱导力
诱导偶极
固有偶极
（1）范德华力（Van der Waals force）
4
类型 定义 极性分子之间 极性分子与非极性分 子之间 非极性分 子之间
取向力 固有偶极与固有偶极的相互作用 √
诱导力 诱导偶极与固有偶极的相互作用 √ √
色散力 瞬间偶极与瞬间偶极的相互作用 √ √ √
色散力
瞬时偶极
瞬时偶极
色散力
瞬时偶极
瞬时偶极
色散力
瞬时偶极
瞬时偶极
（1）范德华力（Van der Waals force）
5
氢键：H原子与F、O、N等电负性大原子形成共价键时， F、O、N等原子的孤 对电子与另一电负性大的F、O、N等原子连接的H原子形成的一种较强的、具 有饱和性和方向性的相互作用。
分子内氢键
分子间氢键
水
（2）氢键（hydrogen bond）
6
氢键影响药物的溶解度
胺：易于水分子形成氢键；1-6个碳的易溶于水
水-乙醇混合溶剂中，甲硝唑溶解度提高5倍
羧酸：易于水分子形成氢键；1-4个碳的易溶于水
甲硝唑
（2）氢键（hydrogen bond）
7
氢键影响生物利用度
与过多水分子形成氢键不利于药物的吸收， 从而造成生物利用度低。
（2）氢键（hydrogen bond）
8
电性差别比较大的两个分子相互接触时，电子多的分子向缺电子的分 子转移部分电子而产生的相互作用。
苦味酸(三硝基苯酚) 苯佐卡因
电子供体 电子受体
苯佐卡因苦味酸传荷络合物
（3）传荷络合作用（charge transfer interaction）
9
提高药物稳定性
维生素B2及其衍生物（电子受体）与吡啶类物质（电子供体）形成传荷 络合物，抑制其光照分解
异丙嗪和奋乃静（电子供体），与咖啡因（电子受体）形成络合物， 抑制氧化变色
苯佐卡因与咖啡因络合，抑制水解
增加溶解度
矫正不良臭味
（3）传荷络合作用（charge transfer interaction）
10
B）离子-偶极作用力（ion-dipole force）
I2 + I-
KI提高I2的溶解度
A）离子键（ionic bond）：阳离子和阴离子之间形成的稳定相互作用
水溶液
I3-
碘-淀粉复合物
（4）离子参与的相互作用
11
提高溶解度
盐酸普鲁卡因 盐酸阿霉素
离子交换树脂与药物结合（正负电荷相互作用）
延长作用时间—--口服药物树脂液体控释系统
稳定药物、提高生物利用度—--维生素B12与树脂酸成盐
掩盖苦味—--两个以上氨基药物与丙烯酸聚合物、异丁烯酸聚合物等结合
·HCl
（4）离子参与的相互作用
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疏水相互作用（hydrophobic interactions）：非极性分子在极性水溶液中倾 向于积聚的现象。
DOX@PEG-PCL
聚集过程
（5）疏水相互作用
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环糊精包合物：大多数以范德华力为主，伴有疏水相互作用、氢键结合。
Type α-CD β-CD γ-CD
No.of glucose units 6 7 8
Cavity diameter (nm) 0.47 0.60 0.75
Height of torus (nm) 0.79 0.79 0.79
β-CD
尼美舒利
环糊精在上市医药产品中的应用研究进展，药学进展，2016, 40, 483
提高溶解度、 加速溶出
尼美舒利环糊 精包合物
口服片剂
制剂设计举例
14
物理化学相互作用对药物制剂的影响
对药物溶解度的影响
药物分子内氢键—降低其在极性溶剂中溶解度
药物与溶剂分子间氢键—提高溶解度
离子参与的相互作用—成盐
对药物稳定性的影响
传荷络合作用—提高稳定性
对制剂成型性的影响
亲疏水相互作用—乳化剂稳定乳剂
范德华力、静电引力等—固体制剂成型
药物制剂
药物
辅料
溶剂
药物
本讲小结
15
17
课后思考题
药物制剂中的物理化学相互作用如何影响活性药物的稳定性？
表面活性剂增溶药物的原理是什么？
环糊精与药物形成包合物的分子机制是什么 环糊精作为辅料如何影 响药物制剂的稳定性和药物溶出？
谢 谢！

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