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药物制剂的新技术与新剂型
1.缓控释制剂概述
想一想
心血管疾病、心绞痛、高血压等慢性疾病需要进行长期服药，普通制剂需要一日三次，这会使患者服药的顺应性降低，请思考可以如何设计药物，提高患者的服药顺应性？
缓控释制剂概述
基本概念
缓释制剂
是指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物的制剂。
控释制剂
是指通过控释衣膜定时、定量、匀速地向外释放药物的一种剂型。
口服<24h
注射>1d~数月
缓控释制剂概述
优点：
给药次数↓、顺应性↑→长期、慢性疾病
血浓平稳、毒副作用↓、疗效↑
（有时）降低总剂量
缺点：
不能灵活调节给药方案；
制备复杂、成本高、价贵
缓控释制剂概述
缓控释制剂概述
缓控释制剂概述
缓控释制剂中的速释：
事实上，缓控释制剂不是完全由缓释部分组成，而是在其中有速释部分！
缓控释制剂要求：起效快，药效持久。
所以要求有快速释放的部分，中速释放的部分，缓慢释放的部分，形成一个“梯队”。
每一个部分各司其职，相辅相成。
缓控释制剂概述
t1/2太短或太长的制剂。一般t1/2为4-6h较合适。
一次剂量很大药物（普通制剂剂量>1g）
溶解度太小，吸收无规则、吸收差或吸收易受影响的药物
在治疗过程中，需要使血药浓度出现谷峰现象的药物
不宜制成缓控释制剂的药物
缓控释制剂概述
缓控释制剂中的给药途径
缓控释片
缓控释胶囊
缓控释丸
经胃肠道给药
经皮给药制剂
植入制剂
注射缓释制剂
非胃肠道给药
缓控释制剂概述
缓控释类型
骨架型
贮库型
药物以分子或晶体、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，形成骨架型缓控释制剂
药物被包裹在高分子聚合物膜内，形成贮库型缓控释制剂。
缓控释制剂概述
缓控释制剂释药原理和方法
缓控释制剂释药原理
溶出原理：制成溶解度小的盐和酯；与高分子化合物生成难溶性盐；控制粒径和包藏于溶蚀性骨架中
扩散原理：水不溶性材料的包衣；包衣膜中含部分水溶性聚合物（致孔剂）；水不溶性骨架和亲水性凝胶；增加粘度和制成微囊、乳剂等。
溶蚀与扩散结合：生物溶蚀型、化学键结合型和膨胀型控释骨架等
渗透泵：均匀恒速释药（渗透呀、半透膜、激光打孔）
离子交换作用：药树脂（含药）→交换后释药
缓控释制剂概述
缓控释制剂处方设计
影响口服缓控释制剂设计的因素
理化因素
生物因素
剂量（0.5 ~ 1.0）
理化因素 PKa、解离度和水溶性（非解离、水溶性药易透过生物膜）
分配系数（→1）
稳定性
t1/2（<1h或>24h不宜）
药物吸收（较低和主动吸收者不宜）
药物代谢（首过作用较强者不宜）
设计要求：生物利用度（80~120%）；峰谷比（<普通）
剂量：一般按普通剂量
缓控释辅料（阻滞剂）
骨架阻滞材料：溶蚀性、不溶性和亲水胶体。
缓控释制剂概述
缓控释制剂处方设计
缓控释制剂概述
重要基本概念：
胃内滞留型片（制剂）：比重、空气
生物粘附制剂：增加药物与粘膜的紧密性及持续性
微孔膜包衣：致孔剂（水溶性辅料或原料）
渗透泵：乙基纤维素和醋酸纤维素（推动剂=助渗剂）
植入剂：无菌（膜控、骨架、渗透压驱动释药）
缓控释制剂概述
分类 类型 处方主要常用辅料 常用制备工艺
骨 架 型 骨架片 EC、硬脂酸、HPMC 湿法制粒、
溶蚀性骨架片：溶剂蒸发或熔融的技术制粒
缓控释颗粒压片 胃滞留 疏水、密度小的酯、醇、酸、蜡类 生物粘附 卡波普 骨架型小丸 膜 控 型 微孔膜包衣片 醋酸纤维、EC、聚丙烯酸树脂＋PEG、PVP等水溶性致孔剂 制粒－压片（制丸）－包衣
膜控释小片 肠溶膜控释片 丙烯酸树脂肠溶型、羟丙基纤维素酞酸酯 膜控释小丸 渗透泵 型 半透膜：醋酸纤维素、EC；渗透压活性物质：NaCl、乳糖等；推动剂：聚羟甲基丙烯酸烷基酯、PVP等 制粒－压片－包衣－激光打孔
植入剂 聚乳酸等 药物熔融－成形－植入
缓控释制剂的处方及制备工艺
思 考 题
缓控释制剂对药物选择的要求？
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