资源简介

(共16张PPT)
药物制剂的新技术与新剂型
2.被动靶向制剂
想一想
具有细胞毒活性的抗癌药物，在杀死癌症细胞的同时，也将正常细胞杀死，如何设计药物降低其对正常细胞的影响？
靶向制剂
定义
靶向制剂又称靶向给药系统（targeting drug system, TDS）指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官或细胞内结构的给药系统。
利用人体生物学特性，如PH梯度（口服制剂的结肠靶向）、毛细血管直径差异、免疫防卫系统、特殊酶降解、受体反应、病变部位的特殊化学环境（如：pH值）和一些物理手段（如：磁场），将药物传送到病变器官、组织或细胞。
靶向制剂
靶向制剂的特点
定位浓集
控制释药
提高药效、降低毒性
提高病人用药的顺应性
靶向制剂的特点
靶向制剂
靶向制剂的特点
①药剂学方面稳定性低或溶解度小；
②生物药剂学方面的吸收小或生物不稳定性（酶、pH值等）；
③药物动力学方面的半衰期短和分布面广而缺乏特异性；
④临床方面的治疗指数（中毒剂量和治疗剂量之比）低和解剖屏障或细胞屏障等。
靶向制剂
靶向制剂三要素
靶向制剂不仅要求药物选择性地到达特定部位的靶组织、靶器官、靶细胞甚至细胞内的结构，而且要求有一定浓度的药物滞留相当时间，以便发挥药效，而载体应无遗留的毒副作用。理想的靶向制剂应具备定位浓集、控制释药以及无毒可生物降解三个要素。
靶向制剂
靶向制剂的分类
分布水平
靶向原动力
一级到达靶组织或靶器官
二级到达靶细胞
三级到达细胞内的特定部位
被动靶向制剂
主动靶向制剂
物理靶向制剂
被动靶向制剂
被动靶向制剂
系利用药物载体，使药物被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂。
狭义而言，被动靶向制剂是指载药微粒被单核-巨噬细胞（尤其是肝的kupffer细胞）摄取，通过正常生理过程运至肝、脾等器官的制剂。
乳剂、脂质体、微球和纳米粒都可以作为被动靶向制剂的载体。
被动靶向制剂
乳剂
乳剂靶向性特点在于它对淋巴的亲和性。乳滴静脉注射经巨噬细胞吞噬后，在肝、脾中高度浓集，实现靶向；而肌肉、皮下或腹腔注射，具有淋巴靶向性。
W/O型和O/W型乳剂虽然都有淋巴定向性，但两者程度不同。
乳剂中药物的释放机制主要有透过细胞膜扩散、通过载体使亲水性药物变为疏水性而更易透过油膜或通过复乳中形成的混合胶束转运等。
乳剂的粒径大小，乳化剂的种类、用量和乳剂的类型对靶向性有影响。
被动靶向制剂
脂质体
脂质体进入体内可被巨噬细胞作为异物而吞噬摄取，在肝、脾和骨髓等单核-巨噬细胞较丰富的器官中浓集，可治疗肿瘤扩散转移，以及肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞疾病。同时可明显降低药物的毒性。
脂质体属于胶体系统，其组成与细胞膜相似，能显著增强细胞摄取，延缓和克服耐药性，脂质体在体内细胞水平上的作用机制有吸附、脂交换、内吞、融合等。
被动靶向制剂
脂质体作用机制
吸附
脂交换
内吞
融合
脂质体作用的开始，物理吸附，受粒子大小、密度和表面电荷等影响。如脂粒与细胞表面电荷相反，吸附作用大。
脂质体被细胞吸附后，在细胞表面蛋白的介导下，特异性交换脂类的极性基团或非特异性地交换酰基链。脂质体可与血浆中各种组织细胞相互作用进行脂交换。
内吞作用是脂质体的主要作用机制。脂质体易被外来异物吞噬，称为内吞作用。通过内吞，脂质体能特异地将药物浓集于起作用细胞房室内，也可使不能通过浆膜的药物到达溶酶体内。
融合指脂质体的膜材与细胞的构成物相似而融合进入细胞内，然后经溶酶体消化释放药物。
被动靶向制剂
微球
药物制成微球后主要特点是释放长效和靶向作用。靶向微球的材料多数是降解材料，如蛋白类、糖类、合成聚酯类。
小于3μm时一般被肝、脾中的吞噬细胞摄取，大于7μm的微球通常被肺的最小毛细血管床以机械方式截留，被巨噬细胞摄取进入肺组织或肺气泡。
微球中药物的释放机制为扩散、材料的溶解和材料的降解。
被动靶向制剂
纳米粒
纳米粒静脉注射后，一般被单核-巨噬细胞系统摄取，主要分布于肝（60%~90%）、脾（2%~10%）、肺（3%~10%），少量进入骨髓。有些纳米粒具有在某些肿瘤中聚集的倾向，有利于抗肿瘤药物的应用。
采用的聚合物材料和给药途径不同，纳米粒在体内的分布与消除也不同。
思 考 题
肝癌是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤，斑蝥素具有治疗肝癌的作用，请设计药物剂型来对肝癌进行治疗。
THANK YOU

展开更多......

收起↑