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(共16张PPT)
主讲：毛 霞
药物制剂的新技术与新剂型
包合物
2.常用包合方法及验证
想一想
药物经包合后，可以掩盖不良嗅味，防止挥发性成分挥发等，那药物是如何进行包合的呢？
包合物的制备方法
包合物的制备过程
包合
分离
干燥
饱和水溶液法
研磨法
超声波法
冷冻干燥法
喷雾干燥法
饱和水溶液法
包合物的制备方法
β-CD饱和溶液
药物或其溶液
1:1
电动搅拌
超声波处理
高速搅拌
混合30min以上
包合物
降温
浓缩
包合物析出
沉淀
洗涤
干燥
注：a.如难溶性药物，可加适当有机溶剂溶解。
b.可能有部分药物残留在溶液中，使包合率偏低。
研磨法
包合物的制备方法
β-CD
2-5倍水
研匀
药物（溶液）
研磨
糊状
干燥
洗涤
分离
干燥
干包合物
注：①本法一般用于小试，工业生产一般采用胶体磨；
②洗涤用有机溶剂。
超声法
包合物的制备方法
β-CD饱和溶液
药物（溶液）
超声
过滤
干燥
洗涤
包合
冷冻干燥
喷雾干燥
适于难溶、疏水性、对热稳定性药物
适于易溶于水、热敏药物；
包合物溶解性好，可注射
包合物的制备方法
冷冻干燥法与喷雾干燥法
包合物的验证
包合物的验证方法
药剂学方法
物理学方法
溶解度法
溶出速率法
热分析法
X-衍射法
红外光谱法
核磁共振法
圆二色谱法
薄层色谱法
荧光光度法
紫外分光光度法
包合物的验证
溶解度法
一定温度下，测定药物在不同浓度的CD溶液中的溶解度绘制溶解度曲线，判断包合物是否形成。
包合物的验证
溶出度法
包合物一般溶出度明显加快。
水飞蓟素药物和PVP物理混合物及固体分散体溶出度曲线
包合物的验证
热分析法
热分析法是基于结晶性药物在熔化过程中吸热来对其结晶程度进行定性或定量分析。
经环糊精包合（固体分散体）后，药物结晶度下降或消失，其熔点处的结晶吸热峰在热分析图谱上消失或减弱。
常用差示热分析法（DTA）和差示扫描量热法（DSC）两种
分散系统
包合物的验证
热分析法
差示热分析图
实例：陈皮挥发油及其包合物
1:1包合物
2:1包合物
4:1包合物
4:1混合物
6:1包合物
8:1包合物
8:1h混合物
β-CD
陈皮挥发油
包合物的验证
红外光谱法
晶体药物在用X射线衍射时显示该药物结晶的衍射特征峰，而药物的包合物是无定型态，没有衍射特征峰。
X射线衍射法
萘普生与β-CD的物理混合物在1725-1685cm-1有羰基峰，但包合物的此峰强度明显减弱。
薄层色谱法
此法以有无薄层斑点、斑点数和Rf值来验证是否形成包合物。
思 考 题
穿心莲内酯制成穿心莲内酯β-环糊精包合物后，可改善穿心莲内酯溶解度和稳定性，改善药物透皮吸收，提高了生物利用度，请思考如何验证包合物是否形成 ？
THANK YOU

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