资源简介

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片剂
片剂的辅料
片剂辅料
填充剂
润湿剂与粘合剂
崩解剂
润滑剂
其它辅料
着色剂：改善外观和便于识别。天然色素、合成染料
芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。口含片和咀嚼片
组成：药物+辅料→片剂
辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂。
填充剂
增加片剂重量与体积，
利于成型和分剂量。
用于小剂量药物（小于0.1g）
1.淀粉（starch)
常用作填充剂，也可以作为崩解剂。
主要来自玉米、马铃薯、小麦，白色粉末，无臭，无味，性质稳定，可与大多数药物配伍。
淀粉吸湿性小，价格便宜，但可压性较差，因此常与可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用；也可以作为外加崩解剂使用。
忌酸性较强的药物。在湿颗粒干燥过程中，某些酸性较强的药物会使淀粉水解，影响片剂的质量。
填充剂
常用作填充剂，也可以作为黏合剂、矫味剂。
主要来自甘蔗、甜菜中提取而得；无色结晶或白色结晶性的松散粉末，无臭，味甜。
通常是低温干燥粉碎成糖粉来使用，其优点是黏合力强，并具有甜味可以兼作矫味剂。
一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。
蔗糖吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的硬度过大，崩解或溶出困难。
2. 蔗糖
填充剂
常用作填充剂，也可以作为黏合剂。
本品是淀粉水解的中间产物 ；白色无定型粉末，无臭，味微甜，在冷水中溶解较慢，沸水中易溶，不溶于乙醇。
糊精具有较强的黏结性，使用不当会使片面出现麻点、水印及造成片剂崩解或溶出迟缓。
3.糊精（dextrin)
填充剂
片剂优良的填充剂，广泛存在于哺乳动物的乳液中，味微甜，水中易溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。
乳糖有喷雾干燥乳糖、无水乳糖、球粒状乳糖和一结晶水乳糖（α-乳糖），常用的是α-乳糖。
乳糖无吸湿性，具有很好的可压性，可与大多数药物配伍
与胺类药物之间会发生Maillard反应，使药物含量降低。
填充剂
4. 乳糖
常用作填充剂，也可以作为黏合剂、崩解剂。白色粉末，无臭，无味。
具有较好的流动性和可压性，常用于粉末直接压片。
禁忌同淀粉。加压后预胶化淀粉发生弹性变形，故压制的片剂硬度较差。
5.预胶化淀粉
填充剂
常用于填充剂，兼有崩解剂作用，也可以作为黏合剂、助流剂。是纤维素水解而制得，白色或类白色，无臭无味的结晶性粉末。微晶纤维素具有较强的结合力与良好的可压性和流动性，亦有“干黏合剂”之称，微晶纤维素较多用做粉末直接压片。
对强氧化性药物有配伍禁忌。微晶纤维素含水量超过3％时，在混合及压片过程中可能产生静电，可以通过干燥除去部分水分克服。
6.微晶纤维素
填充剂
甘露醇、山梨醇，由葡萄糖还原制得。
白色颗粒或粉末状，具有一定的甜味，在口中溶解时吸热，有凉爽感。
因此较适于咀嚼片，但价格稍贵，流动性也不好，常与蔗糖配合使用。
7.甘露醇、山梨醇
填充剂
硫酸钙、磷酸氢钙及碳酸钙等。
其性质稳定，无臭无味，微溶于水，可与多种药物配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。
8.无机盐类：吸附挥发油和其它液体性成分
填充剂
填充剂
辅料名称 优点 缺点
淀粉 价廉、易得 可压性差
预胶化淀粉 较好流动性、可压性 片剂硬度差
蔗糖 价廉、易得、甜味 吸湿性
糊精 价廉、易得 黏性大，影响崩解
乳糖 可压性好 有配伍禁忌
微晶纤维素 流动性、可压性、崩解性好 静电吸附
糖醇类 口感好 价格贵，流动性差
无机盐类 片剂外观好 有配伍禁忌、影响吸收
常用填充剂性能比较
润湿剂和黏合剂
润湿剂：润湿剂（Moistening Agent）系指本身没有黏性，但能诱发物料自身的黏性，以利于制粒的液体。适用范围：用于药物有粘性或粘性太强时。
常用的润湿剂：蒸馏水、乙醇。
润湿剂
一般采用经过蒸馏、离子交换、反渗透或其他适宜的方法生产的纯化水；无色，无臭，无味，澄明液体。
水作为润湿剂可以诱发物料自身黏性，利于制粒；
另外对于本身黏性特别大的物料可能在制粒时会出现发黏、结块、湿润不均匀、干燥后颗粒发硬等现象，最终导致颗粒不均匀、物料各部分药物含量不均匀，此时一般选用适当浓度的乙醇溶液作为润湿剂。
水
润湿剂
由淀粉、蔗糖或其他糖类为原料用控制醇的发酵法制备而得；
澄清、无色、易流动的挥发性液体，味灼烈。
常根据需要用水调成一定浓度使用，通常浓度范围在30％～70％。
水醇浓度增大，干燥时间相应缩短，但注意浓度过大有一定危险性。
乙醇
润湿剂和黏合剂
黏合剂（Adhesives）系指对无黏性或黏性不足的原料和辅料给予黏性的液体或固体物质，以便使原料和辅料黏结制成颗粒。
常用的粘合剂：
传统--淀粉浆、糖浆、胶浆等传统粘合剂；
纤维素类衍生物和高分子聚合物--羟丙基甲基纤维素（HPMC）、甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、乙基纤维素（EC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。
淀粉浆是片剂黏合剂中最常用的一种，常用浓度为8%～15%，其中10%的淀粉浆最常用。若颗粒的可压性差，可适当提高淀粉浆的浓度到20%。
淀粉浆的制法主要有煮浆法和冲浆法两种。
煮浆法是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌，直至糊化。
冲浆法是将淀粉混悬于 1～1.5倍水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成。
由于淀粉价廉易得，且黏合性良好，因此是制粒中首选的黏合剂，但注意淀粉浆使用量大使药物含量相对降低。
黏合剂--淀粉浆
糖粉常用作干燥黏合剂，糖浆则为液体黏合剂。
其黏合力较淀粉强，适合于纤维性及质地疏松的植物性药物。
强酸、强碱性药物能引起蔗糖的转化而产生引湿性，故不宜采用。
黏合剂-- 糖粉与糖浆
纤维素的羟丙甲基醚化物；白色或类白色纤维状或颗粒状粉末，无臭，在无水乙醇、乙醚、丙酮中几乎不溶，在冷水中溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液。
片剂中用作黏合剂，缓控释制剂中作为亲水凝胶缓控释材料。
易溶于冷水，不溶于热水，因此一般采用在冷水中溶胀的方法配制羟丙甲纤维素溶液。根据分子量不同分为多种规格，其中最常用的是黏度为5mPas～50mPas，常用浓度为2％～4％。
黏合剂--羟丙甲纤维素（HPMC）
两者均具有良好的水溶性，可成型黏稠胶浆。
羧甲纤维素钠常用于可压性较差的药物，但易造成片剂硬度过大或崩解超时限。
黏合剂--甲基纤维素（MC）和羧甲纤维素钠（CMC-Na）
聚维酮的最大优点是既溶于水，又溶于乙醇，因此可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干黏合剂。
常用于泡腾片和咀嚼片的制粒。
但本品吸湿性较强。
黏合剂--聚维酮（PVP）
明胶、基纤维素、羟丙基纤维素等，这些黏合剂一般浓度不超过10％。
黏合剂—其他
崩解剂
崩解剂（Disintegrants）是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小的颗粒的物质。
崩解是药物溶出得第一步，由于片剂是在压片机的高压下压制而成的，结合力强、空隙率小，很难迅速溶解，所以崩解时限是片剂质量检查的主要内容之一。
除有特殊要求的片剂如：口含片、舌下片、植入片、缓释片、咀嚼片等外，一般均需加入崩解剂。
崩解剂
1．膨胀作用：崩解剂多为高分子亲水物质，压制成片后，遇水易被润湿并通过自身膨胀，使片剂崩解。
2．毛细管作用：崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管通道，当片剂置于水中时，水能迅速地随毛细管进入片剂内部，使整个片剂润湿而瓦解。
3．产气作用：在片剂中加入泡腾崩解剂，遇水即产生气体，借助气体的膨胀而使片剂崩解。
作用机制
崩解
溶出
外加法
内加法
内加法：制粒时加入
外加法：压片时加入
内外加法：
↗一份内加法加入(50％～75％)
↘一份外加法加入(25％～50％)
崩解剂
崩解剂加入方法：
常用崩解剂
最常用的崩解剂之一，将淀粉在100℃～105℃下干燥1小时，含水量在8％以下即为干淀粉；
用量一般为配方总量的5%～20%，其崩解作用较好。
仅适用于水不溶性或微溶于水的药物，对易溶性药物的崩解作用较差。
干淀粉
淀粉在碱性条件下与氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的钠盐；白色或类白色粉末，无臭。
常用于速释片剂。
羧甲淀粉钠吸水膨胀后为原体积的300倍，是一种性能优良的崩解剂，但可压性稍差。
常用量1％～8％。
常用崩解剂
羧甲淀粉钠（CMS-Na）
白色或类白色粉末、无臭、无味。在水中溶胀成胶体溶液，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。
常用于速释片剂。
低取代羟丙基纤维素具有很大的表面积和孔隙率，有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率为500％～700％，常与微晶纤维素联用能取得更好的效果。
常用量2％～5％。与碱性药物可发生反应。片剂处方中含有碱性物质在经过长时间的贮藏后，崩解时间有可能延长。
常用崩解剂
低取代羟丙基纤维素（L-HPC）
类白色粉末，无臭无味，几乎不溶于乙醇和乙醚。
常用于速释片剂。
由于交联键的存在不溶于水，能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。
常用量5％～10％。
与强酸、铁或其他金属（如铝、汞、锌）的可溶性盐有配伍禁忌。
常用崩解剂
交联羧甲基纤维素钠（CCNa）
将乙炔与甲醛催化再经交联聚合而得；
白色或微白色粉末，带有轻微特殊气味，不溶于水及各种有机溶剂。
常用于速释片剂。
流动性较好，水中迅速溶胀但不会出现高黏度的凝胶层，因而其崩解性能十分优越。
常用量2％～5％。
具有吸湿性。
常用崩解剂
交联聚维酮（PVPP）
专用于泡腾片的特殊崩解剂，最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。
遇水时产生二氧化碳气体，使片剂迅速崩解。
含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。
常用崩解剂
泡腾崩解剂
常用崩解剂
常用崩解剂性能比较
辅料名称 优点 缺点
干淀粉 价廉、易得 不适用于易溶于水的药物
羧甲淀粉钠 崩解性能好 可压性差、有吸湿性
低取代羟丙基纤维素 崩解性能好 与碱性药物有配伍禁忌
交联羧甲基纤维素钠 崩解性能好 与强酸、金属盐有配伍禁忌
交联聚维酮 崩解性能好 有吸湿性
泡腾崩解剂 崩解性能好 仅用于泡腾片
润滑剂
颗粒（粉末）在压片时可能会黏附在冲模及冲头表面造成片面不光、不平、有凹痕，或由于流动性不好造成片重差异过大。因此压片时常需加入一些具有润滑作用的辅料，以增加物料流动性，减小摩擦力，有利于出片，此类辅料一般称为润滑剂。
疏水性润滑剂，白色粉末，细腻疏松，微有特臭，与皮肤接触有滑腻感，在水、乙醇或乙醚中不溶。常用量0．3％～1％。用量过大时，由于其疏水性，会影响片剂崩解。另外，本品不宜用在阿司匹林、多数有机碱盐类药物的片剂中。
（二）滑石粉
白色或灰白色，无臭无味，结晶性粉末。与多数药物不起作用，常用量0.1％～3％。最多不超过5%，过量会造成流动性降低。本品与季铵化合物有配伍禁忌。
（三）微粉硅胶
质轻，疏松，蓝白色，无臭，无味，无砂砾感的无定型粉末。可用做粉末直接压片的助流剂。常用量0．1％～0．5％。由于微粉硅质轻，极易飞扬，人吸入后可引起呼吸道刺激，需要用防尘呼吸器。
（四）氢化植物油
润滑剂，本品主要以植物油，经精制漂白，以喷雾干燥法制得；白色微细粉末状。应用时，将其制成稀溶液后喷于干颗粒表面以利于均匀分布。常用量1％～5％。但与强酸和氧化剂有配伍变化。
（五）聚乙二醇类
水溶性润滑剂，白色蜡状固体薄片或颗粒状粉末，略有特臭，水或乙醇中易溶，乙醚中不溶。 常用量1％～5％。
常用润滑剂
硬脂酸镁
疏水性润滑剂，白色粉末，细腻疏松，微有特臭，与皮肤接触有滑腻感，在水、乙醇或乙醚中不溶。
常用量0.3％～1％。用量过大时，由于其疏水性，会影响片剂崩解。
另外，本品不宜用在阿司匹林、多数有机碱盐类药物的片剂中。
常用润滑剂
硬脂酸镁
白色或灰白色，无臭无味，结晶性粉末。
与多数药物不起作用，常用量0.1％～3％。最多不超过5%，过量会造成流动性降低。
本品与季铵化合物有配伍禁忌。
常用润滑剂
滑石粉
质轻，疏松，蓝白色，无臭，无味，无砂砾感的无定型粉末。
可用做粉末直接压片的助流剂。
常用量0.1％～0.5％。
由于微粉硅质轻，极易飞扬，人吸入后可引起呼吸道刺激，需要用防尘呼吸器。
常用润滑剂
微粉硅胶
本品主要以植物油，经精制漂白，以喷雾干燥法制得；白色微细粉末状。
应用时，将其制成稀溶液后喷于干颗粒表面以利于均匀分布。
常用量1％～5％。
但与强酸和氧化剂有配伍变化。
常用润滑剂
氢化植物油
水溶性润滑剂，白色蜡状固体薄片或颗粒状粉末，略有特臭，水或乙醇中易溶，乙醚中不溶。
常用量1％～5％。
常用润滑剂
聚乙二醇类 (PEG)
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