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滴眼剂
学习目标
1.知识目标
（1）掌握滴眼剂的概念、分类及常用附加剂；
（2）熟悉滴眼剂的质量要求。
2.能力目标
能进行滴眼剂的处方分析。
3.思政-素养目标
培养学生团队协作意识及严谨的科学态度。
4.重点
滴眼剂常用附加剂
5.难点
滴眼剂的处方分析
一、概述
（一）眼用液体制剂的概念
眼用液体制剂：是指供洗眼、滴眼或眼内注射用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。
（二）眼用液体制剂的分类
洗眼剂
滴眼剂
眼内注射溶液
一、概述
1.滴眼剂
概念：系指药物与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂，可分为水性或油性溶液、混悬液或乳状液。也可将药物以粉末、颗粒、块状或片状形成包装，另备溶剂，在临用前配成澄明溶液或混悬液。
通常以水为溶剂，极少用油。
作用：消炎杀菌、散瞳、缩瞳、降低眼压、治疗白内障、诊断以及局部麻醉等。
一、概述
系指由药物制成的无菌澄明水溶液，供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质的眼用液体制剂。
2.洗眼剂
3.眼内注射溶液
系指药物与适宜辅料制成的无菌澄明溶液，供眼周围组织（包括球结膜下、筋膜下及球后）或眼内注射（包括前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等）的无菌眼用液体制剂。
药物溶液滴入结膜囊内后主要经过角膜和非角膜（结膜和虹膜）两条途径吸收。
用于眼部的药物，多数情况下以局部作用为主。
滴眼的方式给药难以到达眼后部的作用靶点时，常采用玻璃体内注射等方式。
二、滴眼剂中药物的吸收
1.眼部药物吸收途径
二、滴眼剂中药物的吸收
04
药液的刺激性
05
眼部容量小，药物剂量损失大
06
药液滞留时间短
2. 药物眼部吸收的特点
01
给药简单经济，吸收快
02
避免肝首过效应
03
适用于蛋白多肽类药物
优点
缺点
二、滴眼剂中药物的吸收
01
药物从眼睑缝隙的流失
02
药物的脂溶性与解离度
03
滴眼剂的刺激性
04
滴眼剂的粘度
05
滴眼剂的表面张力
3. 药物眼部吸收的影响因素
三、眼用液体制剂的质量要求
1. 滴眼剂中可加入调节渗透压、pH、黏度及增加药物溶解度和制剂稳定性的辅料，并可加适宜浓度的抑菌剂和抗氧剂。所用辅料不应降低药效或产生局部刺激。
2. 除另有规定外，滴眼剂应与泪液等渗，并进行渗透压摩尔浓度测定。混悬型滴眼剂的沉降物不应沉降或聚集，经振摇应易再分散，并检查沉降体积比。
3. 洗眼剂属用量较大的眼用制剂，应基本与泪液等渗并具相近pH。多剂量的洗眼剂一般应加适当的抑菌剂，并在使用期间均能发挥抑菌作用。
4. 眼内注射溶液及供手术、伤口、角膜穿通伤的滴眼剂、洗眼剂不应加抑菌剂、抗氧剂或不适当的缓冲剂，且应包装于无菌容器内供一次性使用。
5. 除另有规定外，滴眼剂每个容器的装量应不超过10ml；洗眼剂每个容器的装量应不超过200ml。包装容器应不易破裂，并清洗干净及灭菌，其透明度应不影响可见异物检查。
6. 眼用制剂应遮光密封储存，启用后最多可使用4周。
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四、滴眼剂的附加剂
01
pH值调节剂
02
等渗调节剂
03
抑菌剂
04
黏度调节剂
05
稳定剂、增溶剂与助溶剂
RESEARCH BACKGROUNDS
四、滴眼剂的附加剂
01
pH值调节剂
滴眼剂pH值不当可引起刺激，流泪，甚至损伤角膜。正常眼可耐受pH范围在5.0~9.0之间，pH6~8无不适感，pH<5.0或>11.4有明显不适感觉。碱性更易损伤角膜。
滴眼剂的最佳pH，应是刺激性最小、药物溶解度最大和制剂稳定性最强。
可选用适当的缓冲液作眼用溶剂，可使滴眼剂的pH稳定在一定范围内，保证对眼无刺激。
常用的pH缓冲液有：
1. 磷酸盐缓冲液：pH5.9~8.0，pH6.8最常用。
2. 硼酸盐缓冲液：pH6.7~9.1。
硼酸溶液：pH5。
注：因pH调节剂本身也产生一定的渗透压，因此在此基础上
补加氯化钠至等渗即可作为滴眼剂的溶剂使用。
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四、滴眼剂的附加剂
02
等渗调节剂
03
抑菌剂
眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%~1.5%的氯化钠溶液，超过耐受范围就有明显的不适，但不如对pH值敏感。
低渗溶液应加调节剂调成等渗，常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂等。
调整方法与血浆一样。
一般滴眼剂是多剂量制剂，使用过程中无法始终保持无菌，因此需要加入适当抑菌剂。
要求：应抑菌作用迅速，抑菌效果可靠（1小时内能将金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌杀死），有合适的pH，对眼睛无刺激，性质稳定，不与主药和附加剂发生配伍禁忌。
常用的抑菌剂有： 1. 有机汞类：硝酸苯汞；
2. 季铵盐类：苯扎氯铵、苯扎溴铵、消毒净等；
3. 醇类：三氯叔丁醇、苯氧乙醇、苯乙醇；
4. 酯类：尼泊金类，包括甲酯、乙酯与丙酯；
5. 酸类：山梨酸。
采用复合抑菌剂可发挥协同作用。
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四、滴眼剂的附加剂
04
黏度调节剂
05
稳定剂、增溶剂与助溶剂
又称增稠剂、延效剂。
作用：适当增加滴眼剂的黏度，可使药物在眼内停留时间延长，
也可使刺激性减弱。
常用：MC、PVA、PVP等。
对于不稳定药物，需加抗氧剂和金属螯合剂；
溶解度小的药物需加增溶剂或助溶剂；
大分子药物吸收不佳时可加吸收促进剂。
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五、滴眼剂的制备
01
容器及附件的处理
02
配液
03
无菌灌装
04
质量检查
05
印字包装
洗涤
配液
质量检查
滴眼瓶、帽塞
过滤
无菌灌装
成品
主药和
附加剂
灭菌
封口
印字包装
灭菌
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五、滴眼剂的制备
用于手术、伤口、角膜穿通伤的滴眼剂及眼用注射溶液按注射剂生产工艺制备，分装于单剂量容器中密封或熔封，最后灭菌，不加抑菌剂，一次用后弃去，保证无污染。
洗眼剂用输液瓶包装，其清洁方法按输液包装容器处理。
主药不稳定者，全部以严格的无菌生产工艺操作制备。
若药物稳定，可在分装前大瓶装后灭菌，然后再在无菌操作条件下分装。
五、滴眼剂的制备
灭菌岗位工作人员应按照生产工艺严格灭菌，严控灭菌温度与时间，确保产品质量。
精益求精 工匠精神
严格控制灭菌温度与时间
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五、滴眼剂的制备
（一）滴眼剂容器的处理
滴眼剂的容器有玻璃瓶和塑料瓶两种。
中性玻璃对药液的影响小，配有滴管并封以铝盖的小瓶，可使滴眼剂保存较长时间，故对氧敏感药物多用玻璃瓶。遇光不稳定药物可选棕色瓶。
玻璃滴瓶用前须洗刷干净，装于耐酸尼龙丝网袋内，浸泡于重铬酸钾浓硫酸清洁液中4~8小时后取出，先用常水冲洗除尽清洁液，再用滤过澄明的纯化水冲洗。经干热灭菌或热压灭菌备用。
橡胶帽、塞的洗涤方法与输液瓶的橡胶塞处理方法相同，但由于无隔离膜，应注意吸附药物问题。
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五、滴眼剂的制备
（一）滴眼剂容器的处理
塑料滴眼瓶由聚烯吹塑制成，当时封口，不易污染且价廉、质轻、不易破碎，较常用。
缺点：塑料中的增塑剂或其他成分会溶入药液中，使药液不纯；塑料瓶也会吸附某些药物，使含量降低影响药效；塑料瓶有一定的透气性，不适宜盛装对氧敏感的药物溶液。
塑料滴眼瓶的清洗处理：切开封口，应用真空灌装器将滤过注射用水灌入滴眼瓶中，然后用甩水机将瓶中水甩干，如此反复三次，最后在密闭容器内用环氧乙烷灭菌后备用。
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五、滴眼剂的制备
（二）药液的配滤
滴眼剂所用器具于洗净后干热灭菌，或用杀菌剂浸泡灭菌，用前再用纯化水及新鲜注射用水洗净。
药物、附加剂用适量溶剂溶解，必要时加活性炭（0.05%~0.3%）处理，经滤棒、垂熔玻璃滤球和微孔滤膜滤至澄明，加溶剂至全量，灭菌后半成品检查。
眼用混悬剂配制，可将药物微粉化后灭菌；另取表面活性剂、助悬剂加适量注射用水配成黏稠液，再与药物用乳匀机搅匀，添加注射用水至足量。
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五、滴眼剂的制备
（三）灌装
大多采用减压灌装。
滴眼剂灌装机
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六、滴眼剂的质量检查与包装
可见异物
粒度
沉降体积比 不低于0.90
无菌
其他
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磺胺醋酰钠滴眼液
处方：磺胺醋酰钠（主药） 300 g
硫代硫酸钠（抗氧剂） 1 g
羟苯乙酯 （抑菌剂） 0.25 g
注射用水加至 1000 ml
七、典型处方分析
制法：将羟苯乙酯溶于适量煮沸的注射用水中，另取硫代硫酸钠及磺胺醋酰钠溶于适量煮沸放冷的注射用水中，将二液合并，加水至全量，滤过、分装，于，100℃流通蒸汽灭菌30min，即得。
THANKS

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