资源简介

(共42张PPT)
混悬剂
学习目标
1.知识目标
（1）掌握混悬剂定义、对药物的要求、物理稳定性、稳定剂及制备；
（2）熟悉混悬剂的质量要求、处方分析及质量评价方法。
2.能力目标
能制备常用的混悬剂，并能判断混悬剂的质量。
3.思政-素养目标
培养学生正确用药意识，社会责任感、药德。
4.重点
混悬剂定义；稳定性与稳定剂；制备
5.难点
混悬剂的稳定性
RESEARCH BACKGROUNDS
难溶性固体药物以微粒状态分散在液体中形成的非均相液体药剂。
混悬剂的定义
难溶性固体药物
0.5 m～10 m
液体
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂的分类
1.液体形态
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂的分类
2.干混悬剂——遇水不稳定药物
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂的适用范围
1
2
3
4
用药剂量超过溶解度
难溶性药物
延长药效
两种溶液混合时药物溶解度降低或产生难溶性化合物
毒剧药、剂量小药物不宜制成混悬液！！！
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂的质量要求
1.符合一般液体制剂质量要求
2.微粒大小均匀
3.沉降缓慢且不结块，轻摇后能迅速分散
4.具有适宜黏度
5.外用混悬剂应易于涂布
6.不得霉败
7.标签上应注明“用前摇匀”
案例： 混悬剂不当使用
案例
炎炎夏日，王大妈患了痱子，奇痒难耐。皮肤科医生为她开了一瓶炉甘石洗剂，要求她每天按时用棉签沾取炉甘石洗剂涂抹患处。但一周后，湿疹并无好转，于是王大妈找药师咨询。
药师询问后得知，王大妈未听清药师用药交代，也没看药品包装和说明书，直接用棉签沾取上层清液涂抹患处，药品使用方法不正确。
经药师指导用药后，王大妈继续使用炉甘石洗剂，3天即控制了瘙痒症状。
分析
炉甘石洗剂是以炉甘石、氧化锌为主药，甘油、水为辅料制备的一种外用混悬剂，具有收敛和保护皮肤的作用，适用于湿疹、痱子等急性瘙痒性皮肤病。
炉甘石不溶于水，久置易沉淀，上清液中主药含量极少。若将上层清液涂抹患处，则不能发挥药效；而使用下层沉淀，则用药剂量过大，可能出现药物中毒等不良反应。因此，使用前必须充分摇匀。混悬剂药品包装上均印有“使用前摇匀”字样。
医院药师没有尽到指导用药的职责。
社会责任、职业道德：指导正确使用药剂
药学工作者
①自己能够正确使用药剂
②指导患者正确安全使用药品，告知患者有关药物必需特别注意的信息如警告、可能出现的不良反应以及一旦出现后不良应后可采取的措施等。
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂的稳定性
热力学不稳定
微粒分散度大，具有较高的表面自由能，易聚集
动力学不稳定
微粒和分散介质的密度差，重力作用下，易沉降
沉降
聚集
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂稳定性的影响因素
混悬微粒的沉降
混悬微粒的润湿
混悬微粒的荷电与水化
絮凝与反絮凝
晶型的转变与结晶增长现象
分散相的浓度和温度
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂稳定性的影响因素 混悬微粒的沉降
混悬剂中微粒的沉降速度服从Stokes定律：
沉降速度
微粒半径
介质密度
微粒密度
重力加速度
介质黏度
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂稳定性的影响因素 混悬微粒的沉降
1. 减小微粒半径——研磨、粉碎
增加稳定性的方法：
2. 增加分散介质黏度，减小密度差——加入助悬剂
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂稳定性的影响因素 混悬微粒的润湿
液体在固体表面的粘附现象称为润湿。
考察固体颗粒是否被润湿，取决于接触角的大小。
接触角大于90°不易润湿，小于90 °易润湿。
A点是气、液、固三相的会合点，A液面的切线与固液相的夹角为接触角。
＝0o
=180o
<90o
>90o
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂稳定性的影响因素 混悬微粒的润湿
混悬微粒表面能否被分散介质润湿，与稳定性有关。
微粒易润湿，易制成均匀分散、稳定的混悬剂；
微粒难润湿，会漂浮在液面或下沉，不易均匀分散，稳定性差。
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂稳定性的影响因素 荷电与水化
混悬微粒荷电，具双电层结构与ζ电位（主），微粒间产生排斥。
水分子形成水化膜，阻止微粒相互聚结 （疏水性药物弱）
向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝。
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂稳定性的影响因素 絮凝与反絮凝
加入适量电解质
ζ电位降低到一定程度
絮凝
反絮凝
加入电解质
升高ζ电位
20～25 mV
特点：沉降速度快、体积大，不结块，振摇后能迅速恢复均匀混悬状态。
M
S
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂稳定性的影响因素 微粒的生长与晶型的转变
混悬剂放置
小微粒
微粒沉降速度
大微粒
制备混悬剂时，不仅要考虑微粒大小，还应考虑粒子大小的一致性。也可加入抑晶剂。
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂稳定性的影响因素 分散相的浓度和温度
同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓
温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度等。
冷冻可破坏混悬剂网状结构。
助悬剂
润湿剂
絮凝剂与反絮凝剂
Identify your Trigger
Determine your Real Reward
Create a New Routine
MOMODA POWERPOINT
稳定剂
RESEARCH BACKGROUNDS
1. 助悬剂的作用
（1）增加分散介质的黏度，减少微粒与分散介质的密度差，降低沉降速度；
（2）形成保护膜，防止或减少微粒间的吸引、聚集，维持微粒分散状态；
（3）对多晶型药物，可延缓亚稳定型向稳定型转化，还能阻止由于晶型转化或粒度不均匀造成的结晶长大。
助悬剂
RESEARCH BACKGROUNDS
1. 助悬剂的种类
助悬剂
甘油（外用）
糖浆（内服，矫味）
高分子
天然高分子：阿拉伯胶、西黄蓍胶（加防腐剂）
合成高分子：纤维素类、聚维酮（性质稳定，须注意配伍）
触变胶
单硬脂酸铝溶解于植物油中
硅酸类
硅皂土
低分子
触变胶与触变性
胶体溶液
静置
搅拌或振摇
凝胶
利于倾倒
防止沉降
RESEARCH BACKGROUNDS
润湿剂的作用
吸附在固液界面，排除固体表面吸附的气体，降低固-液界面张力，使液体能粘附在固体表面上，从而使固体易被润湿，能够被均匀分散。
润湿剂
HLB7~9，聚山梨酯、泊洛沙姆。肥皂类、SDS等
表面活性剂
乙醇、甘油等低级醇，效果不强。
低级醇
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，升高ζ电位，将絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝
在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。
20～25 mV
絮凝特点：
沉降速度快
沉降体积大
振摇后能迅速恢复均匀混悬状态
絮凝剂与反絮凝剂
主要是不同价数的
电解质
絮凝剂与反絮凝剂
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂稳定性的影响因素 絮凝与反絮凝
絮凝剂与反絮凝剂的区别：
絮凝剂 反絮凝剂
混悬剂中的微粒形成松散的聚集体 微粒作为独立实体
微粒沉降为集合的絮凝物，沉降容积比大 各微粒分别沉降、粒径小，沉降容积比小
沉降形成快 沉降形成慢
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂制备方法
d=0.5 m～10 m
分散法
凝聚法
质重、硬度大的药物：水飞法
1 分散法
分散介质
用润湿剂研
固体药物
微粒
后加液研磨
（1:0.4～0.6）
先干研
亲水性固体
疏水性固体
RESEARCH BACKGROUNDS
1 分散法
胶体磨
乳匀机
球磨机
RESEARCH BACKGROUNDS
2 凝聚法
可在配液罐内进行而无须其他设备。
物理凝聚
改变溶解度
化学凝聚
化学反应
混悬颗粒大小的药物
分子状态的药物
消化道钡剂造影“钡餐”
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂的质量评价 微粒大小
混悬剂微粒大小及其分布
质量和稳定性
药效和生物利用度
测定方法：
显微镜法、库尔特计数法、光散射法
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂的质量评价 沉降体积比
定义：是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。
V0
V
F值在1～0之间，F值愈大，表明混悬剂就愈稳定。
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂的质量评价 沉降体积比
《中国药典》2015年版沉降体积比检查法。
静置3h
口服混悬剂（包括干混悬剂）F值应不低于0.9。
H0
H
振摇1min
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂的质量评价 絮凝度
絮凝度考查混悬剂絮凝程度，评价絮凝剂的效果、预测混悬剂的稳定性。
β表示由絮凝引起的沉降物容积增加的倍数， β值愈大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。
H∞
H
去除絮凝剂
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂的质量评价 再分散性
优良的混悬剂经贮存后再振摇，沉降物应能很快重新分散，以保证服用时的均匀性和分剂量的准确性。
试验方法：将混悬剂置于100ml量筒内，静置沉降，以20r/min的速度转动，使沉降物重新分散。重新分散性好的混悬剂，所需振摇的次数少或振摇时间短。
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂的质量评价 ζ电位测定
ζ电位的大小可表明混悬剂的存在状态。
ζ电位在25mV以下，混悬剂呈絮凝状态；
ζ电位为50-60mV时，混悬剂呈反絮凝状态。
常用的测定仪器有显微电泳仪或ζ电位测定仪。
RESEARCH BACKGROUNDS
混悬剂的质量评价 流变学测定
旋转粘度计测定混悬液的流动曲线，确定混悬液的流动类型，以评价混悬液的流变学性质。
测定结果为触变流动、塑性触变流动或假塑性触变流动，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速度。
混悬剂错误使用
未振摇就使用，只用上清液或只用下沉淀，导致药效不稳定、药效不足或药效过量中毒！
正确用药 用药安全
THANKS

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