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常用溶剂和附加剂
想一想
很多药物具有不良的臭味，给使用带来诸多不便，大家想一想，有没有什么办法可以掩盖和矫正这种不良臭味呢？
01
常用溶剂
1.常用溶剂
液体制剂的溶剂对液体制剂的制备方法、稳定性及药效等都会产生影响。
选择溶剂的原则：
①对药物具有较好的溶解性和分散性;
②化学性质稳定,不与药物或附加剂发生反应;
③不影响药效的发挥和含量测定;
④毒性小、无刺激性、无不适的臭味。
极性溶剂
非极性溶剂
半极性溶剂
01
02
03
1.常用溶剂
按介电常数大小分类
01
水
02
甘油
03
二甲基亚砜DMSO
是最常见的极性溶剂，具有价廉易得，无生理活性，溶解范围广等优点，但是也存在易霉变，不宜长期贮存等缺点。在实际生产过程中，我们使用的制药用水是纯化水。
无色黏稠性澄明液体，可供内服或外用，外用制剂应用较多；对皮肤有滋润、保湿、延长药效作用，其中外用制剂较多，常用于保湿剂和防腐剂；可延缓刺激性；有甜味，对鞣酸等溶解度大；30%以上有防腐作用
无色澄明液体，有大蒜臭味，高极性，溶解范围广，亦称万能溶剂；它能促进药物在皮肤和粘膜的吸收；对皮肤有轻度刺激，但是毒性较大，不可口服。
1.常用溶剂--极性溶剂
01
乙醇
02
丙二醇
03
聚乙二醇类
PEG
最常用的半极性溶剂，其溶解范围广，20%以上有防腐作用，浓度达到70%-75%可用于消毒，它可延缓药物水解，但本身有一定的药理作用
，有易挥发、易燃烧的缺点。
药用多为1,2-丙二醇；毒性小，无刺激，可作为内服和肌内注射药物溶剂；能延缓许多药物的水解，增加稳定性；能促进药物透过皮肤和粘膜的吸收；在化妆品中被广泛用作保湿剂和溶剂。
液体制剂常用PEG300～600，为无色、澄明液体；能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性有机药物；对易水解的药物有一定的稳定作用；能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿作用。
1.常用溶剂—半极性溶剂
01
脂肪油
02
液状石蜡
03
醋酸乙酯
脂肪油是主要代表，常用的有麻油、豆油、花生油、橄榄油等。
可溶解油溶性药物；易酸败；易受碱性药物影响而发生皂化反应，影响制剂质量；所以多为外用，如洗剂。
液体石蜡是从石油产品中分离得到的无色澄明油状液体烃的混合物；能溶解生物碱、挥发油及一些非极性药物；与空气接触易被氧化，可加入油性抗氧剂；可作口服制剂和搽剂的溶剂；口服有润肠通便的作用。
具有水果香味的油状液体，一般作为脂肪油的代用品；有挥发性和可燃性；空气中易氧化，需加抗氧剂；常作为挥发油、甾体药物及其他油溶性药物的溶剂；常作为搽剂的溶剂。
1.常用溶剂—非极性溶剂
2.常用附加剂
2.常用附加剂--防腐剂
1) 防腐目的：《中国药典》2015年版对口服液体制剂和外用液体制剂的微生物限度都有规定的标准。液体制剂制备时必须严格控制微生物的污染和增长，并严格执行微生物限度标准，确保药物的安全性。
2) 防腐措施：
加强外界环境的卫生管理
加强对职工的卫生教育
加强生产中的卫生监督管理
添加防腐剂
2.常用附加剂--防腐剂
对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用最好。防腐剂的抑菌作用随烃基碳原子的增加而增强，但其溶解度则减小。几种酯的合并应用有协同作用，以乙酯和丙酯(1∶1)或乙酯和丁酯(4∶1)合用者为最多。
苯甲酸及其盐：为白色结晶或粉末，无气味或微有气味，为常用防腐剂。常用量为0.1%～0.25%。苯甲酸的防霉作用较尼泊金类弱，0.25％的苯甲酸和0.05％～0.1％的羟苯乙酯(尼泊金乙酯)联合应用对防止发霉和发酵最为理想。
2.常用附加剂--防腐剂
山梨酸及其盐：白色至黄白色结晶性粉末，无味，有微弱特殊气味。本品微溶于水，可溶于乙醇，常用浓度为0.15％～0.2％，对真菌和细菌均有较强的抑制作用。在pH 4的酸性水溶液中效果较好。
苯扎溴铵：又称新洁尔灭，系阳离子型表面活性剂。毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为0.02～0.2%。
其他防腐剂：醋酸氯己定（醋酸洗必泰）0.02%～0.05%；桉叶油为0.01％～0.05％，桂皮油为0.01％，薄荷油为0.05％，三氯叔丁醇为0.5%。
2.常用附加剂—矫味剂
甜味剂：能掩盖药物的咸、涩和苦味。天然甜味剂中以蔗糖、单糖浆及芳香糖浆应用较广泛。合成甜味剂糖精钠，适用于不能食用蔗糖的糖尿病患者，常用量为0.03%。
芳香剂：改善制剂气味的香料和香精，分为天然香料和人造香料两类。天然香料有从植物中提取的芳香挥发性物质，人造香料亦称香精，液体制剂中通常用0.06％的芳香剂。
胶浆剂：具黏稠、缓和性质，可掩盖药物的辛辣味。常用的有淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、琼脂胶浆、海藻酸钠等。
泡腾剂：能麻痹味蕾而产生矫味作用。泡腾剂常用于含苦味的盐类泻药的矫味。
2.常用附加剂—着色剂
1.天然色素：有植物性的和矿物性的，如焦糖(又称糖色)、叶绿素是我国传统采用的无毒天然植物性色素，氧化铁、氧化锌、氧化铁红等属矿物性色素。
2.合成色素：目前我国允许使用的食用合成色素
1)苋菜红：又称杨梅红，为酸性偶氮染料，溶于水，微溶于乙醇，不溶于油，1％ 的溶液呈红紫色，遇碱变成暗红色。
2)胭脂红：又称大红，为酸性偶氮染料，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于油，0.1％的水溶液呈红色，遇碱变成棕色。
3)枸橼黄：又称肼黄，为酸性偶氮染料，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于油，1％的水溶液呈黄色，不受酸、碱、光的影响。
4)靛蓝：又称水溶性靛蓝，能溶于水，微溶于乙醇，不溶于油，0.05％的水溶液呈深蓝色，光线对颜色有影响，遇金属盐将徐徐析出沉淀。
2.常用附加剂—增加溶解度的方法
2.常用附加剂—制成可溶性盐
（1）制成可溶性盐：一些难溶性弱酸和弱碱性药物，可加入适量的碱或酸制成盐而增加其溶解度。天然及合成的有机碱，一般都用盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、枸橼酸、水杨酸等制成盐类。
2.常用附加剂—增溶剂
（2）使用增溶剂：许多难溶性药物如挥发油、脂溶性维生素、甾体激素类等均可通过加入适宜增溶剂而增大其在水中的溶解度。
增溶剂：由于表面活性剂胶团的作用而增加溶解度的过程为增溶，具有增溶作用的物质就称为增溶剂。
2.常用附加剂—助溶剂
（3）加入助溶剂：一些难溶性药物，当加入第三种物质时，能使其在水中的溶解度增加，而不降低活性的现象，称为助溶，加入的第三种物质称为助溶剂。
常用的助溶剂可分为三类：
无机化合物，如碘化钾、氯化钠等
某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等
酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺、乙二胺等
2.常用附加剂—潜溶剂
（4）使用潜溶剂：某些药物在单一溶剂中溶解性能差，但在混合溶剂中当各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值的现象称潜溶，这种混合溶剂称为潜溶剂。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。
如氯霉素在水中的溶解度仅为0.25%，若用水中含有25%乙醇、55%甘油的混合溶剂，则可制成12.5%氯霉素溶液。
3.液体制剂的分类
液体制剂分类
按分散系统分类
均相液体制剂
低分子溶液剂
高分子溶液剂
非均相液体制剂
溶胶剂
混悬剂
乳剂
按给药途径和应用方法分类
内服液体制剂
如糖浆剂、混悬剂等
外用液体制剂
皮肤用液体制剂
腔道用液体制剂
粒子大小(nm) 分散状态 外观 稳定性
低分子溶液剂 ＜1 分子、离子 澄明 稳定
高分子溶液剂 ＜100 分子 均相 稳定
溶胶剂 1～100 胶粒 多相 聚结不稳定
乳剂 ＞100 液体颗粒 多相 聚结、重力不稳定
混悬剂 ＞500 固体颗粒 多相 聚结、重力不稳定
3.液体制剂的分类
关于液体制剂的质量要求主要有以下几点：首先均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀；其次口服液体制剂应外观良好，口感适宜；计量准确；最后液体制剂应具有一定的防腐能力，贮藏和使用过程中不应发生霉变；包装容器应方便患者携带和使用。
4.液体制剂的质量要求
均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分散相粒子应细小而均匀，
混悬剂振摇后应均匀分散。
药物稳定，药剂无刺激性。
计量准确。
最后液体制剂应具有一定的防腐能力，贮藏和使用过程中不应发生霉变。
口服液体制剂应外观良好，口感适宜。
包装容器应方便患者携带和使用，包装材料应符合有关规定。
思 考 题
助溶剂和增溶剂有什么区别？
THANK YOU

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