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(共22张PPT)
混 悬 剂
混悬剂的定义
混悬剂的适用情况
混悬剂的质量要求
混悬剂的稳定性的影响因素
内容概要
一、混悬剂的定义
混悬剂系难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液
体制剂。
微粒一般在0.5～10μm之间，小者可为0.1 μm，大者可达50μm或者更大；
分散介质大多数为水，也可用植物油。
二、混悬剂的适用情况
难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时;
药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时;
两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出的固体药物时；
为了使药物产生长效作用等情况；
剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。
三、混悬剂的质量要求
1
药物本身的化学性质稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；
2
混悬微粒细腻均匀，大小应符合该剂型和临床用途的需要；
3
微粒沉降缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后能迅速均匀分散；
4
黏稠度适宜；
5
6
外用混悬剂应易于涂布、不易流散，能较快干燥，干燥后能留下不易擦掉的保护层。
口服混悬液的色味应适宜，储存期间不得霉变；
7
标签上应注明“用时振摇”。
四、混悬剂的稳定性的影响因素
（一）混悬微粒的沉降
（二）混悬微粒的润湿
（三）混悬微粒的荷电与水化
（四）絮凝与反絮凝
（五）微粒的生长与晶型的转变
（六）分散相的浓度和温度
（一）混悬微粒的沉降
混悬微粒的沉降
Stokes定律
增加动力稳定性方法：
r ，采用适当的方法将药物尽量粉碎。
,增大分散介质的黏度，加入助悬剂。
降低固体微粒与分散介质间的密度差。
（二）混悬微粒的润湿
固体微粒润湿性好，易制成均匀分散、稳定性好的混悬剂；
如难润湿，微粒会漂浮在液面或下沉，不易均匀分散在液体介质中，稳定性差。
（三）混悬微粒的荷电与水化
解离、吸附---带荷电
双电层--- 电势
水分子---水化膜
水化膜的存在和带相同电荷的微粒间的排斥作用，阻碍了微粒的合并，增加了混悬剂的稳定性。
（四）絮凝与反絮凝
1、絮凝：
向混悬剂中加入适量电解质，使ξ电位适当降低，减少微粒间的排斥力，当ξ电位降低到一定程度时，混悬微粒可形成疏松的絮状聚集体，这个过程称为絮凝，使混悬剂处于稳定状态。所加电解质称为絮凝剂。
絮凝状态的特点：沉降物体积大，不结块，振摇可迅速恢复均匀状态。
常用絮凝剂：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及氯化物等。
絮凝状态
絮凝前
（四）絮凝与反絮凝
2、反絮凝
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。
这一过程加入的电解质称为反絮凝剂。
反絮凝剂可增加混悬剂的流动性，使其易于倾倒，应用方便。
絮凝剂和反絮凝剂所用电解质相同只是用量不同而导致产生的作用不同。
（五）微粒的生长与晶型的转变
混悬剂中药物微粒大小不可能完全一致，混悬剂在放置过程中，微粒的大
小与数量在不断变化，即小的微粒数目不断减少，大的微粒不断增大，使
微粒的沉降速度加快，从而影响混悬剂的稳定性。
某些药物为多晶型药物，在混悬剂中可因转型而结块，影响了制剂的稳定性。
（六）分散相的浓度和温度
分散相浓度的增加，使微粒碰撞几率增大，沉降速度增加大，混悬剂的稳定性降低。
温度的变化不仅改变药物的溶解度和溶解速度，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降体积，从而改变混悬剂的稳定性。
冷冻可破坏混悬剂的网状结构，从而使混悬剂的稳定性降低。
五、混悬剂的稳定剂
（一）助悬剂
（二）润湿剂
（三）絮凝剂和反絮凝剂
（一）助悬剂
作用：
增加分散介质黏度，降低微粒沉降速度；被吸附在微粒表面形成保护膜，防止微粒聚集或结晶转型；
可增加微粒亲水性，延缓结晶转型；
能使混悬剂具有触变性，防止微粒沉降。
（一）助悬剂
常用助悬剂：
1、低分子助悬剂：如甘油、糖浆等
2、高分子助悬剂：
（1）天然高分子：如阿拉伯胶、西黄蓍胶、果胶等。
（2）合成或半合成高分子：羧甲基纤维素钠、聚维酮、羟丙基纤维素等。
（3）触变胶：单硬脂酸铝溶解于植物油中可形成触变胶。
（4）硅酸类：硅皂土是天然的含水硅酸铝，能吸收大量的
水形成高黏度并具触变凝胶。
（二）润湿剂
作用：润湿剂能降低药物微粒与分散介质间界面张力，使疏水性药物被
水润湿，提高其分散效果。
常用种类：
（1）表面活性剂：聚山梨酯类、肥皂类等。
（2）甘油、乙醇等也有一定的润湿作用。
（三）絮凝剂与反絮凝剂
絮凝剂与反絮凝剂均为电解质。常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及氯化物（如三氯化铝）等。
一般要求微粒细、分散好的混悬剂，需要加入反絮凝剂；大多数需要贮存放置的混悬剂选用絮凝剂，其沉降体系疏松，易于分散。
六、混悬剂的制备
（一）分散法
（二）凝聚法
1、物理凝聚法
2、化学凝聚法
（一）分散法
含义：将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度，
再分散于分散介质中制成混悬剂的方法；
步骤：粗颗粒→粉碎→分散；
常用设备：乳钵、乳匀机、胶体磨等。
（二）凝聚法
1、物理凝聚法：
将药物制成热饱和溶液，在急速搅拌下加到另一种不同性质的冷溶剂中，使药物
快速结晶，可以得到10μm以下（占80%～90%）的微粒，再将微粒分散于适宜介质
中制成混悬剂。
2、化学凝聚法：
用化学反应使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂
的方法。
谢 谢

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