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制粒操作
任 务 知识点或技能点 要 点
颗粒剂 制粒操作 制软材
制湿颗粒
颗粒的干燥
整粒与分级
分剂量
制粒是药物制剂生产的重要技术之一，分为湿法制粒、干法制粒两大类。湿法制粒是指物料加入润湿剂或液态黏合剂进行制粒的方法，目前应用广泛。干法制粒是将物料混合均匀，压缩成大片或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法，常用于热敏性物料、遇水易分解的药物以及易压缩成型的药物制粒。
颗粒剂湿法制粒的工艺流程如下：
（一）制软材
将药物与适当的稀释剂（如淀粉、蔗糖或乳糖等）、崩解剂（如淀粉、纤维素衍生物等）充分混匀，加入适量的水或其他黏合剂制软材，像这种大量固体粉末和少量液体的混合过程叫捏合。淀粉、纤维素衍生物兼具黏合和崩解两种作用，是常用的颗粒剂黏合剂。
（二）制湿颗粒
1．挤压制粒
挤压制粒是先将处方中原辅料混合均匀后加入黏合剂制软材，然后将软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法。颗粒大小由筛网的孔径大小调节，粒径范围在0.3～30mm左右，粒子形状多为圆柱状、角柱状，颗粒的松软程度可用不同黏合剂及其加入量调节；但制粒前必需混合、制软材等工序，劳动强度大，制备小粒径颗粒时筛网的寿命短。
挤压制粒过程中，易出现的问题及原因有：①颗粒过粗、过细、粒度分布范围过大，主要原因筛网选择不当等；②颗粒过硬，主要原因是黏合剂黏性过强或用量过多等；③色泽不均匀，主要原因是物料混合不匀或干燥时有色成分的迁移等；④颗粒流动性差，主要原因有黏合剂或润滑剂的选择不当、颗粒中细粉太多或颗粒含水量过高等；⑤筛网“疙瘩”现象，主要原因是黏合剂的黏性太强、用量过大等。
2．转动制粒
在药物粉末中加入一定量的黏合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成球形粒子的方法。转动制粒过程经历母核形成、母核成长、压实三个阶段。①母核形成阶段：在粉末中喷入少量液体使其润湿，在滚动和搓动作用下使粉末聚集在一起形成母核，在中药生产中叫起模；②母核成长阶段：在转动过程中向母核表面均匀喷撒一定量的水和药粉，使药粉层积于母核表面，如此反复，可得一定大小的药丸，在中药生产中称为泛制；③压实阶段：停止加入液体和药粉，在继续转动过程中，颗粒被压实具有一定的机械强度。转动制粒机可用于制备2～3mm以上大小的药丸。
3．高速混合制粒
高速混合制粒系将物料加入高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混匀后加入黏合剂或润湿剂高速搅拌制粒的方法，在一个容器内进行混合、捏合、制粒过程；与挤压制粒相比，具有省工序、操作简单、快速等优点，可制备致密、高强度的适于胶囊剂的颗粒，也可制备松软的适合压片的颗粒。
4．流化床制粒
流化床制粒系利用气流作用，使容器内物料粉末保持悬浮状态时，润湿剂或液体黏合剂向流化床喷入使粉末聚结成颗粒的方法。可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化工艺、节约时间、劳动强度低。因此称为“一步制粒法”，制得的颗粒松散、密度小、强度小、粒度分布均匀、流动性与可压性好。常用的设备是流化床制粒机。
控制干燥速度和喷雾速率是流化床制粒操作的关键。进风量与进风温度影响干燥速度，一般进风量大、进风温度高，干燥速度快，颗粒粒径小，易碎。但进风量太小，进风温度太低，物料过湿结块，使物料不能成流化状态。故应根据溶剂的种类（水或有机溶剂）和物料的对热敏感程度，选择适当的进风量与进风温度。喷雾速度太快，物料不能及时干燥，使物料不能成流化状态；喷雾速度过慢，颗粒粒径小，细粉多，而且雾滴粒径的大小也会影响颗粒的质量，故除选择适当喷雾速度外，还应使雾滴粒径大小适中。
5．喷雾干燥制粒
喷雾干燥制粒是将物料溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下，使雾滴中的水分迅速蒸发，以直接获得球状干燥细颗粒的方法。喷雾制粒法的原料液含水量可达70％～80％以上，可由液体原料直接干燥得到粉状固体颗粒，干燥速度非常快（通常只需数秒至数十秒），物料的受热时间极短，适合于热敏性物料的处理。如以干燥为目的时称为喷雾干燥，以制粒为目的称为喷雾制粒。喷雾干燥制粒能连续操作，所得颗粒多为中空球状粒子，具有良好的溶解性、分散性和流动性。但设备高大、汽化大量液体，设备费用高，能量消耗大，操作费用高；黏性较大料液易黏壁，需用特殊喷雾干燥设备。
喷雾制粒的原料液由贮槽进入雾化器喷成液滴分散于热气流中，空气经蒸气加热器及电加热器加热后，沿切线方向进入干燥室与液滴接触，液滴中的水分迅速蒸发，液滴经干燥后形成固体粉末落于器底，干品可连续或间歇出料，废气由干燥室下方的出口流入旋风分离器，进一步分离固体粉末，然后经风机和袋滤器后放空。
（三）颗粒的干燥
除了流化（或喷雾）制粒法制得的颗粒已被干燥以外，其他方法制得的颗粒需再用适宜的方法加以干燥，以除去水分，防止结块或受压变形，干燥的温度和程度应根据药物的性质而定。一般，应在60～80℃范围内进行干燥，含淀粉量大时应于60℃以下干燥。干燥的设备种类很多，生产中常用的有箱式（如烘房、烘箱）干燥器、沸腾干燥器、微波干燥或远红外干燥等加热干燥设备。干燥时温度应逐渐升高，否则颗粒表面干燥后结成一层硬壳而影响内部水分的蒸发。
（四）整粒与分级
在干燥过程中，某些颗粒可能发生黏连，甚至结块。因此，要对干燥后的颗粒给予适当的整理，以使结块、黏连的颗粒散开，获得具有一定粒度的均匀颗粒，这就是整粒的过程。一般采用过筛的办法整粒和分级。
（五）分剂量
将制得的颗粒进行含量检查与粒度测定等，按剂量装入适宜袋中。颗粒剂的贮存基本与散剂相同，但应注意均匀性，防止多组分颗粒的分层，防止吸潮。

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