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(共18张PPT)
6.2混悬剂的制备及质量评定
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混悬剂的制备
关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。
方法：
分 散 法凝 聚 法
物理凝聚法
化学凝聚法
分散法
含义：将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的 分散程度，再分散于分散介质中制成混悬剂的方法。
步骤：粗颗粒→粉碎→分散。
常用设备：乳钵、乳匀机、胶体磨等
分散法制备混悬剂时，可根据药物的亲水性、硬度等 选用不同方法。
胶体磨
混悬剂
亲水药物
粉碎
亲水性药物：如氧化锌、炉甘石等，采用加液研磨法。 “加液研磨法”：药物粉碎时加入适当量的液体进行研磨。
加液研磨使药物粉碎得更细，通常1份药物加0.4-0.6份液体。
疏水性药物：
应先将其与润湿剂（如表面活性剂）研磨，再与其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。
加液研磨
疏水药物
混悬剂
加液研磨
润湿剂
对于一些质硬或贵重药物可采用“水飞法”，即将药物 加适量的水研磨至细，再加入大量水搅拌，稍加静置， 倾出上层液体，研细的悬浮颗粒随上清液被倾倒 出去 ，余下的粗粒再加水研磨，如此反复至完全研细，达到 要求的分散度为止。将上清液静置，收集其沉淀物，混 悬于分散介质中即得。
“水飞法”可使药物粉碎到极细的程度对于一些质硬或贵重药物可采用。
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物理凝聚法
将分子或离子分散状态的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成不溶性的微粒，再制成混悬剂。主要指微粒结晶法。
操作过程：药物+适当溶剂→热饱和溶液→另一种泠溶剂→析晶沉降物→混悬于分散介质中
→即得。
凝聚法
注意事项：
①本法制得的微粒大小是否符合要求，关键在药物结晶时如何选择一个适宜的过饱和度。
②该过饱和度受药物量、溶剂量、温度、搅拌速度、加入速度等多种因素的影响，应通过实验才能得到适当粒度、重现性好的结晶条件。
（2）化学凝聚法
含义：是用化学反应法使两种或两种以上的药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制成混悬剂。化学凝聚法现已少用，如氢氧化铝凝胶及胃肠道透视 用的硫酸钡就是用此法制成的。
制备注意事项：为了得到较细的微粒，其化学反应在稀溶液中进行，同时应急速搅拌。
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混悬剂的质量评价
微粒大小的测定
沉降体积比的测定
絮凝度的测定
重新分散试验
ξ电位测定
流变学测定
1、微粒大小的测定
最常用的方法是通过光学显微镜测定微粒，也可采用库尔特计数法、浊度法、光散射法、漫反射法等。
混悬剂的质量评价
沉降容积比：是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。
测定方法：将混悬剂置于量筒内，混匀，测定混悬剂的总容积V0，静置一定时间后，观察沉降面不再改变时沉降物的容积V，其沉降容积比F=V/V0=H/H0 ，F值在1～0之间，F值愈大，表明混悬剂就愈稳定。
2、沉降容积比的测定
=F/F∞=(V/V0)/(V∞/V0)=V/V∞
F为絮凝混悬剂的沉降容积比； F∞为去絮凝混悬剂的沉降容积比。
为由絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数。
值愈大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。
3、絮凝度的测定
优良的混悬剂重新分散性好，能保证服用时的均匀 性和分剂量的准确性。
试验方法：将混悬剂置于带塞的试管或量筒内，静 置沉降，然后用人工或机械的方法振摇，使沉降物 重新分散。重新分散性好的混悬剂，所需振摇的次 数少或振摇时间短。
4、重新分散试验
-电位的大小可表明混悬剂的存在状态，可用电泳法测定混悬剂的 -电位，以确定它的状态。
-电位＜25mV
-电位50～60mV
混悬剂呈絮凝状
混悬剂呈反絮凝状
5、 -电位测定
6、流变学测定
主要是用旋转粘度计测定混悬液的流动曲线，由流动曲线的形状，确定混悬液的流动类型，以评价混悬液的流变学性质
若为触变流动、塑性流动和假塑性流动，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速度。
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