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第一章 章细胞和组织的适应、损伤与修复
（2）
第二节 细胞和组织的损伤
当有害因子或机体内外刺激超过细胞和组织的适应能力之后，即会引起损伤
表现为：细胞或细胞间质内出现超微结构、光镜和肉眼可见的异常变化。
损伤的形式和形态学变化
可逆性损伤 reversible injury
变性 degeneration
不可逆性损伤
细胞死亡 cell death
可逆性损伤类型
细胞水肿
脂肪变
玻璃样变
淀粉样变
粘液样变
病理性色素沉着
病理性钙化
细胞水肿 cellular swelling
又称水变性 hydropic degeneration
机制：ATP生成减少引起细胞膜钠钾泵功能障碍
病理改变：
常见原因：
好发部位：
ATP依赖的Na-K泵
细胞膜
Normal
1
肝细胞水肿
正常肝细胞
气球样变
正常肾小管上皮细胞
肾小管上皮细胞水肿
1
M
R
肝细胞水肿
M
正常肝
z
肝细胞水肿
体积
色泽
边缘
切面
包膜
脂肪变 fatty change, steatosis
中性脂肪（esp.甘油三酯）蓄积于非脂肪细胞中。
好发部位：肝细胞 心肌细胞
常见原因：
游 离
脂肪酸
消化道
脂肪库
脂肪酸
甘油三脂
α磷酸甘油
载脂蛋白
脂蛋白
血 液
酮体＋CO2
胆固醇
磷脂
肝的脂肪代谢
β氧化
1
2
3
4
5
1 入肝的脂肪酸过多…饥饿，糖尿病，高脂饮食
2 脂肪酸氧化障碍…线粒体功能障碍
3 脂蛋白合成减少…缺乏原料，内质网破坏、
酒 精
酒 精
CCl4
营养不良
缺氧、感染、中毒
肝细胞内甘油三酯过多的原因：
病理变化：
镜下： HE切片上胞浆内出现脂滴空泡
冰冻切片特染: 苏丹Ⅲ— 桔 红 色
锇 酸— 黑 色
脂肪变性
…HE切片
多量脂质沉积可使细胞看上去象脂肪细胞
1
肝脏均匀增大，包膜紧张，边缘变钝，切面肿胀，淡黄，有油腻感。
肉眼观
1
1
肝细胞脂肪变性
苏丹Ⅲ染色
1
锇酸染色
肝细胞脂肪变性在肝小叶的分布与病因有关
慢性淤血：小叶中央先受累
磷中毒：小叶周边先受累
肝门部
门管区
肝小叶
门静脉
肝动脉
小叶间静脉
小叶间动脉
肝血窦
中央静脉
小叶下静脉
肝静脉
下腔静脉
消化道血液
心脂肪变性（有两种病理类型）
长期中度乏氧（严重贫血）导致灶性心肌脂肪变
…肉眼上脂变区黄色条纹与未脂变区心肌褐红色条纹
相交替排列，形成
更严重的乏氧或某些毒素所致心肌炎（白喉）
…心肌脂肪变呈一致性分布
虎斑心
虎斑心
虎斑心
心肌脂肪变性
心肌脂肪浸润
肾脏脂肪变性
肾小管上皮细胞脂肪变性
玻璃样变 hyalinization
细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄积。又称透明变 hyaline degeneration
类型：
结缔组织玻璃样变性
血管壁玻璃样变性
细胞内玻璃样变性
肾近曲小管
Mallory小体（酒精肝）
Russell小体
结缔组织玻璃样变性
1
血管壁玻璃样变性（细动脉硬化症 ）
镜下：细动脉壁均质增厚，管腔狭窄，管壁原结构消失
机制：
血管壁内皮损伤
血浆蛋白成分经血管内皮外漏
血管壁平滑肌产生更多的细胞外基质
高血压
细动脉持续性痉挛
代谢改变
后果： 管腔狭窄……阻力增加
失去弹性……继发扩张，破裂出血
糖尿病
肾入球小动脉玻璃样变
1
颗粒性固缩肾
…高血压晚期
1
1
脾中央动脉玻璃样变
肾小管上皮细胞内玻璃样变
浆细胞玻璃样变（Russell小体）
Mallory小体（慢性酒精肝）
淀粉样变性 amyloid change
细胞间质出现淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉积。淀粉样呈色反应。
HE：淡红色均质样物
成分：免疫球蛋白轻链、肽类激素、血清淀粉样A蛋白等。
局部性淀粉样变
全身性淀粉样变
原发性：淀粉样物质源于免疫球蛋白轻链
继发性：严重的慢性炎症和某些恶性肿瘤
淀粉样变性的类型
肾小球淀粉样变
粘液样变性 mucoid degeneration
细胞间质粘多糖和蛋白质的蓄积。
常见于：间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化和营养不良时的骨髓和脂肪组织等。
镜下：疏松的间质内，有多突起的星芒状纤维细胞散在于灰蓝色粘液基质中。
粘液样变性
病理性色素沉着 pathological pigmentation
含铁血黄素（hemosiderin)
脂褐素（lipofuscin )
黑色素（melanin)
脂褐素（lipofuscin)
外源性（炭末）
内源性
含铁血黄素
铁蛋白微粒集聚
巨噬细胞吞噬红细胞
普鲁士反应阳性
1
1
含铁血黄素细胞
心力衰竭细胞
脂褐素
…黑色素痣
色素痣 Nevus
黑色素瘤
Menaloma
黑色素
…肝的黑色素转移瘤
胆红素
病理性钙化 pathological calcification
骨和牙齿之外的组织中固态钙盐沉积。
营养不良性钙化（Dystrophic Calcification）
……局部变性、坏死组织或异物内的钙化。
转移性钙化（Metastatic calcification）
……由于钙磷代谢障碍所致多发性钙化。
1
心肌梗死灶内的钙化
镜下观：紫蓝色颗粒
1
肺结核干酪样坏死灶内的钙化
1
主动脉粥样硬化粥样斑块内的钙化
血吸虫卵的钙化
肺转移性钙化
细菌菌团
钙盐沉积
意义： 愈合的表现
血管壁、心瓣膜、结核病灶
细胞死亡（不可逆损伤类型）
坏死
凋亡
坏死 necrosis
酶的溶解性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡。
可逆性损伤发展而来或直接发生
坏死的基本病变
核固缩
核碎裂
核溶解
细胞质嗜酸
细胞膜通透性增加
核碎裂
正常细胞
核浓缩
核溶解
核固缩
核碎裂
核溶解
细胞死亡后的形态学变化
细胞核
核浓缩
核碎裂
核溶解
坏死的类型
基本类型：
凝固性坏死
液化性坏死
纤维素样坏死
特殊类型：
干酪样坏死
脂肪坏死
坏疽
凝固性坏死 coagulative necrosis
蛋白质变性凝固为主，溶酶体水解作用弱。
好发部位：心 肝 脾 肾等实质器官
病变特点：
境界清楚
组织结构基本轮廓可暂时保留
肾凝固性坏死
脾凝固性坏死
心肌凝固性坏死
心肌凝固性坏死
正常心肌
核的变化
肾脏凝固性坏死
肾脏凝固性坏死
干酪样坏死 caseous necrosis
凝固性坏死的特殊类型
见于结核病
病变特点：含有脂质多，坏死彻底
干酪样坏死
1
干酪样坏死
液化性坏死 liquefactive necrosis
组织坏死后发生坏死溶解液化（组织凝固轻，或自身释放大量水解酶，或浸润的炎症细胞释放大量水解酶）
病变特点：死亡细胞完全消化，组织被快速溶解。
部位：脑 脊髓 脓肿
脑的液化性坏死
…脑软化
肺脓肿
1
脓细胞
阿米巴肝脓肿
脂肪坏死 fat necrosis
急性胰腺炎：酶解性脂肪坏死
乳房创伤：创伤性脂肪坏死
可出现钙皂
胰腺脂肪坏死
大网膜脂肪坏死
纤维素样坏死 fibrinoid necrosis
病变部位细丝状、颗粒状或小条块无结构物质。出现于结缔组织和小血管壁
常发生于：
变态反应性疾病
恶性高血压
胃溃疡底部小血管
纤维素样坏死
坏疽 gangrene
局部组织大块坏死并继发腐败菌感染。
类型：
干性坏疽 dry gangrene
湿性坏疽 moist gangrene
气性坏疽 gas gangrene
干性坏疽
…干、黑、分界清
湿性坏疽
…肿、臭、分界不清
湿性坏疽多发生在与外界相通的脏器
1
…可因毒素吸收
引起严重后果
干性坏疽与湿性坏疽比较？
气性坏疽
气性坏疽
大而深的开放性创伤
厌气菌感染
大量气体产生
奇臭
预后差
坏死的结局
溶解吸收
分离排出
糜烂与溃疡
窦道与瘘管
空洞
机化与包裹
钙化
胃溃疡
肺结核空洞
机化中的肺梗死
凋亡 apoptosis
机体内外因素触发细胞内预存死亡程序导致细胞主动性死亡。
生理：
胚胎发生发育
成熟细胞
激素依赖性组织退化
萎缩和老化
病理：
自身免疫性疾病
肿瘤
凋亡形态学特征
坏死
正常细胞
凋亡
肝细胞凋亡
…嗜酸小体
Liver cells are dying individually (arrows) from injury by viral hepatitis. The cells are pink and without nuclei.
细胞凋亡（鳞癌）
1
凋亡小体
胞核皱缩
凋亡的生化特征
细胞膜磷脂酰丝氨酸分布改变
巨噬细胞表面的受体识别凋亡小体迅速被吞噬清除，不引起周围组织的炎症反应
诱导启动
细胞内调控
实施凋亡
凋亡细胞的吞噬和搬运
Caspase家族
内源性核算内切酶
DNA ladder
1
2
4
3
凋亡的机制
凋亡的机制
凋亡与坏死的比较？
Apoptosis vs. Necrosis
What is DEATH (What is LIFE )
Death is irreversible
Reversible change
Reduced oxidative phosphorylation
ATP depletion
Cellular “Swelling”
Irreversibel changes
Mitochondrial irreversibility
Irreversible membrane defects
Lysosomal digestion
Reversible = Injury
Irreversible = Death
Some injuries can lead to death
If prolonged and/or Severe enough
Injury causes(Reversible)
缺氧 Hypoxia, (decreased O2)
物理 Physical Agents
化学 Chemical Agents
生物性 Infectious Agents
免疫 Immunologic
遗传 Genetic
营养 Nutritional
Injury mechanisms (reversible)
ATP产生减少 Decreased ATP
线粒体损伤 Mitochondrial damage
细胞内钙增加 Increased intracellular calcium
自由基 Increased free radicals
细胞膜通透性增高 Increased cell membrane permeability
What is Death
What is Life
DEATH is
线粒体不可逆损伤 Irreversible mitochondrial dysfunction
细胞膜严重损伤 Profound membrand disturbances
LIFE is……..
细胞老化 cellular aging

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