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第六章
　注射剂与滴眼剂
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知识要求
掌握注射剂分类及特点。注射剂、滴眼剂附加剂的分类。热原的性质与除去方法。
熟悉注射剂的概念、注射剂的质量检查要求。污染热原的途径。等渗调节剂的概念及计算方法。
熟悉注射剂的制备步骤、工艺流程及操作要求。中药注射剂的制备步骤。
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熟悉输液制备中存在的问题及解决方法。滴眼剂的制备方法。
熟悉注射剂的注射用水的质量要求及常用的制备方法。
了解注射剂的容器及其处理方法。
了解中药注射剂存在的问题与解决方法。
了解注射用混悬液的质量要求与制备。
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第六章　注射剂与滴眼剂
第一节注射剂的概述
一、注射剂的定义和分类
二、注射剂的特点
三、注射剂的给药途径
四、注射剂的质量要求
第二节 热原
一、概述
二、热原的组成与性质
三、污染热原的途径
四、除去热原的方法
五、热原的检查方法
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第三节 注射剂的溶剂
一、注射剂溶剂的作用和要求
二、注射用水
三、注射用油
四、其它注射用溶剂
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第四节　注射剂的附加剂
一、防止主药氧化的附加剂
二、抑菌剂
三、局部止痛剂
四、pH值调节剂
五、等渗调节剂
第五节 注射剂的容器及其处理方法（略）
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第六节 注射剂的制备
一、注射剂的配制
二、注射剂的滤过
三、注射剂的灌封
四、注射剂的灭菌
第七节　中药注射剂（略）
第八节　输液（略）
第九节　注射用无菌粉末（略）
第十节　注射用混悬液（略）
第十一节 滴眼剂（略）
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第一节 概述
一、定义和分类
注射剂（injection）----药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。
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分类（分散系统）
（1）溶液型 水和油溶液。如黄体酮
（2）灭菌粉末(粉针)---- 将灭菌粉末分装在安瓿或其它容器中，用前以溶剂溶解或混悬制剂。如 冻干人血白蛋白
（3）混悬型 水难溶或延长药效及无适宜溶剂的药物 如 醋酸可的松等。
（4）乳剂型 油类或油溶液体 (水不溶性)。 如静脉用脂肪乳、胶丁钙注射液等
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二、注射剂的特点
一）优点
（1）起效迅速、作用可靠。
（2）不宜口服药物 如： 消化道破坏（青霉素G钠），口服吸收极差（链霉素）
（3）不能口服病人 。
（4）局部定位 如 局部麻醉。
二）缺点
1、不如口服安全
2、使用不便、注射疼痛
3、制造复杂、成本高。
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三、注射剂的给药途径
1、皮内注射 表皮和真皮之间（皮试）。
2、皮下注射 真皮和肌肉之间，水溶液(胰岛素)。
3、肌内注射
4、静脉注射 油溶液和混悬液不能。
5、动脉内注射、脊椎注射、穴位注射、关节内注射、胸腔内注射等。
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四、注射剂的质量要求
1）无菌
2）无热原 特别用量大，供静脉及脊椎。
3）澄明度 肉眼可见的浑浊和异物。
4） pH值 4～ 9。
5）渗透压 血液相等或相近。
6） 安全性 刺激性或发生毒性反应。
7）稳定性
8）降压物质及其它 如复方氨基酸输液。
含量、装量、杂质等。
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第二节　　热原
一、概述
热原（pyrogens）--微量可引起恒温动物和人体体温异常升高致热物质总称。是微生物代谢(产物)产生的内毒素。
分类:
1)细菌性热原。
2)内源性高分子热原、内源性低分子热原。
3)化学热原等。
二、热原组成
热原（存在细胞壁外层）= 内毒素
内毒素=(磷脂+脂多糖+蛋白质) 复合物 = 脂多糖。
脂多糖是活性中心，致热作用最强。
分子量越大， （约106 - 107 ，1-5nm） 致热活性越强
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三、热原的性质
(1）耐热性 在60℃ 1小时不破坏， 100℃不热解。180℃3～4小时，250℃ 30～45分钟可彻底破坏。
（2）滤过性 体积小，可通过滤器，活性炭吸附。
（3）水溶性 溶于水。
（4）不挥发性。 不挥发， 蒸馏 ， 水蒸汽
（5）致热性
（6）其它 被强酸、强碱、强氧化剂、超声波 破坏。
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四、热原的污染途径
（1）溶剂 配制应使用新鲜注射用水
（2）原辅料
（3）容器和设备
（4）制造过程及生产环境
（5）输液器具
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五、除去热原的方法
（1）高温法
器具，250 ℃ 30分钟以上。
（2）酸碱法 玻璃 清洁液或稀氢氧化钠处理。
（3）吸附法 活性炭，兼有助滤和脱色，用量0.1％～0.5％。
（4）超滤法 3.0～15nm
（5）凝胶过滤法 二乙氨基乙基葡聚糖凝胶（分子筛）。
（6）离子交换法
（7）反渗透法 三醋酸纤维或聚胺(1-2nm)。
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六、热原检查方法
（1）热原检查法（家兔法）
敏感度 = 0.003～0.05mg/kg。
注意： 某些放射性、肿瘤抑制剂不适宜。
（2）细菌内毒素检查法
鲎（ horsefoot）试剂 + 细菌内毒素 = 凝集。
内毒素量： 内毒素单位（Eu）。
敏感度 = 0. 1ng /ml的内毒素。
优点：灵敏。
缺点：对革兰氏阴性以外的内毒素不够敏感。
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第三节　注射剂的溶剂
一、溶剂分类及要求
溶剂分类：
1、注射用水
2、水性溶液（葡萄糖注射液等）
3、植物油
4、非水性溶剂（乙醇、丙二醇）。
溶剂要求：
二、注射用水
注射用水----纯化水经蒸馏所得的水。
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第四节 注射剂的附加剂
附加剂—除了主药外添加其他物质。
一、防氧化附加剂
（一）抗氧剂
1.水溶性抗氧剂
（1）亚硫酸盐
（a）亚硫酸氢盐 a 0.05%～0.2%
(b) 亚硫酸钠 alkline 0.01%～0.2%
（c）焦亚硫酸盐 a (Na2S2O5)
（2）硫代硫酸钠 alkline 0.1%～0.5%
（3）硫脲 n 0.01%～ 0.05%
（4）维生素C a 0.02%～ 0.5%
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2.油溶性抗氧剂
（1）叔丁对羟基茴香醚(BHA) 0.05%～0.02%
抗菌性强
（2） ２.６二叔丁对甲苯酚 BTH 0.005%～0.02%
(3) 叔丁基对苯二酚（TBHQ）
（二）金属鳖合剂
常用 EDTA盐 0.01%～ 0.075%
枸檬酸、酒石酸、二羟乙基甘氨酸等。
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（三）惰性气体
氮气和二氧化碳。尽量用氮气。
二、抑菌剂
采用低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备，及多剂量的应加抑菌剂。
常用： 苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。
注意：供静脉或脊椎注射，除规定外，均不得加入抑菌剂。
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三、局部止痛剂
1、1～2％苯甲醇(抑菌剂)
2、0.3％～0.5％三氯叔丁醇 (抑菌剂)
3、0.5％～2％盐酸普鲁卡因
4、0.25％利多卡因等。
注意:苯甲醇连续注射可使局部产生硬结；盐酸普鲁卡因对个别患者能产生过敏反应。
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四、pH调节剂
常用有：
盐酸、硫酸、
柠檬酸、醋酸、谷氨酸
碳酸氢钠、氢氧化钠、
磷酸氢二钠与磷酸二氢钠等。
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五、等渗调节剂
（一）等渗溶液含义
等渗溶液—两种溶液渗透压相等，血浆渗透压相等的溶液。
血浆渗透压约为 290～300 m mol/L
0.9％氯化钠和血浆渗透压相等，称等渗溶液
0.45％～2.7％ 氯化钠溶液 = 0.5～3等渗 溶液。
渗透压调节剂：
5.0%葡萄糖，0.9%氯化钠，1.6%硫酸钠、2.25%甘油（用于静脉脂肪乳）、磷酸盐和枸檬酸盐等。
（二）调节等渗溶液计算方法
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1、冰点降低数据法
血浆及泪液冰点 = -0.52℃。 见表6----3
低渗溶液 加等渗调节剂量 按下式计算：
W = (0.52-a)/b
W = 每 100ml低渗溶液中需添加等渗调节剂克数；
a = 未调整的低渗溶液的冰点降低值之和。
b = 1%（g/ml ）等渗调节剂水溶液冰点降低值。
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2. 氯化钠等渗当量法
X = 0.009V – EW （6-2）
X：配成Vml等渗溶液需加入的氯化钠g
E：1g药物的氯化钠等渗当量
W：药物的克数。
例 配制2%盐酸普鲁卡因注射液150ml，应加入氯化钠若干，可调整为等渗透溶液？
解：代入公式 X = 0.009×150(V)－0.18(E)×3 = 0.81g
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第六节 注射剂的制备
生产过程包括：
原辅料准备、
安瓿容器处理、
配液、灌封、灭菌、
质量检查、包装
(注射剂的制备流程)
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1、什么是注射剂？
2、什么是热原？热原有哪些性质？
3、注射剂有哪几类附加剂？举例说明。

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