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PART 01
模块六内分泌系统药物
情境一肾上腺皮质激素结构与药理作用分析
01
02
03
⑴ 培养学生正确选择用药的严谨的工作态度；
⑵ 培养学生与人合作、沟通及协调能力。
⑴ 掌握代糖皮质激素药的药理作用、临床用途、不良反应等。
⑵ 熟悉糖皮质激素药的生理效应。熟悉代表药物氢化可的松、地塞米松的作药理作用、临床用途、不良反应等。
⑶ 了解糖皮质激素的结构特点。了解糖皮质激素的给药方案。
⑴ 能够正确选择与应用肾上腺皮质激素类药。
⑵能够正确贮存保管肾上腺皮质激素类药。
01 素质目标
02 知识目标
03 能力目标
某人使用了市面上出售的治疗青春痘的皮肤外用激素药，刚开始涂抹痤疮减轻。但是长时间使用后皮肤出现继发性损害，表现为多毛、易感染、皮肤变薄、色素沉着、毛细血管扩张等。更可怕的是停药，病情加重，导致激素依赖性皮炎的发生。
环戊烷并多氢菲（甾烷）甾烷
甾体激素基本结构
雄甾烷
雌甾烷
孕甾烷
甾体激素按结构分类
甾体激素按药理作用分类
性激素
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的所有激素的总称，包括盐皮质激素、糖皮质激素以及网状带分泌的少量性激素。
一、肾上腺皮质激素
肾上腺皮
质激素
保钠排钾，水钠潴留，以调节水盐代谢，维持体内电解质平衡，临床主要采用补充方法，治疗慢性肾上腺皮质功能减退症。
作用广泛而复杂，生理剂量下的糖皮质激素主要影响糖、脂肪和蛋白质代谢，对电解质平衡影响较小。
盐皮质
激素
糖皮质
激素
二、肾上腺皮质激素的分类
三、糖皮质激素的生理效应
1.调节糖代谢
大剂量使用
糖皮质
激素
增加
肝糖元
诱发和加
重糖尿病
血糖
升高
增加
肌糖元
三、糖皮质激素的生理效应
2.调节蛋白质代谢
糖皮质
激素
抑制
蛋白质
合成
促进
蛋白质
分解
生长
减慢
肌肉
消瘦
皮肤
变薄
骨质
疏松
淋巴组
织萎缩
伤口愈
合延迟
三、糖皮质激素的生理效应
3.调节脂肪代谢
糖皮质
激素
抑制
脂肪
合成
促进
脂肪
分解
增高血
胆固醇
满月脸
水牛背
向心性
肥胖
四肢脂
肪减少
脂肪重新分布，形成向心性肥胖
三、糖皮质激素的生理效应
4.调控水、电解质代谢
糖皮质
激素
引起水肿
增加
血容量
诱发
高血压
降低钾离
子浓度
减少钙
磷吸收
降低血钙
和血磷
三、糖皮质激素的生理效应
5.参与应激反应
糖皮质
激素
创伤
感染
缺氧
饥饿
寒冷
中毒
疼痛
适应
能力
耐受力
生存
能力
口服、注射均可吸收
在肝脏中代谢转化：双键加氢还原
酮基由羟基取代
羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合
可的松 氢化可的松
泼尼松 泼尼松龙
代谢物主要由尿中排出
四、糖皮质激素的体内过程
五、肾上腺皮质激素的结构
糖皮质激素
活性基团还包括C17位羟基，C11位有氧或羟基
五、肾上腺皮质激素的结构
构效关系
引入双键
氢化可的松
泼尼松龙
其抗炎作用及对糖代谢的影响增加4~5倍，而对电解质代谢的影响减小。
五、肾上腺皮质激素的结构
构效关系
药物的抗炎作用加强，水钠潴留作用无显著变化。
曲安西龙
引入羟基
泼尼松龙
五、肾上腺皮质激素的结构
构效关系
抗炎作用显著增强，但对水、钠潴留几无影响，药物作用时间显著延长。
引入甲基
泼尼松龙
地塞米松
五、肾上腺皮质激素的结构
构效关系
药物抗炎作用与水钠潴留作用均显著增加。
引入氟
泼尼松龙
氟轻松
抗炎作用
糖皮质
激素的
药理作用
免疫抑制作用
抗过敏作用
抗毒素作用
抗休克作用
六、肾上腺皮质激素的药理作用
药理作用
1.抗炎作用
在炎症早期可以抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。
糖皮质激素在抗炎的同时，也降低了机体的防御功能，使用不当可引起感染扩散，创面不易愈合。
糖皮质
激素
1
在炎症后期，抑制毛细血管和成纤维细胞增生，延缓肉芽组织的形成，防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。
2
3
超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。
药理作用
2.免疫抑制作用
糖皮质
激素
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04
05
06
小剂量抑制细胞免疫
大剂量干扰体液免疫，抑制巨噬细胞处理和吞噬抗原
抑制免疫母细胞的增殖和分裂
抑制B细胞转化为浆细胞
破坏参与免疫反应的淋巴细胞
使淋巴细胞移行至血管外，血液中淋巴细胞数目减少
药理作用
3.抗过敏作用
抑制组胺、5-羟色胺和缓激肽等过敏介质的释放及其活性
抑制因过敏反应而产生的病理变化
糖皮质
激素
药理作用
4.抗毒素作用
4
不能中和、破坏内毒素。对细菌外毒素无效
V
1
提高机体对细菌内毒素的耐受力
2
减轻细菌内毒素对机体的损害
3
改善和减轻内毒素引起的症状
药理作用
5.抗休克作用
抑制炎症因子的产生，减轻炎症反应及组织损伤，改善休克状态
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解除小动脉痉挛，兴奋心脏，增强心肌收缩力，增加心输出量，改善微循环
03
稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成
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提高机体对细菌内毒素的耐受力
中毒性休克
6.其他作用
1
2
4
3
对血液成分的影响
中性白细胞↑，红细胞↑，血红蛋白↑、血小板及纤维蛋白原浓度↑。
淋巴细胞↓ 、单核细胞↓ 、嗜酸性白细胞↓ 、嗜碱性白细胞↓。
中枢作用
提高CNS的兴奋性，引起欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发精神失常
退热作用：不能单纯以退热为目的。
胃酸、胃蛋白酶分泌↑。
提高食欲、促进消化，可诱发或加重溃疡
1.替代疗法
急慢性肾上腺皮质功能不全
1
垂体前叶功能减退
2
肾上腺次全切除术后的补充替代疗法
3
七、肾上腺皮质激素的临床应用
临床应用
2.严重急性感染
细菌性严重急性感染在应用足量有效抗菌药物的同时，配伍糖皮质激素，利用其抗炎、抗毒素作用，可缓解症状，帮助病人度过危险期。对病毒性感染，一般不用糖皮质激素，水痘和带状疱疹患者用后可加剧。但对重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙脑患者用后可缓解症状。
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防止炎症后遗症、对脑膜炎、心包炎、关节炎及烧伤等。用糖皮质激素后可减轻疤痕与粘连、减轻炎症后遗症。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、除上述作用外，尚可产生消炎止痛作用。
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临床应用
3.自身免疫性和过敏性疾病
自身免疫性疾病
糖皮质激素对风湿热，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮等多种自身免疫病均可缓解症状。对器官移植术后应用，可抑制排斥反应。
过敏性疾病
糖皮质激素对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等过敏性疾病均可缓解症状，但不能根治。
临床应用
4.治疗休克
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过敏性休克较好
感染中毒性休克效果最好（配合抗菌药）
心源性休克和低血容量性休克也有效
临床应用
5.血液系统疾病
急性淋巴细胞性白血病
再生障碍性贫血
粒细胞减少
长期大剂量用药
血小板减少症
过敏性紫癜
临床应用
6.局部使用
接触性皮炎
湿疹
银屑病
神经性皮炎
利用糖皮质激素的抗炎作用，可广泛治疗某些皮肤病
糖皮质
激素
目标检测
一、单选题
1. 肾上腺皮质激素属于（ ），其结构特征为4-烯-3-酮，17位有羟甲基酮基。
A、孕甾酮类化合物 B、甾烷类化合物 C、孕甾烷类化合物 D、甾酮类化合物
2. 糖皮质激素的抗毒素作用不包括（ ）。
A、提高机体对细菌内毒素的耐受力 B、减轻细菌内毒素对机体的损害
C、中和、破坏内毒素 D、改善和减轻内毒素引起的症状
3.某患者，男，主因突发胸背部疼痛16天，双下肢无力13天收入神经内科，临床诊断为急性脊髓炎，医生给患者应用了泼尼龙120mg。请问医生使用泼尼龙进行治疗的原因是（ ）。
A、糖皮质激素的抗炎作用 B、糖皮质激素的免疫抑制作用
C、糖皮质激素的抗过敏作用 D、糖皮质激素的抗病毒作用
4.患者陈某，女，28岁，因淋雨受凉感冒后出现寒战发热，体温升至39℃以上，全身肌肉酸痛，咳嗽，咳痰，到医院就诊，诊断为肺炎，给予甲泼尼松及阿奇霉素治疗。请问甲泼尼松用于治疗肺炎体现了糖皮质激素的（ ）临床应用。
A、自身免疫性和过敏性疾病 B、治疗休克
C、严重急性感染 D、血液系统疾病
二、判断题
1、久用糖皮质激素，可导致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩、伤口愈合延迟。对
2、糖皮质激素抑制脂肪分解，促进脂肪合成，久用能增高血胆固醇含量。错
3、糖皮质激素在抗炎的同时，也降低了机体的防御功能，使用不当可引起感染扩散，创面不易愈合。对
4、糖皮质激素的抗休克作用机制是促进炎症因子的产生，减轻炎症反应及组织损伤，改善休克状态。错
1.医源性肾上腺皮质功能亢进
糖皮质
激素
糖
脂肪
蛋白
质
水盐
满月
脸
水牛
背
向心性
肥胖
肌肉
萎缩
皮肤
变薄
骨质
疏松
痤疮
多毛
高血压
低血钾
糖尿病
七、肾上腺皮质激素的不良反应
不良反应
2.诱发或加重感染
在治疗白血病、再生障碍性贫血、肾病综合症、结核病等患者易发生。
减弱了机体的免疫功能，使其防御能力下降，从而使机体内潜在病灶恶化或诱发新的感染。
糖皮质
激素
不良反应
3.诱发和加重溃疡
糖皮质
激素
胃溃疡
增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液的分泌和组织修复，降低胃肠黏膜的抵抗力。
十二指肠溃疡
消化道出血或穿孔
胰腺炎
脂肪肝
不良反应
4.心血管系统并发症
糖皮质激素
高血压
动脉粥样硬化
脑卒中
血管脆性增加
不良反应
5.骨质疏松等
长期应用糖皮质激素可引起骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓，还可影响儿童的生长发育。
01
骨质疏松多见于儿童、绝经妇女和老人，严重者可发生自发性骨折，孕妇应用偶可引起胎儿畸形，诱发精神失常和癫痫发作。
02
不良反应
6.肾上腺皮质功能减退
减量过快或突然停用，内源性肾上腺皮质激素不能立即分泌而出现肾上腺皮质功能不全
轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛，重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等，危重者甚至发生肾上腺皮质危象，需及时抢救
停药须经缓慢的减量过程，不可骤然停药。停用糖皮质激素后连续应用促肾上腺皮质激素 7天左右；在停药1年内如遇应激情况，应及时投予足量的糖皮质激素。
不良反应
7.反跳现象
患者对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制
需加大剂量重新治疗，待症状缓解后再减量、停药
糖皮质
激素
非典后遗症，因为治疗与预防非典而留下的后遗症。2003年春天，SARS病毒扩散，为抢救生命和控制疫情，糖皮质激素被大量用于非典紧急治疗。诸多患者因此出现股骨头坏死症状，以及肺部功能障碍和其他药物副作用反应。
如今，这个被称为非典后遗症患者的群体，大部分生活艰难，6成家庭变故。非典对他们的身心损害极大，大部分人都有肺部病变等多种后遗症，尤其要引起重视的是，因受歧视而引发的心理障碍，钟南山院士称为非典最大的后遗症———“SARS后综合症”。
知识链接
氢化可的松
白色或类白色结晶性粉末，无臭，初无味，随后有持续的苦味。遇光渐变质。不溶于水或乙醚，略溶于乙醇或丙酮，微溶于氯仿。
七、肾上腺皮质激素的代表药物
代表药物
药理作用
抗炎作用
氢化可的松
抗毒素作用
抗过敏作用
抗休克作用
排钾及水钠潴留作用
代表药物
临床应用
氢化可的松
类风湿
关节炎
风湿热
痛风
支气管哮喘
过敏性皮炎
结核性脑膜炎
脂溢性皮炎
胸膜炎
虹膜睫状体炎
角膜炎
巩膜炎
结膜炎
关节炎
性状：本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无
臭，味微苦；易溶于丙酮，不溶于水。
醋酸地塞米松
醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate
【化学稳定性】本品化学结构中有烯键及酯键，易被空气中的氧所氧化，也亦发生水解反应。故应当避光、避免高热，密封保存。
醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate
【药理作用】抗炎作用和糖代谢作用比氢化可的松要强，水钠潴留、保钠排钾作用相对较弱。
【适应证】用于过敏性疾病和自身免疫性疾病、溃疡性结肠炎，急性白血病，恶性淋巴瘤等。
【主要不良反应】见本节概述内容。
【用药注意事项】结核病、急性细菌性或病毒性感染患者慎用，必要应用时，必须给予适当的抗感染治疗。长期服药后，停药前应逐渐减量。
目标检测
一、单选题
下列不是糖皮质激素的不良反应的是（ ）。
A、骨质疏松 B、肌肉萎缩 C、水钠潴留 D、低血压
2.糖皮质激素能促进血糖升高，增加肝糖元，肌糖元含量，因此大剂量使用糖皮质激素，可诱发和加重（ ）。
A、高血压 B、糖尿病 C、心脏病 D、血液性疾病
3.糖皮质激素诱发和加重感染的主要原因是（ ）。
A、糖皮质激素用量不足 B、糖皮质激素的抗病毒作用未发挥
C、糖皮质激素抑制炎症反应和免疫反应，降低机体的防御机能
D、患者对糖皮质激素不敏感
4.某患者，女，74岁，吃醋酸泼尼松片，出现满月脸、水牛背、向心性肥胖，同时出现腿痛站不起来，去医院检查，确诊为骨质疏松，请问这些现象和糖皮质激素的（ ）有关。
A、药理作用 B、不良反应
C、临床不合理用药 D、只是醋酸泼尼松有这个不良反应
5.某男，46岁，工人。因发热、心慌、血沉100mm/h，诊断为风湿性心肌炎。无高血压及溃疡病史。入院后接受抗风湿治疗，强的松每日30~40mg口服，用药至第12日，血压上升至150/100mmHg，用药至第15日，上腹不适，有压痛，第24日发现黑便，第28日大量呕血，血压70/50mmHg，呈休克状态，被诊断为糖皮质激素诱发高血压和胃溃疡出血。请问糖皮质激素诱发消化系统并发症的机制是（ ）。
A、促进胃粘液分泌 B、抑制胃酸分泌
C、提高胃肠粘膜抵抗力 D、抑制胃粘液分泌

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