资源简介

(共48张PPT)
PART 01
模块七抗微生物药物
情境一β-内酰胺类抗生素结构与药理作用分析——青霉素类
01
02
03
⑴ 培养学生正确选择用药的严谨的工作态度；
⑵ 培养学生与人合作、沟通及协调能力。
⑴ 掌握青霉素类药物的结构、抗菌谱、用途、不良反应等。
⑵ 熟悉半合成青霉素作用特点。熟悉青霉素类药物的作用机制。
⑶了解β-内酰胺酶抑制剂的药理作用。
⑴ 能够正确选择与应用抗心律失常药物。
⑵能够正确贮存保管抗心律失常药物。
01 素质目标
02 知识目标
03 能力目标
案例导入
某女，50岁，肺部感染，发热数日，并出现代谢性酸中毒，医生拟用青霉素G钠与5%碳酸氢钠合用静滴治疗，试分析该用药是否合理？
抗生素
抗生素是微生物（细菌、真菌、放线菌属）的次级代谢产物或合成的类似物，在小剂量下就能抑制或杀灭各种病原微生物。
放线菌
细菌
霉菌
抗生素作用
临床上抗生素主要用于治疗各种感染性疾病，另外，某些抗生素还具有抗肿瘤、免疫抑制，刺激植物生长的作用
刺激植物生长
抗生素应用
医 疗
农 业
畜 牧 业
食品工业
抗生素按来源分
通过微生物发酵，从培养液中提取获得。
天然
抗生素
化学合成
全合成
抗生素
通过对天然抗生素的基本化学结构进行改造所得到的的产品。
半合成
抗生素
抗生素按结构分
抗生素
按结构分
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β-内酰胺类
（如：青霉素）
氨基糖苷类
（如：链霉素）
大环内酯类
（如：红霉素）
四环素类
（如：四环素）
氯霉素类及其他类
（如：氯霉素）
β-内酰胺类抗生素的基本结构及典型药物
头孢菌素类-头孢哌酮
青霉素类-阿莫西林
碳青霉烯类-亚胺培南
青霉烯类-法罗培南
氧青霉烷类-克拉维酸钾
单环β-内酰胺类-氨曲南
非典型β-内酰胺类
一、青霉素类
观看视频回答问题：青霉素的作用机制？
（一）头孢菌素类抗生素比青霉素类抗生素更加稳定的原因
氢化噻嗪环中的双键与β-内酰胺环中
的氮原子未成对电子形成共轭，使
β-内酰胺环趋于稳定。
头孢菌素是四元-六元环稠合系统，
比青霉素是四元-五元环稠合系统稳定。
青霉素类
头孢菌素类
（二）青霉素-作用机制
细胞壁
线状短肽
黏肽
黏肽转肽酶
β-内酰胺类抗生素
阻断
阻碍细菌细胞壁的合成而杀菌
青霉素类
头孢菌素类
其中 -内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性。
主核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。
（三）青霉素--结构
不宜口服、宜注射
主要分布细胞外液
以原形经尿排泄，10%经肾小球过滤。90%经肾小管分泌。t1/2为0.5-1h，PAE6-12h。
延长作用时间：
（1）丙磺舒竞争肾小管分泌，两药合用提高青霉素的血药浓度。
（2）与分子量较大的胺制成难溶性盐，如普鲁卡因青霉素，苄星青霉素，使之缓慢吸收。
（3）将PG羧基酯化，在体内缓慢释放。
（四）青霉素--药动学特征
特 性
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有机酸
不溶于水
溶于有机溶剂
不耐酸
不耐碱
不耐酶
（五）青霉素--特性
青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用，敏感菌株包括G+菌、 G-球菌及螺旋体，属于窄谱抗生素。
（六）青霉素--抗菌作用
G+菌 G+球菌：
青霉素--抗菌谱
溶血性链球菌
肺炎球菌
草绿色链球菌
不产酶金葡菌
青霉素--抗菌谱
G+菌 G+杆菌：
白喉杆菌
炭疽杆菌
青霉素--抗菌谱
G+菌 G+厌氧杆菌：
产气夹膜杆菌
破伤风杆菌
青霉素--抗菌谱
G-菌 G-球菌：
脑膜炎球菌
淋球菌
G-菌 G-杆菌：
青霉素--抗菌谱
百日咳杆菌
青霉素--抗菌谱
致病螺旋体：
钩端螺旋体
梅毒螺旋体
青霉素抗菌谱口诀
废草溶了长葡萄，
白炭破气也能好。
勾搭梅毒回归热，
青霉素它都能治。
一定要及时
中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症。
喉头水肿，肺水肿致呼吸困难等症。
血压下降、脉搏细弱、心率失常等症。
皮疹
1.过敏反应
皮肤过敏，出现皮疹，血清病样反应较为多见，严重者可出现过敏性休克，表现为循环衰竭，呼吸衰竭和中枢抑制。
（七）青霉素--不良反应
过敏反应的原因
由于结构中含不稳定的β-内酰胺环，在水溶液不稳定可发生化学反应得到致敏性的反应产物（半抗原）与体内蛋白质结合形成抗原，引起变态反应。
（七）青霉素--不良反应
1.停药。
2.皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5-1.0mg，症状未明显缓解者每隔约30分钟重复注射一次。
3.建立静脉通道，给予糖皮质激素，H1-受体阻断剂。
4.其他：补充血容量、升压、给氧、使用人工呼吸机等。
知识链接——青霉素过敏抢救方法
掌握适应证
用药前皮试
避免饥饿状态用药
注射后至少观察30分钟做好急救准备
现配现用
选用适宜溶媒
详问病史
重在预防
知识链接——青霉素过敏反应的预防方法
2.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结。
3.大剂量注射可引起精神错乱、抽搐、高血钾症或高钠血症。
4.赫氏反应
即用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象，表现为寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等。
（七）青霉素--不良反应
代表药物-青霉素钠
苄青霉素钠、青霉素G钠
本品为白色结晶性粉末，无臭或微有特异性臭。
（八）代表药物——青霉素G钠
青霉素--青霉素钠
【化学稳定性】
β-内酰胺环为最不稳定的部分，在酸、碱或β-内酰胺酶存在条件下，均易发生水解开环而失去抗菌活性。金属离子、温度和氧化剂均可催化上述分解反应。
故临床上青霉素钠常制成粉针剂，临用现配。
课堂活动
不可以。因为青霉素结构中的β-内酰胺环很不稳定，制成水针剂易水解开环而失去抗菌活性。所以临床常制成粉针，注射前用灭菌注射用水现配现用。
讨论：
青霉素不能口服，是否可以制备成水针剂供药用？
青霉素--青霉素钠
【药理作用】
本药主要对G+细菌和少数G-细菌有效。为G+细菌感染的首选药，特别是繁殖旺盛的细菌。对放线菌、螺旋体也有很强的作用。
【适应证】
主要用于敏感菌引起的各种急性感染，如肺炎、流行性脑膜炎、心内膜炎、败血症、钩端螺旋体病。
青霉素--青霉素钠
【不良反应】
①过敏反应：是青霉素类最常见的不良反应，最严重的是过敏性休克。
②神经毒性（青霉素脑病）。
③赫氏反应。
④局部刺激：钾盐尤甚。
青霉素--青霉素钠
【用药注意事项】
① 对本药过敏者禁用。
② 重度肾功能损害者应调整剂量或延长给药间隔。
③不宜鞘内给药。
④应现配现用，必须保存时，应置冰箱中，以在当天用完为宜。
案例解决
分析：不合理。因青霉素在pH低于5和高于8时极易分解失活。处方中两者混合后pH>8，使青霉素G失效。
其他碱性注射液，如氨茶碱、乳酸钠、磺胺嘧啶钠等，都不能与青霉素G钠合用。
青霉素G钠还不能与下列药物的酸性注射液合用：维生素C、维生素B6、氯丙嗪、氯苯那敏、肝素、去甲肾上腺素、酚妥拉明、间羟胺、阿托品等。
目标检测
一、单选题
1.干扰细菌细胞壁合成的抗菌药是：（ ）
A.β-内酰胺类 B.大环内酯类 C. 氨基糖苷类 D.喹诺酮类
2.青霉素过敏所致过敏性休克时应使用：（ ）
A.去甲肾上腺素 B.肾上腺素 C.麻黄碱 D.异丙肾上腺素
3.对青霉素有耐药性的细菌其可产生：（ ）
A.β-内酰胺酶 B.磷酰化酶 C.乙酰化酶 D.钝化酶
青霉素缺点
不耐酸
不耐酶
抗菌谱窄
对G-菌
作用弱
休克
二、半合成青霉素
半合成青霉素改造方法
耐酸
青霉素
特点：
1、耐酸，可口服；
2、不耐酶，对耐药金葡菌无效；
3、抗菌谱与青霉素同，主要用于轻症感染
耐酶
青霉素
特点
1、耐酶——主要用于耐青霉素G的金葡菌感染
2、耐酸——可口服，严重感染时采用肌肉或静脉给药
广谱
青霉素
特点：
对G+及G-菌（铜绿）都有杀菌作用
耐酸可口服
不耐酶
半合成抗生素的使用注意
半合成青霉素均与青霉素有交叉过敏反应，用药前均需要用青霉素或同种制剂做皮试，口服制剂同样需做皮试。
二、半合成青霉素
本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末，无臭或微臭，有引湿性，在水中易溶，乙醇中略溶，乙醚中不溶。
二、半合成青霉素——氨苄西林钠
氨苄西林钠 Ampicillin Sodium
【化学稳定性】
1.发生青霉素的各种分解反应。
2.室温放置24h可生成无抗菌活性的聚合物。
药理作用
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对G+、G-都有作用
本药为广谱半合成青霉素；
为临床上第一个可口服且是广谱的青霉素类抗生素。
二、半合成青霉素——氨苄西林钠
临床应用
临床上主要用于泌尿系统、呼吸系统、胆道等的感染。
1
口服吸收不好，常用粉针剂。
2
本药不良反应与青霉素相似，偶见粒细胞和血小板减少症状。
不良反应
二、半合成青霉素——氨苄西林钠
目标检测
一、单选题
1.耐青霉素金黄色葡萄球菌感染不可选用：（ ）
A.苯唑西林 B.氨苄西林 C.头孢唑林 D.头孢噻吩
2.女性，48岁，患耐青霉素G的金葡菌性心内膜炎，青霉素试敏阴性，既往有慢性肾盂肾炎，治疗该患者应选用（ ）
A．青霉素G B．头孢氨苄 C．苯唑西林 D．庆大霉素
3.下列对阿莫西林叙述有误的是：（ ）
A.系广谱抗生素 B.耐酶 C.可口服吸收 D.生物利用度大于氨苄西林
4.半合成青霉素分别具有的特点中无：（ ）
A.广谱 B.耐酸 C.耐酶 D.与青霉素无交叉过敏性

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