资源简介

(共44张PPT)
PART 01
模块四心血管系统药物
情境一降血脂药
结构与药理作用分析
01
02
03
⑴ 培养学生正确选择用药的严谨的工作态度；
⑵ 培养学生与人合作、沟通及协调能力。
⑴掌握非诺贝特、洛伐他丁的药理作用、临床用途、不良反应等。
⑵ 熟悉考来烯胺、吉非罗齐的药理作用、临床用途。熟悉抗血脂药分类，各类抗血脂药物的作用机制。
⑶ 了解其他调血脂药物的作用特点、临床应用及不良反应。
⑴ 能够正确选择与应用降血脂药物。
⑵能够正确贮存保管降血脂药物。
01 素质目标
02 知识目标
03 能力目标
Text here
高血脂“猛于虎”！
心血管病已成为我国城乡人群第1位死因，占
死于心血管疾病的中国人
每年约有300万人
每天约8000人
每10秒钟1个
心血管疾病已成为中国社会的沉重负担
高血脂危害严重
目录
Contents
血脂和脂蛋白的成份
调血脂药物的分类
常用调血脂药
选择理想的降胆固醇药物
常用的降脂药
胆汁酸结合树脂类
烟酸类
贝特类
他汀类
三、常用调血脂药物
目录
Contents
药物概述
药理作用与机制
临床应用
不良反应
一、主要降低TC和LDL的药物
一、概述
他汀类
羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂
洛伐他汀
辛伐他汀
普伐他汀
第一代他汀
第二代他汀
阿托伐他汀
瑞舒伐他汀
氟伐他汀
二、药理作用与机制
01
抑制TC合成
02
抑制vLDL合成
03
增加LDL的代谢
调血脂作用
TC ↓ VLDL ↓ LDL ↓
二、药理作用与机制
01
抗氧化作用- 抑制AS
02
抑制AS过程的炎症反应
03
抑制血小板聚集
非调血脂作用
抑制动脉粥样硬化的病例进程，提高斑块的稳定性
三、临床应用
用于冠心病一级和二级预防
首选用于LDL升高为主的高脂蛋白血症、原发性高胆固醇血症（IIa、IIb）
杂合子家族性高胆固醇血症
高心血管风险患者一级预防，胆固醇水平升高or正常（糖尿病）
动脉粥样硬化性疾病患者心肌梗死和脑卒中的二级保护
四、不良反应
消化系统
恶心、腹泻
中枢神经系统
头晕、眩晕、失眠
皮肤
皮疹、瘙痒
肌肉
肌痛、肌炎、横纹肌溶解
拜斯亭事件—西立伐他汀撤市
大剂量、高龄、与吉非贝齐合用
2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。
横纹肌溶解症是指横纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常(黑红或可乐色)，血清肌酸激酶(CK)显著增高，超过正常10倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。
拜斯亭事件
小 结
三个
两种
一线
一线降血脂药
一线降血脂药物
两种作用机制
降血脂机制：抑制胆固醇合成，促进LDL代谢。
非降血脂机制：抑制动脉粥样硬化，稳定斑块。
三个临床应用
用于血脂异常疾病
心血管疾病高危人群的预防用药
动脉粥样硬化患者的治疗用药
洛伐他汀
【性状】本品为白色结晶性粉末，不溶于水，易溶于氯仿、DMF、丙酮，略溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇等。熔点174.5℃。
【化学稳定性】
本品分子结构中不稳定部分是其六元内酯环上的羟基和酯键。固体状态羟基可被空气氧化，生成吡喃衍生物。本品水溶液，特别是在酸、碱催化下，其内酯环能迅速水解。以上均与本品的稳定性有关，故本品的贮存应注意防潮、密闭。
【药理作用】本品为内酯类降胆固醇药。使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，
【适应证】临床主要用于原发性高胆固醇血症，是伴有胆固醇升高的Ⅱ、Ⅲ型高脂血症的首选药物。
【不良反应】不良反应较轻、少、短暂，如头痛、倦怠、胃肠道反应(腹胀，便秘，腹泻，腹痛，恶心，消化不良等)、皮疹等。偶有白细胞、血小板减少，肝功能异常等。孕妇及哺乳期妇女禁用，对本品过敏者及持续肝功能异常者禁用。
代表药 考来烯胺
胆汁酸结合树脂
本品为白色或类白色粉末，无臭或稍带胺臭味，有引湿性。在水、乙醇、氯仿或乙醚中不溶。
性状
本药口服不从胃肠道吸收，用药后1~2周，血浆胆固醇浓度开始降低，可持续降低1年以上，部分患者有反跳现象。用药后 1~3 周因胆汁瘀滞所致的瘙痒可以得到缓解。停药1~2周后，可再次出现因胆汁瘀滞所致的瘙痒。停药后2~4周血浆胆固醇浓度恢复至基础水平。
体内过程
为阴离子交换树脂，减少胆汁酸在肠道内吸收，促使胆固醇转化为胆汁酸。由于细胞内胆固醇减少促进肝细胞合成LDL-C，加速LDL清除，最终
Step 1
Step 2
Step 3
降低 TC
降低 LDL
合用HMG-CoA还原酶抑制剂作用增强
三、临床应用
主要用于IIa型高脂血症
选择用于家族性高胆固醇血症或多因素的高胆固醇血症
还可用于胆酸过多而沉积于皮肤的瘙痒
对单纯三酰甘油(TG)升高者无效
四、不良反应
1
胃肠道反应：
应用剂量较大，有特殊的臭味和一定的刺激性，少数患者可出现胃肠道反应，如恶心、腹胀、消化不良、便秘等。
2
减少脂溶性维生素、铁、镁、
锌及叶酸的吸收。
3
易影响多种药物尤其是弱酸
性药物吸收。
目标检测
一、单选题
1. 治疗高胆固醇血症的首选药是：C
A、普罗布考 B、烟酸 C、洛伐他汀 D、非诺贝特
2. 考来烯胺的临床应用是：B
A、主要用于IIb型高脂血症B、主要用于IIa型高脂血症
C、主要用于Ⅰ型高脂血症D、主要用于Ⅲ型高脂血症
3.他汀类药物的药效基团是：C
A、氟苯环B、氮杂环C、二羟基戊酸D、苯环
4.调血脂药物洛伐他汀属于 C
A、贝特类 B、烟酸类 C、HMG-CoA还原酶抑制剂 D、苯氧乙酸及类似物
5.案例：男，73岁，高胆固醇血症病史16年，突发心肌梗死，与医院纠正，医生开具处方，对高胆固醇血症造成心肌梗死患者首选的是：A
A、吉非贝齐 B、洛伐他汀 C、烟酸 D、亚油酸
6.下列叙述中错误的是 A
A、洛伐他汀是抗心律失常药 B、吉非贝齐是苯氧乙酸类降血脂药
C、哌唑嗪为α1受体拮抗药 D、肾上腺素具有儿茶酚结构
7.以下是胆汁酸结合树脂为：C
A、洛伐他汀 B、非诺贝特 C、考来烯胺 D、氯贝丁酯
1. 贝特类
2. 烟酸类
二、主要降低TG和VLDL的药物
常用的降低TG和VLDL药
01
非诺贝特
02
苯扎贝特
03
吉非贝齐
04
环丙贝特
贝特类（苯氧芳酸类）
【药物品种】
氯贝丁酯：易出现肝胆系统并发症，且不降低冠心病死亡率，少用。
新型的贝特类：
非诺贝特
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。含脂肪酸结构，易于水解。分子中的芳基能与蛋白链某些部分互补。分子中的烷氧羰基是该药物具有活性的必要结构。
01
02
03
1、抑制脂肪酸合成的限速酶Ac-CoA羧化酶→FAA从脂肪组织进入肝→合成 TG↓、VLDL↓
2、增强脂蛋白脂肪酶（LPL）活性→加速CM、VLDL的分解，增加HDL的合成，促进Ch逆转运和粪便Ch的排泄。
3、促进LDL颗粒的清除。
一
二
三
【作用机制】
（一）调脂机制
1、降低某些凝血因子的活性
2、减少纤溶酶原激活物抑制
剂的产生。
3、降低血小板的反应性和聚
集性
血栓溶解
治疗
AS
（二）非调脂机制
【临床应用】
Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症，
尤其是VLDL↑TG↑，同时HDL↓的脂蛋白异常。
胃肠道反应（5%）：最常见，但患者可以耐受。
一
1
2014
偶有肌痛、尿素氮↑、转氨酶↑，停药可恢复。
三
3
乏力、头痛、失眠、皮疹、视物模糊等。
二
2
2014
氯贝丁酯不良反应多且严重，如胆囊炎、胆石症、心律失常、增加胃肠肿瘤的发生率。
四
4
【不良反应】
01
02
03
肝肾功能障碍、妊娠、哺乳妇女、儿童禁用。
01
避免与他汀类合用（增加横纹溶解症的发生率）
02
避免与口服抗凝药合用（增强抗凝活性→出血倾向）
03
注 意：
苯氧乙酸类
又名吉非贝齐。
白色结晶性粉未，无臭，无味。本品在氯仿中极易溶解，在甲醇、乙醇、丙酮中易溶，在水中不溶；在氢氧化钠试液中易溶。mp.58～61℃。
吉非罗齐
吉非罗齐
【化学稳定性】本品室温稳定，具有羧基，有酸性，能与碱成盐。
【药理作用】本品能明显降低富含甘油三脂的极低密度脂蛋白，轻度升高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)，也可抑制肝分泌脂蛋白(尤其是极低密度脂蛋白)而抑制甘油三脂的合成。
【适应证】临床上用于高脂蛋白血症。
【不良反应】不良反应较轻，主要为胃肠道反应和乏力。少数人可出现一过性的氨基转移酶升高，停药后可恢复。
烟酸能降低血浆TG、VLDL、LDL，升高血浆HDL。与他汀类或胆汁酸结合树脂合用于混合型高脂血症。常见不良反应有皮肤潮红、瘙痒；胃黏膜刺激症状如恶心、呕吐等，饭后给药可减轻。
烟酸及其衍生物
机制
减少游离脂肪酸向肝内转移，降低VLDL的产生和分泌，进而降低血浆内IDL、LDL水平。
激活LPL,增加VLDL的清除率，引起TG↓
引起HDL分解减少→HDL↑
抑制TXA2和增加PGI2的生成,抑制血小板的聚集，并扩张血管。
烟酸（ nicotinic acid，VitB3）
【临床应用】
广谱调血脂药，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。与他汀类、贝特类或胆汁酸结合树脂合用作用更好。
【不良反应】治疗量有明显副作用
①血管扩张
↑
(PGI2↑)
②胃肠反应甚至胃溃疡。
③肝功能障碍、血尿酸升高、葡萄糖耐受，不宜在糖尿病患者中使用烟酸。
皮肤潮红和瘙痒
低血压（与降压药合用症状加重）
烟酸+阿司匹林
缓解烟酸所致血管扩张
延长烟酸t
防止烟酸所致高尿酸血症
阿昔莫司（氧甲吡嗪)
【性状】本品为白色或类白色粉末。
【药理作用】 为烟酸衍生物，能强而持久地抑制脂肪组织的分解，减少游离脂肪酸自脂肪组织释放，抑制VLDL及LDL的合成，明显降低TG在血浆中的浓度。可改善糖尿病病人空腹血糖和糖耐量，且不引起血尿酸水平的升高。
【临床应用】适用于Ⅱ～Ⅴ型高脂蛋白血症，及伴有2型糖尿病的高脂血症病人。
不良反应较少较轻。
高脂血症的治疗原则
1、单纯性高胆固醇血症可选用胆汁酸螯合剂、HMG-CoA还原酶抑制药等。其中以HMG-CoA还原酶抑制药为最佳选择。
2、单纯性高甘油三酯血症轻度不必进行药物治疗,中度以上可选用鱼油制剂和苯氧芳酸类调脂药物,如吉非罗齐、非诺贝特、苯扎贝特等。
3、混合型高脂血症若以胆固醇升高为主,则首选HMG-CoA还原酶抑制药,如果以甘油三酯升高为主,可先试用苯氧芳酸类。烟酸类对于这种类型血脂异常也较为适合。
4、严重的高脂血症单用一种调血脂药可能难以达到理想的调脂效果,这时可考虑采用联合用药。
目标检测
一、单选题
1. 治疗原发性高胆固醇血症应首选：C
A、普罗布考 B、烟酸 C、洛伐他汀 D、吉非贝齐
2. 非诺贝特临床应用有C
A、主要用于IIa型高脂血症B、主要用于Ⅰ型高脂血症
C、Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症D、主要用于Ⅳ型高脂血症
3. 贝特类最常见的不良反应是：D
A、心血管系统不良反应B、呼吸道不良反应
C、泌尿道不良反应D、胃肠道反应
4.烟酸类的临床应用不包括：A
A、Ⅰ型高脂血症B、Ⅱ型高脂血症C、Ⅲ型高脂血症D、Ⅳ型高脂血症
5. 非诺贝特分子中具有活性的必要结构是：B
A、芳基B、烷氧羰基C、脂肪酸D、苯环
6. 非诺贝特为A
A、调血脂药 B、抗心律失常药 C、抗高血压药 D、抗心绞痛药
药学工作者的担当
疫情当前、疫情过后我们应该怎么做？
认真学习专业知识，提高自己的专业技能。
实习后严格按照规定生产、经营和使用药品，因为药品质量的优劣直接关系到患者的健康与生命的安危。

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