资源简介

(共43张PPT)
PART 02
模块三中枢神经系统药物
情境三抗精神失常药
结构与药理作用分析
01
02
03
⑴ 掌握氯丙嗪化学稳定性、药理作用、临床应用、不良反应。
⑵ 熟悉丙米嗪的临床用途。
⑶ 了解其他抗精神病药物的应用特点。
01 素质目标
02 知识目标
03 能力目标
⑴ 具备严谨细致、踏实认真、吃苦耐劳的工作态度；
⑵ 具备较强的敬业精神和奉献精神；
⑶ 具备与人合作、沟通及协调能力。
⑴ 能够正确贮存保管药物。
⑵ 能指导患者正确使用药物。
问题实例
实例：张XX，女，35岁，癫痫病史10年，妊娠280天，预行剖宫产术。术前注射氯丙嗪、异丙嗪各50mg，哌替啶100 mg。患者进入深睡状态，20分钟后体温由原来的36.5℃降至32℃。
问题：如上患者体温发生了变化，而且降至正常以下，那么为什么治疗精神的药物会引起体温下降呢？
精神失常
精神失常是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。
包括精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。
精神失常药概述
精神分裂症:
以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与
现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。
Why
精神分裂症
I型
II型
阳性症状（幻觉和妄想）为主
阴性症状
（情感淡漠、主动性缺乏等）为主
情感性精神障碍
抑郁症
躁狂症
焦虑症
精神分裂症
躁狂症
忧郁症
焦虑症
抗精神病药物
抗躁狂药物
抗抑郁药物
抗焦虑药物
一、抗精神失常药药
抗精神病药
精神分裂症：是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。
Ⅰ型
Ⅱ型
阳性症状为主（幻觉、妄想）
阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）
对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效
两型
（一）抗精神失常药的分类
吩噻嗪类
丁酰苯类
硫杂蒽类
其他类
（二）代表药——盐酸氯丙嗪
【1.性状】
为白色或乳白色结晶性粉末。有微臭，味极苦，有引湿性；极易溶于水，易溶于乙醇及氯仿，不溶于乙醚及苯。 水溶液显酸性，5%水溶液的pH值为4～5，遇碱可生成游离氯丙嗪沉淀，忌与碱性药物配伍使用。
盐酸氯丙嗪
【2.稳定性】
结构中有吩噻嗪环，不稳定，易被氧化变色，使其毒性增加。应避光操作、避光密封保存。
课堂活动
吩噻嗪类药物的注射液，若与巴比妥类药物的钠盐注射液配伍使用会出现什么现象？如何避免？
当二者合用时会由于发生酸碱中和反应而生成游离的巴比妥类与吩噻嗪类药物沉淀。所以其注射液应分开使用。
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盐酸氯丙嗪注射液易被氧化，在空气中放置，日光作用下短时间即可引起变质反应，渐变为红色或红棕色；且注射液pH值降低，无论是口服或是注射给药，病人在日光强烈照射下会发生严重的光化毒反应，可能是吩噻嗪分解产生自由基所致。所以其注射液变色较深，酸度降低，则不能使用。
盐酸氯丙嗪注射液的氧化变质
课堂活动
易氧化药物注射剂配制的注意事项主要有：调节最稳定的pH值；加入抗氧剂；安瓿中充入氮气；装入中性硬质安瓿；加入金属离子络合剂；严格控制灭菌温度；避光密闭等。
制备易氧化药物注射剂时，应注意哪些问题？
主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物
口服吸收不规则，受多因素影响
肝脏代谢
90％与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高
吸收
分布
代谢
排泄
血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化
【3.药动学特点】
盐酸氯丙嗪
盐酸氯丙嗪
【4.药理作用】
1
对中枢神经系统的作用
①安定及抗精神病作用
②镇吐作用
③对体温调节的作用
2
对植物神经系统的作用①阻断α-受体
②阻断M-受体
3
对内分泌系统的影响
①抗精神病作用（神经安定作用）
动物：
正常人：
精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情
机理：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用
氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量
②镇吐作用
作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还可以治疗顽固性呃逆。
机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体
大剂量则直接抑制呕吐中枢。
还能抑制呃逆调节中枢。
③对体温调节的作用
抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降
降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）
阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）
对植物神经系统的作用
阻断 -受体：使血管扩张，血压下降 （可致体位性低血压，只能用去甲肾上腺素（NA），不能用肾上腺素（AD）， 易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗
对内分泌系统的作用
催乳素
乳房肿大、泌乳
FSH促卵泡素 、LH促黄体激素
延迟排卵
催乳素抑制因子
促性腺激素
生长激素
糖皮质激素
制抑
试用于巨人症
盐酸氯丙嗪
【5.临床应用】
各种疾病及药物（除晕动症外）引起的呕吐和顽固性呃逆
各型的精神分裂症：有效率约70%以上，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。
躁狂症：可消除兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。
神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。
人工冬眠及低温麻醉：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。
盐酸氯丙嗪
【6.不良反应】
01
02
03
04
一般反应
锥体外系反应
过敏反应
内分泌障碍
01
02
03
04
一般反应
锥体外系反应
内分泌障碍
过敏反应
嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、体位性低血压
长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。
长期应用可出现男性乳房发育、女性乳腺增生、溢乳、月经紊乱、闭经等。
常见皮疹、接触性皮炎和光过敏。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。用药期间应定期检查肝功能及血象。
盐酸氯丙嗪
1
2
3
4
帕金森氏综合征
急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。
静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。
迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运动及四肢舞蹈动作，停药后不消失。
不良反应
锥体外系
氯丙嗪锥体外系症状比较
类 型
症 状
发生时间
处理措施
帕金森综合征
肌张力、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等，中老年多见
用药后5~30d

抗胆碱药苯海索
急性肌张力障碍
舌面颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难，青少年多见
用药后1~5d
抗胆碱药苯海索
静坐不能
患者出现坐立不安，反复徘徊。中年多见
用药后5~60d
减量，抗胆碱药苯海索
迟发性运动障碍
不自主、有节律的刻板运动，出现口-舌-颊三联症，如吸吮、舐舌、咀嚼等。早期发现及时停药可以恢复，但也有停药后仍难恢复者。应用抗胆碱药反使症状加重。老年女性多见

用药数月~数年

停药，重在预防可用抗DA药硫必利（tiapride）治疗
05
06
直立性低血压
急性中毒
肌内注射或静脉注射易引起直立性低血压，故注射给药后患者应立即卧床1小时，改变体位要缓慢。一旦发生，可用去甲肾上腺素升压。
单次大量（1～2g），可发生急性中毒，昏迷、呼吸抑制、血压下降、心肌损害等，应立即清除毒物，同时对症治疗并进行支持疗法。升压可用去甲肾上腺素，但禁用肾上腺素
盐酸氯丙嗪
盐酸氯丙嗪
【7.禁忌症】
癫痫史者禁用
01
02
03
昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用
严重肝功能损害者禁用
抗精神失常药还有降温作用，不但降低发热者体温，还可降低正常体温。
问题解决
目标检测
一、单选题
1. 氯丙嗪治疗精神分裂症的主要不良反应是（B）
A.口干、便秘 B.锥体外系反应 C.变态反应 D.胃肠道反应
2.氯丙嗪降温的作用机制是（C）
A.抑制内热源释放 B.抑制外热源作用
C.抑制体温调节中枢 D.增加散热过程
3.氯丙嗪引起的视力模糊、心动过速和口干、便秘等是由于阻断（A）
A.M受体 B.α受体 C.β受体 D.多巴胺受体
4.有关氯丙嗪说法不正确的是（ D ）
A.氯丙嗪易被氧化的部分是吩噻嗪环B.氧化产物中有醌型化合物
C.盐酸氯丙嗪的水溶液呈酸性D.盐酸氯丙嗪分子中的两个氯的反应能力都很强
5.氯丙嗪不宜用于（ D ）
A.精神分裂症 B.人工冬眠疗法 C.顽固性呃逆 D.晕动症的呕吐
6. 氯丙嗪过量引起低血压应选用（ C ）
A.多巴胺 B.异丙肾上腺素C.去甲肾上腺素D.肾上腺素
7.癫痫史者、昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）、严重肝功能损害者禁用（A ）
A.盐酸氯丙嗪 B.舒必利 C.氟哌啶醇 D.氯普噻吨
8.某工人在酷暑下工作3小时后，出现头痛、恶心、呕吐、谵妄，体温达41℃。下列哪种处理可使病人体温迅速下降（ D ）。
A.立即用解热镇痛药 B.用冷水擦浴
C.立即注射氯丙嗪 D.立即注射氯丙嗪，同时用冷水擦
9.女，21岁，因精神分裂症入院，用氯丙嗪治疗两个月后，突发体温升高、肌强直等，然后出现体温高达40℃、昏睡、呼吸困难、痉挛等症状。其属于氯丙嗪的哪种不良反应（ B ）
A.过敏反应B.帕金森综合征C.迟发性运动障碍D.静坐不能
10. 患者，男，45岁，因“自语发笑，发呆，对空谩骂，伤人，毁物21年”，入院检查，诊断“精神分裂症，服用工物盐酸氯丙嗪。 下列不是盐酸氯丙嗪禁忌症的（ D ）
A.癫痫史者B.昏迷者C.严重肝功能损害者　D.高血压患者
二、多项选择题
1.精神失常是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。包括（ ABC ）。
A.精神分裂症 B.躁狂抑郁症 C.焦虑症 D.狂躁症 E.精神病
2.盐酸氯丙嗪的临床应用（ ABCDE ）。
A.各型的精神分裂症 B.躁狂症C.各种疾病及药物（除晕动症外）引起的呕吐和顽固性呃逆D.还可以应用于人工冬眠及低温麻醉 E.小剂量可治疗神经官能症
3.长期大量使用氯丙嗪时最常见的锥体外系反应包括（ ABCD ）
A.帕金森综合征 B.急性肌张力障碍 C.静坐不能
D.迟发性运动障碍 E.溶血性贫血
4. 常用的抗精神失常药按其化学结构分类（ABC）
A.吩噻嗪类 B.丁酰苯类 C.硫杂蒽类 D.苯胺类
三、判断题
5.（ × ）氯丙嗪可以治疗晕动症。
6.( √ ) 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。
（三）氟哌啶醇
【1.作用特点】
抗精神病作用比氯丙嗪强50倍
锥体外系反应高达80%
镇吐作用明显
降压、镇静作用小于氯丙嗪等
氟哌啶醇
【2.适应症】
适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。
氟哌啶醇
【3.不良反应】
此处添加详细文本描述，建议与标题相关并符合
多见锥体外系反应，可引起失眠、头疼、口干及消化道症状。
大剂量长期使用可引起心律失常、心肌损伤。
此处添加详细文本描述，建议与标题相关并符合
可致畸形，孕妇禁用。
氯普噻吨
【1.药理作用】
抗精神病作用不及氯丙嗪
01
镇静作用强于氯丙嗪
兼有抗抑
郁作用
02
02
03
（四）氯普噻吨
【2.临床应用】
适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。
抗精神病药分类及作用比较
代表药
抗精神病作用
止吐
作用
镇静作用
降压作用
锥体外系效应
其他作用
及特点
氯丙嗪
中等
中等
强
注射强、口服中等
中等

奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪
强
强
弱
弱
强


硫利哒嗪

弱

弱

强

强

弱

拟胆碱作用强

氯普噻吨

中等

中等

强

中等

中等

抗抑郁较强

氟哌啶醇

强

中等

弱

弱

强


五氟利多

强

中等

无

弱

强

长效、每周给药1次

舒必利


强

弱

弱

弱

抗抑郁较强

氯氮平

中等





无

易发生粒C减少
目标检测
一、多选题
1. 氟哌啶醇适用于以( ABC )为主的精神分裂症及躁狂症
A.兴奋躁动 B.幻觉 C.妄想 D.紧张 E.焦虑
二、判断题
2.（ √ ）氟哌啶醇降压、镇静作用小于氯丙嗪。
3.( √ )大剂量长期使用氟哌啶醇可引起心律失常、心肌损伤。
三、单选题
4.抗精神病作用和锥体外系反应都很强的药物是（A）
A.氟哌啶醇 B.氯丙嗪 C.氯普噻吨 D.舒必利

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