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PART 04
模块一药物学基础知识
情境四 认识药物化学稳定性
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03
⑴通过对药物结构-外因-水解（氧化）的讲解，激发学生的好奇心及求知欲。
⑵增强学生学习和解决实际问题的热情。
（1）掌握影响药物水解及氧化的预防方法；
（2）熟悉影响药物水解及氧化的因素；
（3）了解发生水解及自动氧化药物的结构类型。
⑴学会分析结构-水解（氧化）反应之间的相互关系；
⑵能够采取适当措施，在药物合成、制剂、贮存、使用等过程中防止药物水解或氧化。
01 素质目标
02 知识目标
03 能力目标
药物的变质反应
药物的变质反应有水解、自动氧化、异构化、脱羧、脱水、聚合以及二氧化碳对药物的影响等多种类型，其中水解和自动氧化是最常见的。
在自然界中，水分广泛存在，在药品的生产、贮存、调剂、使用等环节中，由于药物结构中具有一些易水解的功能基，使水解反应成为药物常见和重要的变质反应之一。
一、水解反应
（一）易水解的药物结构
1.盐 类
Na2B4O7＋3H2O＝2NaBO2＋2H3BO3
2NaBO2＋4H2O＝2NaOH＋2H3BO3
硼砂水解
Al2(SO4)3 + 6H2O = 2Al(OH)3 + 3H2SO4
明矾分子中的硫酸铝水解
强酸弱碱盐、强碱弱酸盐、弱酸弱碱盐在水溶液中均发生不同程度的水解反应。
实例分析
请问这位护士小姐的操作对吗？为什么？
在一卫生院里，因患者需要注射磺胺类药物，有位护士看其处方中配有磺胺嘧啶钠(SD-Na)和甲氧苄a氨嘧啶（TMP）乳酸盐两种针剂，想起这两个药物合用时可增加抗菌效力，于是准备将两支针剂同时混合于同一注射器中给患者进行推注。
分析：不正确。因为SD-Na属于强碱弱酸盐，TMP乳酸盐属于弱酸弱碱盐，两者混合则会发生盐的复分解反应，分别产生SD和TMP的沉淀，造成针管堵塞，影响使用；甚至会导致局部毛细血管栓塞，引起红肿、渗血、炎症等过敏反应。
易水解的药物结构
2.酯及内酯类
无机酸酯、有机酸酯及内酯类药物，易水解生成相应的酸和醇或水解开环。
例如含有低级脂肪酸酯的药物，如阿司匹林；芳香酸及芳香基取代的脂肪酸酯，如阿托品；内酯类药物，如维生素C等遇水均可发生水解反应。
普鲁卡因
含酯键，易水解，生成的二乙氨基乙醇蒸汽，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝色
注：本品水溶液在pH3.0-5.0时较稳定
易水解的药物结构
3.酰胺及内酰胺类
酰胺及内酰胺类药物水解生成相应的酸和胺或水解开环。例如青霉素类、头孢菌素和地西泮等，均为内酰胺类药物，在酸性或碱性溶液中发生水解失效。
酰胺及内酰胺类
易水解的药物结构
4.苷类
苷是由糖或糖的衍生物的半缩醛羟基，与另一非糖物质中的羟基，以苷键脱水缩合而成的，环状缩醛衍生物。一般均易发生水解。例如，硫酸链霉素、洋地黄毒苷等。
其他类可水解的结构
1.酰脲及內酰脲类：如巴比妥类，甲苯磺丁脲
2.酰肼类：如异烟肼
3.卤烃：如盐酸氮芥
4.肟类：如碘解磷定
5.多聚糖等：如淀粉、糊精
（二）影响药物水解的外界因素
1.水分
水的存在是水解反应的必要条件，易水解的药物，在生产、贮存和使用时，应注意防水防潮，尤其在升温时更要注意。
影响药物水解的因素
2.溶液的酸碱性
一般酯类药物
PH值越高，酯类和酰胺的水解速度越快。
酰胺
中性或弱酸性溶液中最稳定
影响药物水解的因素
3.温度
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02
药物水解速度随温度的增高而加快
温度也会影响药物的水解
加热时间越长，分解越多
其他
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03
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6.稀释剂
4.溶剂
5.金属离子
许多药物在非水溶剂中的稳定性比在水中高，如苯巴比妥钠注射剂、地西泮注射剂
有些药物水溶液比非水溶液稳定，如环乙烷氨基磺酸钠
4.溶剂
溶剂的极性不同，对溶液中药物的降解反应速度影响也不同
5.离子强度
药物降解速度改变
存在离子强度对药物降解速度的影响
电解质调节等渗
金属离子
缓冲剂调节pH值
离子强度增大
（三）防止水解的方法
1.防止水分的影响
控制水分
由于药物无论是生产、贮存等各个环节，都处于各种来源的水的包围之中。控制好水分，是防止药物水解的重要途径之一。
制成固体制剂
对于易水解的药物，应尽量制成固体制剂，如需注射，可制成粉针剂，贮存时，应避免与潮湿空气接触。
（三）防止水解的方法
2.调节PH值
在生产中，应严格调节、控制PH范围
1
贮存中，也要严格控制PH范围
2
防止水解的方法
3.控制温度
在原料药生产中的反应、提纯、干燥、精制等步骤中，需按工艺规程要求。
严格控制温度，制剂生产、灭菌等加热环节。
注意按工艺规程，控制温度。
4.改变溶剂
根据药物的性质选择合适的溶剂
药物在水中解离后，所带电荷与有催化水解活性离子的电荷相同时，加入低介电常数的溶剂可增加稳定性，延缓水解
巴比妥钠注射液常用60%丙二醇作溶剂，使溶剂极性降低，药物的水解延缓。
表面活性剂
1
表面活性剂可在溶液中形成胶束，药物增溶于胶束中，药物周围形成一层“屏障”
表面活性剂有时可使某些药物分解速度加快
通过试验，选择合适的表面活性剂
5.加入稳定剂
2
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目标检测
一、单选题
1、下列（ C）在水溶液中不会发生水解反应。
A、强碱弱酸盐 B、弱酸弱碱盐 C、强酸强碱盐 D、强酸弱碱盐
2、下列是芳香酸及芳香基取代的脂肪酸酯的，能水解的是（ B）。
A、阿司匹林 B、阿托品 C、维生素C D、地西泮
3、下列属于内酰胺类药物，水解开环的是（ D）。
A、阿司匹林 B、青霉素 C、维生素A D、链霉素
4、酯类在中性或弱酸性溶液中最稳定，（A），酯类和酰胺的水解速度越快。
A、PH值越高 B、PH值越低 C、PH值不变 D、温度越高
5、某人将阿司匹林放置在桌子上，忘了吃，过了几日才想起来，用鼻子闻能闻到较浓醋酸味，而且药片变黄色，阿司匹林片产生浓醋酸味，是因为发生了（ C）。
A、氧化 B、还原 C、水解 D、分解
二、多选题
6、影响药物水解的因素有（ ABC ）。
A、水分 B、溶液的酸碱性 C、温度 D、光照 E、包装材料
7、防止药物水解的方法有（ BCD）。
A、避光贮存 B、防止水分的影响 C、控制温度
D、调节PH值 E、选择合适的包装材料
三、判断题
（错 ）8、对于易水解的药物，应尽量制成液体制剂，贮存时，应避免与潮湿空气接触。
四、填空题
1.酯类药物水解产物为 酸 和 醇 。

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