资源简介

(共47张PPT)
模块一药物学基础知识
情境二认识药物代谢动力学
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⑴ 具备严谨细致、踏实认真、吃苦耐劳的工作态度；
⑵ 具备较强的敬业精神和奉献精神；
⑶ 具备与人合作、沟通及协调能力。
⑴ 掌握药物的体内过程及其影响因素。
⑵ 熟悉药物的跨膜转运的主要方式及其影响因素。
⑶ 熟悉药物代谢动力学的一些基本概念及其临床意义。
⑴ 能够解释首关消除、药酶诱导剂和抑制剂的概念。
⑵ 能够解释生物利用度、半衰期的概念。
01 素质目标
02 知识目标
03 能力目标
问题实例
实例一：某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周，并从尿内排出。
实例二：美国加州一位吸毒的年轻母亲最近被法庭宣判有罪，她的主要罪名并非吸毒藏毒，而是谋杀。原因是她仅3个月大的儿子在家中突然死亡，法医最初的结论为，死因是新生儿综合征，但是后来经过解剖后得出新的结论：孩子死于甲基苯丙胺（中枢兴奋药）中毒。
问题：可是，一个新生儿怎会接触甲基苯丙胺呢？
研究药物吸收、分布、代谢和排泄过程，以及药物在体内随时间的变化规律。
药物代谢动力学
二、药物体内过程
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（一）吸收
药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。
胃肠道是口服药物必经之路
小肠是药物吸收的主要部位
进入肝脏的药物一部分可直接进入体循环
__________
未被吸收入血的药物随着肠内运动进入大肠
影响口服药物吸收的因素
1.给药途径
2.药物理化性质及剂型
3.吸收环境
给药方式与血药浓度的关系
1、给药途径
第一关卡效应（首过效应）
口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首过消除。
吸 收
口腔粘膜
胃粘膜
肠粘膜
直肠粘膜
肝脏
首过消除
肝肠循环
门静脉
胆管
血循环
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讨论：为什么弱酸性药物在胃中易吸收，而在肠中不易吸收？
答：药物一般都以分子形式进行吸收，弱酸性药物在酸性胃液中解离少，分子多，离子少，故吸收多，但在碱性肠中解离多，分子少，离子多，故不易吸收。
2.药物理化性质影响
3.吸收环境
吸收面积、血液循环、PH、胃排空、肠蠕动等。
根据所学知识，请分析下面的案例。近日，一位老年人因严重心绞痛发作被送往医院抢救，据其家属介绍，患者在家中曾服用硝酸甘油，但病情未得到缓解，医生分析，这主要与药物含服不当等因素有关。
课堂活动
应舌下含服硝酸甘油，采用坐位或蹲位。站位患者可能因为血压问题导致晕厥，卧位增加回心血量，加重心脏负担。
目标检测
一、单选题
1.对多数药物和病人来说，最安全、最经济、最方便的给药途径是：（C）
A、肌内注射 B、静脉注射 C、口服 D、皮下注射
多选题
二、多选题
2.药物体内过程包括（ ABCD）
A.吸收B.排泄C.分布D.代谢E.激动受体
三、判断题：
3.静脉注射给药没有吸收过程。对
4.药物作用开始快慢取决于药物吸收的快慢。对
5.不同药厂生产的相同制剂的同一药物，在同样剂量时能被机体吸收利用的程度及所发挥的疗效可能不同。对
（二）分布
药物从血循环通过多种生理屏障转运到各组织器官的过程称为分布。
1.药物与血浆蛋白结合
1.影响分布的因素
2.药物的理化性质和体液pH
3.药物与组织的亲和力
4.器官血流量
5.体内屏障
药物入血后两种存在形式
（1）药物与血浆蛋白结合
游离型 药物
结合型药物
一位老年患者同时并存多种疾病，使用成人剂量的抗凝血药华法林。为什么会引起出血的危险？
实例分析
老年人使用蛋白结合率高的药物游离型就会增加，作用增强，可因游离药物增多而引起出血的危险。
（2）药物的理化性质和体液pH
细胞内液PH（约为7.0）略低于细胞外液PH（约为7.4）。
弱碱性药物在细胞内浓度略高，弱酸性药物在细胞外液浓度略高。
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2
1
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（3）药物与组织的亲和力
碘集中分布在甲状腺组织
链霉素主要分布在细胞外液
四环素可与发育中的骨和牙齿中的钙络合
克林霉素在骨髓中浓度高
脂肪、皮肤、肌肉等为低血流灌注器官
人体各组织器官的血流量差别很大
肝、肾、脑、肺、心等为高血流灌注器官
（4）器官血流量
1
2
胎盘屏障
血脑屏障
（5）体内屏障
血脑屏障：指血-脑之间有一种选择性阻止各种物质由血入脑的屏障，它有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定。包括血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障。分子量较大、血浆蛋白结合率较高、极性较大、脂溶性较小的药不易透过此屏障
胎盘屏障：是胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障，其通透性与一般毛细血管无显著差别。应该注意的是几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环，故孕妇用药应谨慎，防止造成胎儿中毒或致畸。
血眼屏障：局部用药为好。
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目标检测
一、单选题
6.药物与血浆蛋白结合率高则药物的作用：（C）
A、起效快 B、起效慢 C、维护时间长 D、维持时间短
7.易透过血-脑屏障的药物具有的特点为：（D）
A、与血浆蛋白结合率高 B、分子量大 C、极性大 D、脂溶性高
8.为防止药物产生中枢神经系统的副作用，应向药物分子中引入：（A）
A、羧基 B、硝基 C、卤素 D、酯基
分析结论
1.药物进入机体，经过吸收、分布产生药理效应，经过代谢、排泄排出体外，逐渐失去作用。
2.甲基苯丙胺即冰毒，由于毒性较强，较小剂量就有短暂的兴奋作用，一旦剂量过大兴奋作用增强，会引起中枢过度兴奋。
3.母亲吸毒剂量过大导致血液中浓度过高，通过胎盘屏障进入到胎儿体内，而胎儿的自我调节能力较弱，引起药物过量中毒。
药物在体内发生的化学变化称为生物转化，又称代谢。
大多数药物主要在肝脏，部分药物也可在其它组织，被有关的酶催化而进行化学变化。
（三）生物转化
药物
极性
水溶性
酶
排泄
结合
化学结构改变(生物转化,代谢)
活化
失活
氧化还原水解
酶
生物转化步骤
第一步为氧化、还原或水解反应。
第二步为结合反应。
药物在肝脏进行生物转化需要酶的参与，简称药酶。分微粒体酶和非微粒体酶两类。
微粒体酶：是促进药物生物转化的主要酶系统，主要存在于肝细胞内质网上，又称肝药酶。
生物转化
肝药酶的特点
特异性不高
活性和含量是不稳定且个体差异大
药物可影响其活性
肝药酶的诱导剂和抑制剂
药酶抑制剂：凡能使药酶活性降低或合成减少的药物。如氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼等。它能减慢其他药物的代谢，使药效增强。
药酶诱导剂：凡能使肝药酶的活性增强或合成加速的药物。
如苯巴比妥、苯妥英、利福平等，它可加速药物自身和其它药物的代谢。药酶诱导作用可解释连续用药产生的耐受性、交叉耐受性、停药敏化现象、药物相互作用、遗传差异、个体差异等。
口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素，测得苯妥英钠血药浓度明显升高，讨论出现这种现象的原因？
因为氯霉素是药酶抑制剂，可使药酶活性降低，故可减慢苯妥英钠的代谢，使苯妥英钠血药浓度明显升高。
【课堂活动】
（四）排泄
药物在体内经吸收、分布、代谢后，以原形或代谢产物经不同途径排出体外的过程称排泄。
挥发性药物及气体可从呼吸道排出，多数药物主要由肾排泄，有的也经胆道、乳腺、汗腺、肠道等排泄。
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02
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01肾排泄
02胆道排泄
03其他排泄途径
排 泄
肾是药物排泄最重要的器官。药物及其代谢物经肾排泄，包括肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。
1.肾排泄
（1）肾小球滤过
（2）肾小管分泌
（3）肾小管重吸收
问：丙磺舒与青霉素合用后青霉素药效延长并增强？
滤过速度取决于药物的分子量和血浆内药物浓度。血浆蛋白结合可延缓滤过速度。
主动转动过程
被动扩散过程
许多药物及其代谢物可经胆汁排泄进入肠道，某些药物在肠道内又被重吸收，可形成肠肝循环。
2.胆汁排泄
有些药物可自简单扩散的方式由乳汁排泄，乳汁略呈酸性，又富含脂质，所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等可自乳汁排出，故哺乳期妇女用药应慎重，以免对婴幼儿引起不良反应。
3.乳汁排泄
4.其它
挥发性药物、全身麻醉药可通过肺呼气排出体外，有些药物还可以从唾液、汗液、泪液等排出。
近年来发现某些药物在唾液中的浓度与血药浓度有一定相关性，故唾液可作为无痛性采样药检的手段。
课堂练习
一、选择题
9.口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素，测得苯妥英钠血浓度明显升高，这种现象是因为：（D）
A、氯霉素使苯妥英钠吸收增加 B、氯霉素增加苯妥英钠的生物利用度
C、氯霉素与苯妥英钠竞争与血浆蛋白结合，使苯妥英钠游离增加
D、氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢减少
10.某碱性药物的Pka=9、8如果增高尿液的PH则此药在尿中：（D）
A、解离度增高、重吸收减少、排泄加快
B、解离度增高、重吸收增多、排泄减慢
C、解离度降低、重吸收减少、排泄加快
D、解离度降低、重吸收增多、排泄减慢
二、判断题
11.所有药物经生物转化都失去药理活性或毒性。错

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