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PART 02
模块一药物学基础知识
情境一认识药物效应动力学
PART 02
二、药物的构效关系和量效关系
三、药物的作用机制
四、药物作用的受体机制
二、药物的构效关系和量效关系
含义： 构效关系即药物的化学结构与药物效应的关系。一般情况下，化学结构相似的药物可通过同一机制引起相似或相反的效应。
量效曲线
（一）药物的构效关系
二、药物的构效关系与量效关系
（一）药物的构效关系
1
特异性结构药物
（四）药物的构效关系与量效关系
（一）药物的构效关系
2
非特异性结构药物
其结构与药理效应无直接关系，而是通过物理、化学性质而发挥药理效应。（如碳酸氢钠、消毒防腐剂、酒精）
二、药物的构效关系和量效关系
在一定剂量范围内，效应随药物剂量增加而增加。但效应的增加是有一定限度的，当药物达到最大效应时，增加剂量并不能进一步增加效应。
量效曲线
（二）药物的量效关系
（二）药物的量效关系
1.药物剂量与效应关系
量
作用强度的大小
作用时间的长短
2.量效曲线
量反应量效曲线
质反应量效曲线
2.量效曲线
量反应量效曲线
药理效应强弱呈连续性量的变化。
血压的升降、血糖浓度
Log C
最小有效浓度
效能(efficacy)最大效应
半最大效应浓度
斜率
较陡：药效较剧烈
较平坦：药效较温和
E
以药物剂量(或对数剂量)为横坐标，
以药物效应(实际数值或百分率)
为纵坐标作图。
2.量效曲线
量反应量效曲线
反应数%
死亡数%
对数剂量
对数剂量
半数有效量（ ED50 )
半数致死量（LD50 )
治疗指数（TI）
TI
＝
LD50
ED50
药物的半数致死量与半数有效量的比值
治疗指数
2.量效曲线
药理效应只能用全或无、阳性或阴性表示
死亡与生存、清醒或睡眠、惊厥与不惊厥
质反应量效曲线
2.量效曲线
质反应量效曲线
（三）效能与效价
产生最大效应的能力
反映药物的内在活性
效能
引起等效反应的相对浓度或剂量
药物产生同一效应剂量比较
效价强度
药物浓度
效应强度
（三）效能与效价
通过曲线图比较，氢氯噻嗪和呋噻米的效价强度
氢氯噻嗪
呋噻米
效价强度： 氢氯噻嗪 > 呋噻米
每日尿排钠量 mmol
剂量
每日尿排钠量 mmol
剂量
（三）效能与效价
通过曲线图比较，环戊噻嗪、氢氯噻嗪和呋噻米、氯噻嗪的效能
各种利尿药的最大效应比较
环戊噻嗪
氢氯噻嗪
呋噻米
氯噻嗪
（三）效能与效价
效能
反映药物本身的内在活性。
效价强度
反映药物与受体的亲和力。
某药 A其药品说明书上表明在同类药中效能最高。
某药 B其药品说明书中表明在同类药物中效价最高。
理解效能和效价的临床意义
指的是A 药在同类药中能够达到的效应最大。B 药达到一定效应时在同类药中所用剂量最小。
所以在临床上需要达到最大药效就选择 A药。需要达到一定效应即可，而希望用药剂量较小就选择B药。
目标检测
一、单选题
1.可表示药物的安全性的参数是：（D）
A.最小有效量 B.极量 C.治疗指数 D.半数致死量
2.几种药物相比较时，药物的LD50（半数致死量）愈大则其（D）
A.毒性愈大 B.毒性愈小 C.安全性愈小 D.安全性愈大
三、药物的作用机制
改变细胞周围环境的理化性质
1.
参与或干扰细胞代谢过程
2.
影响细胞膜离子通道
3.
作用于受体
7.
影响免疫功能
6.
作用载体
5.
对酶活性的影响
4.
三、药物的作用机制
改变细胞周围环境的理化性质
1.
(1)
抗酸药中和胃酸
(2)
甘露醇提高血浆渗透压治疗脑水肿
二、药物的作用机制
参与或干扰细胞代谢过程
2.
（1）抗癌药氟尿嘧啶通过阻断 DNA合成而抑制肿瘤细胞生长
（2）磺胺类抗菌药
通过抑制细菌体内 叶酸代谢而干扰核
酸合成
三、药物的作用机制
影响细胞膜离子通道
3.
抗心律失常药
通过影响心肌细胞膜离子通道而发挥作用
硝苯地平
阻滞细胞膜钙通道发挥扩血管、抗高血压的作用
三、药物的作用机制
对酶活性的影响
4.
（1）卡托普利
抑制血管紧张素转化酶而抗高血压
（2）解磷定
使受抑制的胆碱酯酶复活
Two
One
三、药物的作用机制
作用载体
5.
呋塞米
抑制肾小管钠、钾、氯离子共同转运载体，产生利尿作用。
三、药物的作用机制
影响免疫功能
6.
环孢素
抑制免疫功能
免疫增强药
用于免疫缺陷性疾病
四、药物作用的受体机制
（一）受体概念
受体是存在于细胞膜上、细胞浆或细胞核中的大分子物质，能识别并特异性与神经递质、激素、自身活性物质及药物发生结合，产生特定的生物效应。
四、药物作用的受体机制
（二）配体概念
与受体特异性结合的物质称为配体。受体均有其相应的内源性配体，药物为外源性配体。
四、药物作用的受体机制
（三）受体的特性
内源性配体
信息放大系统
生理、药理学反应
功能蛋白，细胞膜或细胞内
可识别微量化学物质
介导细胞信号传导
受体
药物
四、药物作用的受体机制
（三）受体的特性
1.饱和性
1
2014
2
3.敏感性
3
2014
4.特异性
4
2.可逆性
饱和性
可逆性
受体数目有限，配体与受体结合表现出最大效应和竞争性抑制现象，具有饱和性。
配体与受体的结合是可逆的，配体可从配体-受体结合物中解离出来，也可被其他特异性配体置换。
敏感性
特异性
受体分子只占细胞的极微小部分 ，而D-R复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性
药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应
变异性
同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应
（四）依据受体的特性将药物分类
亲和力
药物与受体结合的能力
药物与受体结合
1
2
内在活性
药物产生效应的能力
1.当药物与受体亲合力相等时，药物的最大效应取决于它们内在活性的大小；
2.当药物的内在活性相等时，药物的效价强度取决于它们和受体亲合力的不同。
药物与受体的亲合力和内在活性的大小是影响药物效应强弱的两个重要因素。
（四）依据受体的特性将药物分类
激动剂
拮抗剂
01
02
指与受体有较强的亲和力，又有较强内在活性的药物，称为激动剂。
指与受体有较强的亲和力，但缺乏内在活性的药物。
（四）依据受体的特性将药物分类
1.激动剂
激动剂 ＋递增剂量的竞争性拮抗剂
激动剂
剂量比
对数浓度（激动剂）
最大效应（%）
（四）依据受体的特性将药物分类
激动剂
药物的对数浓度
最大效应（%）
＋竞争性拮抗剂
＋非竞争性拮抗剂
2.拮抗剂
（四）依据受体的特性将药物分类
2.拮抗剂
非竞争性拮抗剂
（五）药物与受体相互作用
临床上对作用于同一受体的两个激动剂不应合用。
作用于同一受体的激动剂与拮抗剂需要根据用药目的进行具体的分析。
受体数目的调节
向上调节：受体的数目增多，亲和力增加或效应力增强称为向上调节。向上调节的受体对再次用药非常敏感，药物效应增强，此现象称为受体超敏。
知识拓展
向下调节：受体的数目减少，亲和力减低或效应力减弱称为向下调节。向下调节的受体对再次用药反应迟钝，药物效应减弱，此现象称为受体脱敏。受体脱敏可因多次使用受体激动药引起，是产生耐受性的原因之一。
目标检测
一、单选题
20. 受体拮抗药的特点是：（ ）
A、对受体有亲和力而无内在活性 B、对受体无亲和力而有内在活性
C、对受体有亲和力和内在活性 D、对受体的亲和力大而内在活性小
21.受体数目有限，配体与受体结合表现出最大效应和竞争性抑制现象，是受体（ ）特性
A.竞争性 B.饱和性 C.可逆性 D.变异性
二、判断题
（ ）22.受体数量减少是长期应用药物产生耐受性的原因之一。
三、讨论
药物的效价与效能的关系
学 习 小 结
3.药物作用的受体机制
1.药物的构效关系和量效关系
2.药物的作用机制

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