资源简介

(共63张PPT)
PART 04
模块二外周神经系统药物
情境三拟肾上腺素药
结构与药理作用分析
01
02
03
⑴通过经典药物肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素等的理论学习，培养和锻炼学生的理论联系实际的能力，增强学生学习和解决实际问题的热情。
⑴ 掌握代表药物肾上腺素、麻黄碱的稳定性、药理作用、临床用途、不良反应等。
⑵ 熟悉其他肾上腺素受体激动药的作用特点。
⑶ 了解肾上腺素受体激动药的构效关系。
⑴能够正确应用拟肾上腺素药。
⑵ 能够正确贮藏保管拟肾上腺素药。
01 素质目标
02 知识目标
03 能力目标
问题实例
实例：患者，女，26岁，因左踝部肿痛3天，局部见脓性分泌物入院诊治。入院查体: 37. 8℃ ，P78次/min， R19次/min， BPII0/70mmHg，一般情况好，心、肺、腹(一) ，查左踝部见一3.5cm x3. 5cm大小红肿区，表面见脓性分泌物，局部有压痛。诊断为左足蜂窝炎。给予局部外用消毒杀茵药处理，并给予做青霉素皮试(一)后，给予青霉素400万U加S% GS 250ml中静脉滴注，液体滴入50ml后病人突感呼吸困难、胸闷、心慌、四肢发凉，继之烦躁不安，神志不清。查体，T:37℃ ，P:85次/min， R:30次/min， BP :85/50mmHg，神志不清，叫之能应，口唇发绀，双肺(一) ， HR: 85 次/min，四肢末梢凉，发绀。
问题：针对此患者临床上应选用什么药物抢救患者 为什么
拟肾上腺素药又称肾上腺素受体激动药，是指一类使肾上腺素受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物。因其作用与交感神经兴奋时的效应相似，在化学结构上又均为胺类，部分药物又有儿茶酚结构，故亦称拟交感胺或儿茶酚胺类药物。
拟肾上腺素药
拟肾上腺素药
拟肾上腺素药根据对受体的选择性，分为
α、β 受体激动药，如肾上腺素，α受体激动药，如去甲肾上腺素，以及 β 受体激动药，如异丙肾上腺素三大类。 α 受体激动药临床上用于升高血压和抗休克、局部止血、减轻鼻塞等; β受体激动药临床上用于强心、治疗支气管哮喘等。
基本结构与结构特点
主要药物有肾上腺素、异丙基肾上腺素、去甲肾上腺素、克仑特罗、多巴胺、沙丁胺醇
R1=R2=-OH，且在3,4位时
为儿茶酚胺类
R3多为-OH,
R4多为烷烃基取代
理化通性
酸碱性
儿茶酚胺类药物结构中有邻二酚羟基和氨基，具有酸碱两性可以与酸或碱成盐。儿茶酚胺类药物与碱成盐后不稳定，易氧化；非儿茶酚胺类药物多数显弱碱性，所以药用的注射剂均是与酸成盐，临床上不能与碱性注射剂配伍使用。
稳定性
具有酚羟基易被氧化。
1.配制该类药物注射液时要调节其pH值、加抗氧剂
和金属离子螯合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体。
2.要避光、密闭、阴凉处保存。
理化通性
课堂活动
根据苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性的措施？
苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂分子中多数都有酚羟基，易被空气中的氧氧化及其它因素加速氧化，故在制备其注射剂时要采取一定的措施防止其氧化，主要有调节溶液的pH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，避光、密闭、阴凉处保存等。
盐酸肾上腺素水溶液同其他苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一样，在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低，pH4以下消旋化反应速度较快。当盐酸肾上腺素注射液中加亚硫酸氢钠作抗氧剂时，HSO3-可以同样方式进行亲核进攻，而使效价降低，故不可以用亚硫酸氢钠做抗氧剂。
盐酸肾上腺素注射液能否用亚硫酸氢钠作抗氧剂？
课堂活动
相关链接
关于肾上腺素能受体激动剂口服问题和注射剂的应用问题
儿茶酚胺类药物口服吸收不好。
儿茶酚胺类肾上腺素能受体激动剂一般制备成注射剂。
α受体激动药（去甲肾上腺素）
拟肾上腺素药 α、β受体激动药（肾上腺素）
β受体激动药（异丙肾上腺素）
分 类
目录
Contents
肾上腺素的化学结构和性质
肾上腺素的化学稳定性
肾上腺素的药理作用及临床应用
肾上腺素的不良反应及禁忌症
去甲肾上腺素和异丙肾上腺素
一、α、β受体激动药——肾上腺素
（一）肾上腺素的化学结构和性质
本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；在水中极微溶解，在乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油或挥发油中不溶。
肾上腺素
（二）肾上腺素的化学稳定性
本药分子中具有显酸性的的酚羟基，还具有显碱性的仲胺结构，故可溶于稀酸与稀碱液中，但不溶于氨试液与碳酸钠试液中。临床常用其盐酸盐生产注射剂。
本药具有邻二酚羟基，具有还原性，在中性或碱性水溶液中，经空气、日光、热及微量金属离子等作用下极易氧化生成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物，因其极易变质，临床应用只有其盐酸盐注射剂。
本药水溶液加热、放置，可发生消旋化反应，使效价降低，当 pH＜4时，消旋化速度较快，故 pH对其效价影响较大。
Epinephrine 激动α、β受体
小剂量以兴奋β受体为主
大剂量α受体作用占优势
（三）肾上腺素的药理作用
（三）肾上腺素的药理作用
血管：
α1-R：皮肤、黏膜血管和肾脏血管收缩
β2-R：骨骼肌血管和冠状动脉舒张
松弛支气管平滑肌（β2-R）
兴奋心脏（β1-R）
增强机体代谢，增加耗氧量
（α-R+β2-R+β3-R）
血压：
小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降
大剂量：收缩压和舒张压均升高
1.心脏作用
兴奋心肌、窦房结、传导系统
β2受体
心肌收缩力 心率 传导 心肌兴奋性 耗氧量
冠脉血流量
β1受体
2、血管作用
受体类型
密度
用药剂量
小剂量（1-2ug/min-1）
----- 兴奋β2受体为主
大剂量（10-20ug/min-1）
----- 兴奋α、β受体,兴奋α为主
取决于
3、血 压
心肌收缩力
心排出量
骨骼肌血管扩张 舒张压不变或下降
（β2 受体）
治疗剂量
脉压
增加
大剂量
外周阻力 HBP
血管强烈收缩
收缩压
肾上腺素升压作用的翻转
知识链接
α、β受体激动药
α、β受体激动药
给予肾上腺素
先给予酚妥拉明后给予肾上腺素
血压
4.支气管
兴奋支气管平滑肌上的β2受体，使其松弛
收缩支气管平滑肌粘膜血管,毛细血管通透性
治疗支气管哮喘发作及组胺等引起的支气管平滑肌痉挛
肾上腺素
5 、代谢
提高机体代谢率----提高氧耗率25%
促进糖原分解——血糖 （糖尿病患者禁用）
促进脂肪分解——为机体提供能量
6、中枢神经系统
不易透过血脑屏障——中枢作用不明显
大剂量，烦躁，头痛（脑血管）
心脏骤停
1
支气管哮喘
2
过敏性休克（首选药）
3
局部止血
4
与局麻药配伍
5
肾上腺素
（四）肾上腺素的临床应用
1 、心跳骤停
Epinephrine(首选药)
窦房结传导系统与心肌
有利于心脏与全身
血流灌注
心、脑 复苏
外周血管收缩
脑血管扩张
脑血流
临 床 应 用
2 、过敏性休克
Epinephrine(首选药)
抑制过敏介质
释放
血管收缩、 BP
减少渗出
减轻声门水肿
扩张支气管平滑肌
缓解呼吸困难
3、支气管哮喘
控制支气管哮喘急性发作
4、与局部药伍用
延缓局部药的吸收（局麻药）
5、局部止血
（五）肾上腺素的不良反应及禁忌症
不良反应
治疗量时可出现烦躁、焦虑、恐惧感等中枢症状及心悸、出汗、皮肤苍白等，停药后可消失
禁忌症
心血管器质性疾病（如高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病）、糖尿病、甲状腺功能亢进者
【制剂及规格】
常用量为皮下或肌内
注射1次0.25mg～1mg。
问题解决
本病临床诊断为青霉素所致过敏性休克。肾上腺素为青霉素过程首选药物。
药物名称 结构 受体选择性
肾上腺素
α、β
去甲肾上腺素
α
异丙肾上腺素
β
在一定范围内，取代基越大，对β受体的选择性越大，对α受体的亲和力就越小。
（六）去甲肾上腺素和异丙肾上腺素
药物 临床应用 不良反应
去甲肾上腺素 抗休克 上消化道止血 局部缺血坏死
急性肾衰
血压骤降
异丙肾上腺素 传导阻滞 心脏骤停 感染性休克 支气管哮喘急性发作 心悸
心律失常
去甲肾上腺素和异丙肾上腺素
目标检测
一、单选题
1.肾上腺素的升压作用可被酚妥拉明：
A、减弱 B、加强 C、不变 D、翻转
2.青霉素引起的过敏性休克抢救时应首选：
A、去甲肾上腺素 B、多巴胺 C、异丙肾上腺素 D、肾上腺素
3.使用过量最易引起心律失常的药物是（ D ）
A.去甲肾上腺素 B.间羟胺 C.麻黄碱 D.肾上腺素
4.无尿休克病人绝对禁用的药物是（ A）
A.去甲肾上腺素 B.阿托品 C.多巴胺 D.间羟胺
5.支气管哮喘急性发作时，应选用（ A）
A.异丙肾上腺素气雾吸入 B.麻黄碱口服 C.氨茶碱口服 D.色甘酸钠吸入
6.患者，女，15岁，因患急性扁桃体炎而用青霉素治疗，皮试（—），静脉滴注青霉素2分钟时患者出现面色苍白、四肢厥冷、血压测不到。此时，患者应立即停用青霉素。还应立即以下列何药进行抢救：(C)
A.苯海拉明 B.异丙嗪 C.肾上腺素 D.去甲肾上腺素
7.患者，女，15岁，因患急性扁桃体炎而用青霉素治疗，皮试（—），静脉滴注青霉素2分钟时患者出现面色苍白、四肢厥冷、血压测不到。此时，患者应立即停用青霉素。选用肾上腺素治疗，该药物还可有哪些方面的应用：(D)
A.上消化道出血 B.手术麻醉引起的低血压
C.预防支气管哮喘发作 D.与局麻药配伍
8. 盐酸异丙基肾上腺素作用于(B)
A.α受体 B.β受体 C.α、β受体 D.H1受体
9.以下哪个药物不宜肌内注射给药（D）
A.多巴胺 B.麻黄碱 C.肾上腺素 D.去甲肾上腺素
10.下列只能由静脉滴注给药的是（B ）
A.麻黄碱 B.去甲肾上腺素 C.间羟胺 D.异丙肾上腺素
11. 13、患者，女，6岁。因溺水而致呼吸，心跳停止。此时，除立即进行人工呼吸、心脏按压外，还应选用下列何种措施抢救：(B)
A.异丙肾上腺素静脉滴注 B.肾上腺素心肌内注射 C.去甲肾上腺素静脉滴注 D.间羟胺肌内注射
二、多选题
1、关于去甲肾上腺素的叙述正确的是（ABCE）
A.有正性肌力作用 B.兴奋βl受体 C.兴奋α受体 D.兴奋β2受体 E.被MAO和COMT灭活
2、去甲肾上腺素扩张冠状血管的原因不包括（ ABCE）
A.激动β2受体 B.激动M胆碱受体 C.激动α受体 D.使心肌代谢产物腺苷增加 E.激动N受体
3、异丙肾上腺素具有肾上腺素的哪项作用 （ ABCD）
A.松弛支气管平滑肌 B.兴奋β2受体 C.抑制组胺等过敏介质释放 D.促进cAMP的产生 E.收缩支气管黏膜血管
三、判断题
1.过敏性休克的首选药是肾上腺素。
2.少尿或无尿病人禁用去甲肾上腺素。对
3.异丙肾上腺素治疗哮喘的机制是由于激动支气管平滑肌β受体。对
一、α、β受体激动药——麻黄碱
本药为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。水中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿或乙醚中不溶。
一、α、β受体激动药——麻黄碱
本药结构中因无邻二酚结构，遇光、热、空气均不易变质，化学稳定性较好，因而与儿茶酚胺类药物相比，可制成多种剂型应用于临床。
化学稳定性
一、α、β受体激动药——麻黄碱
药理作用
口服有效，作用缓慢而温和，持续时间较长。本品可扩张支气管；收缩血管可减轻充血、肿胀。
临床应用
可用于支气管哮喘的预防和轻症的治疗；治疗鼻塞；也可用于腰麻和硬膜外麻醉所致的低血压等。
不良反应
可引起中枢兴奋，如烦躁、不安，失眠等，属体育运动违禁药品。有快速耐受性。哺乳期妇女不宜使用。禁忌证同肾上腺素。
制剂及规格
相关链接
麻黄碱的非法应用
它是合成苯丙胺类毒品也就是制作冰毒最主要的原料。由于大部分感冒药中含有麻黄碱成分，可能被不法分子大量购买用于提炼制造毒品。各药店对含麻黄碱成分的新康泰克、白加黑、日夜百服咛等数十种常用感冒、止咳平喘药限量销售，每人每次购买量不得超过5个最小零售包装。
性 状：本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦；极
易溶于水，溶于乙醇。
α 、β受体激动药
盐酸伪麻黄碱
临床应用
防治轻度支气管哮喘 对重症急性发作疗效较差。
防治某些低血压状态 如硬脊膜外麻醉或蛛网膜
下腔麻醉时引起的低血压。
鼻塞症　常用0.5%～１％药液滴鼻可消除鼻腔粘膜充血、肿胀，改善症状。
盐酸伪麻黄碱
目标检测
一、单选题
1.下列哪种药物无儿茶酚胺类结构：（ D ）
A.肾上腺素 B.去甲肾上腺素 C.异丙肾上腺素 D.麻黄碱
2.具有间接拟肾上腺素作用的药物是（ A）
A.麻黄碱 B.多巴酚丁胺 C.肾上腺素 D.异丙肾上腺素
3.防治硬膜外麻醉引起的低血压宜选用（ C）
A.肾上腺素 B.去甲肾上腺素 C.麻黄碱 D.多巴胺
4. 急、慢性鼻炎，鼻窦炎引起鼻充血时，可用于滴鼻的药物是（ B）
A.去甲肾上腺素 B.麻黄碱 C.异丙肾上腺素 D.肾上腺素
5.下列叙述正确的是(B )
A.麻黄碱遇碘化汞钾生成沉淀 B.麻黄碱主要用于治疗慢性轻度支气管哮喘 C.盐酸多巴胺用于治疗各种过敏反应 D.硝酸毛果芸香碱主要治疗白内障
二、多选题
1.关于麻黄碱的叙述，下列不正确的是（ ABCE ）
A.使肾血管呈显著收缩 B.舒张肾血管，使肾血流量增加 C.主要舒张骨骼肌血管
D.中枢兴奋作用较显著 E.直接减慢心率，抑制心肌收缩力
三、判断题
1.麻黄碱的中枢作用弱于肾上腺素。错
间羟胺（阿拉明)
特点：作用弱于NA
较少引起少尿、无尿、肾衰和心律失常.
升压作用缓慢，温和但持久.
可供皮下、肌内、静脉注射.
临床应用：
替代NA用于休克（心源性、感染性）和某些低血压状态（药物中毒）.
二、α受体激动药
间羟胺（阿拉明 )
通过置换作用,促进囊泡释放NA间接发挥作用;
升压作用比NA缓慢、温和、持久;
性质稳定,可i·m、i·v·gtt；
可产生快速耐受性；
主要用于各种休克早期，是NA良好代用品。
去氧肾上腺素（新福林）
为a1受体激动药
本药尚能激动瞳孔开大肌的a1受体，使之收缩，产生扩瞳作用，主要在眼底检查时用作快速短效的扩瞳药。
三、β1受体激动药——多巴酚丁胺
本药盐酸盐为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦；在水、无水乙醇中略溶，在氯仿中几乎不溶。
三、多巴酚丁胺
药理作用
选择性地激动β1受体，治疗剂量能增强心肌收缩力，增加心输出量，对心率影响不大。
临床应用
主要用于治疗心脏外科术后或急性心肌梗死并发的心功不全，也可用于难治性心衰的辅助用药。
不良反应
可有心悸、恶心、头痛、胸痛、气短等。
禁用于梗阻型肥厚性心肌病。
本类药物选择性激动β2受体，扩张支气管是目前临床上治疗支气管哮喘的主要药物，常用药物有沙丁胺醇、克仑特罗、特布他尼
四、β2受体激动药
四、β2受体激动药——沙丁胺醇
本药为白色结晶性粉末；无臭，几乎无味；乙醇中溶解，在水中略溶，在乙醚中不溶。
四、β2受体激动药——沙丁胺醇
本药分子中具酚羟基，加水溶解后，加三氯化铁试液，振摇，溶液显紫色，加碳酸氢钠试液，溶液变为橙红色。
化学稳定性
四、β2受体激动药——沙丁胺醇
药理作用
扩张支气管作用强，维持时间长，口服可维持6小时，吸入可持续4～6小时。
临床应用
用于治疗支气管哮喘的急性发作和喘息性支气管炎。
不良反应
少数病人可见恶心、头痛、头晕、心悸、手指震颤等不良反应。剂量过大可见心动过速，长期应用可产生耐受性。心功能不全、高血压、糖尿病、甲状腺功能亢进者及孕妇慎用。
1
2
3
激动α1-R→皮肤、粘膜血管收缩
→ 血压↑
激动β1-R→ 心肌收缩力↑ → 治疗休克
内脏血管扩张 →内脏供血↑
激动DA-R 肾血管扩张
→肾功↑，尿量↑→治疗急性肾衰
作用于肾小管→Na+排出↑
多巴胺（DA）
五、激动α受体 、β受体、多巴胺受体
兴奋心脏　一般剂量对心率影响不大，但大剂量时可使心率加快。
对血管、血压的影响 治疗量时使收缩压升高而舒张压几无变化或略有升高。大剂量时则以α受体的兴奋作用占优势，收缩压和舒张压均升高。
药理作用
多巴胺（DA）
目标检测
一、单选题
1.选择性作用于β1受体的药物是（B）
A、多巴胺 B、多巴酚丁胺 C、麻黄碱 D、去甲肾上腺素
2.对尿量已经减少的中毒性休克最好选用：（C）
A、麻黄碱 B、多巴酚丁胺 C、多巴胺 D、去甲肾上腺素
3.下列药物哪个不是儿茶酚胺类药物：（B）
A、肾上腺素 B、间羟胺 C、去甲肾上腺素 D、异丙肾上腺素
4. 属于选择性β2受体激动药的是（C）
A、肾上腺素 B、多巴胺 C、沙丁胺醇 D、异丙肾上腺素
学 习 小 结
2.α受体激动药
1.α、β受体激动药
拟肾上腺素药
3.β1受体激动药
4.β2受体激动药
5.激动α受体 、β受体、多巴胺受体

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