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抗肿瘤药物
肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。
根据肿瘤的生物学特性及其对机体危害性的不同，将肿瘤分为良性与恶性，后者常见的为癌与肉瘤
第九章 抗肿瘤药物
1.概念（tumor）
获得性环境因素
化学致癌
物理致癌
病毒致癌
体细胞基因组突变
遗传基因突变
遗传因素
激活促进
生长的癌基因
恶性肿瘤发生
改变后的基因产物的表达
和调节性基因产物的丧失
转化和演进过程
多克隆增生
单克隆增生
异质性
灭活
肿瘤抑制基因
肿瘤从本质上说是基因病
第九章 抗肿瘤药物
发病机制
体现肿瘤的组织来源和生物学特性
良性肿瘤命名：组织来源＋瘤
恶性肿瘤：
上皮来源的——癌：组织来源＋癌
间叶来源的——肉瘤：组织来源＋肉瘤
癌肉瘤——肿瘤中既有癌成分，又有肉瘤成分
第九章 抗肿瘤药物
2.肿瘤的命名原则
第九章 抗肿瘤药物
3.肿瘤的形状
第九章 抗肿瘤药物
4.肿瘤的数目和大小
家族性结肠息肉状腺瘤
多发性神经纤维瘤病
第九章 抗肿瘤药物
4.肿瘤的数目和大小
一般为灰白或灰红色，但与组织来源有关
第九章 抗肿瘤药物
5.肿瘤的颜色
起源组织、实质与间质的比例、有无变性坏死
骨瘤硬 脂肪软
实质多软
伴出血坏死软
第九章 抗肿瘤药物
6.肿瘤的质地
良性肿瘤一般具备有完好的包膜
恶性肿瘤一般是浸润生长，无包膜
第九章 抗肿瘤药物
7.肿瘤的包膜
膨胀性生长：大多数良性肿瘤所表现的生长方式
外生性生长：良性肿瘤和恶性肿瘤都可呈外生性生长
浸润性生长：大多数恶性肿瘤的生长方式
第九章 抗肿瘤药物
8.肿瘤的生长方式
恶性肿瘤的重要特征之一
1.直接蔓延
随着肿瘤不断长大，瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长，称直接蔓延。
2.转移
恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到他处继续生长，形成与原发肿瘤同类型的继发性肿瘤，这个过程称为转移。
常见转移途径
淋巴道转移
血道转移
种植性转移
第九章 抗肿瘤药物
9.肿瘤的扩散
第九章 抗肿瘤药物
肿瘤细胞的增殖动力学
细胞增殖周期：G1、S、G2、M期
G0：暂时离开增殖周期，但仍保持增殖能力
第九章 抗肿瘤药物
肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的关系
周期性特异性药物：氟尿嘧啶S期细胞的作用显著，为S期特异性药物。长春新碱作用于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的作用，为M期细胞周期特异性药物。抗恶性肿瘤药紫杉醇，它能将细胞特异性地组滞于G2期和M期
周期非特异性药物：此类药物对增殖细胞群的各期，以及G0期细胞都有杀伤作用，主要包括：
1.烷化剂：环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。
2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等。
其他：如顺铂、强的松等。
第九章 抗肿瘤药物
抗恶性肿瘤药物按作用机制分类
干扰核酸生物合成的药物
抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，巯嘌呤。
抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。
抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。
核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。
DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。
破坏DNA结构和功能的药物，丝裂霉素、顺铂
嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素（多柔比星）等。
影响蛋白质合成的药物，紫杉醇、秋水仙碱。
影响体内激素平衡的药物，如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。
第九章 抗肿瘤药物
第九章 抗肿瘤药物
肿瘤细胞的抗药性机制
细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。
靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨蝶呤
使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶
加速药物的灭活，如阿糖胞苷
加快DNA修复，如烷化剂
增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢药
第九章 抗肿瘤药物
肿瘤药物用药原则
分级原则：根据抗肿瘤药物特点，药品价格等因素，将抗肿瘤药物分为特殊管理药物（特殊使用药物）、一般管理药物（一般使用药物）和临床试验药物（特殊使用药物）三级进行管理。
总体原则：坚持合理用药，分级使用，严禁滥用。

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