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(共36张PPT)
β-内酰胺类抗生素
第二节
重点难点
重点：
1.β-内酰胺类抗生素的分类及结构特征。
2.典型药物的药理作用、适应证及不良反应。
难点：
1.β-内酰胺类抗生素的结构特征。
2.典型药物的化学结构类型及化学稳定性。
3.半合成青霉素的改造方法。
第二节 β-内酰胺类抗生素
分类
第二节 β-内酰胺类抗生素
头孢菌素类
青霉素类
碳青霉烯类
青霉烯类
氧青霉烷类
单环β-内酰胺类
非典型β-内酰胺类
结构特征
第二节 β-内酰胺类抗生素
1.都有一个四元的β-内酰胺环，除单环β-内酰胺类外，其余类型均通过氮原子和邻近的第三碳原子与另一五元杂环或六元杂环稠合。
2.β-内酰胺环是平面结构，但与稠合环不共平面，两环沿稠合边折叠。
3.除单环β-内酰胺类外，其共有的结构特征是①与N相邻的碳原子连有一个羧基；②青霉素类、头孢菌素类和单环β-内酰胺环类的β-内酰胺环的α位连接一个酰胺侧链。
一、青霉素及半合成青霉素
第二节 β-内酰胺类抗生素
天然青霉素是从青霉菌培养液中提取得到，以青霉素G的作用最强且产量最高，具有临床应用价值。
青霉素钠 Benzylpenicillin Sodium
化学名 (2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。又名苄青霉素钠、青霉素G钠
第二节 β-内酰胺类抗生素
青霉素钠 Benzylpenicillin Sodium
【化学稳定性】
β-内酰胺环为最不稳定的部分，在酸、碱或β-内酰胺酶存在条件下，均易发生水解开环而失去抗菌活性。金属离子、温度和氧化剂均可催化上述分解反应。
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
第二节 β-内酰胺类抗生素
青霉素钠 Benzylpenicillin Sodium
【药理作用】
本药主要对G+细菌和少数G-细菌有效。为G+细菌感染的首选药，特别是繁殖旺盛的细菌。对放线菌、螺旋体也有很强的作用。
【适应证】
主要用于敏感菌引起的各种急性感染，如肺炎、流行性脑膜炎、心内膜炎、败血症、蜂窝组织炎、乳腺炎、淋病、钩端螺旋体病、回归热、白喉及中耳炎等。
第二节 β-内酰胺类抗生素
青霉素钠 Benzylpenicillin Sodium
【不良反应】
①过敏反应：是青霉素类最常见的不良反应，最严重的是过敏性休克。②神经毒性（青霉素脑病）。③赫氏反应。4.局部刺激：钾盐尤甚。
如何预防和治疗？
治疗何种疾病时出现的此不良反应？
【用药注意事项】
对本药过敏者禁用。重度肾功能损害者应调整剂量或延长给药间隔。不宜鞘内给药。青霉素钠盐水溶液不稳定，应现配现用，必须保存时，应置冰箱中，以在当天用完为宜。
第二节 β-内酰胺类抗生素
过敏性休克的防治措施
预防措施
1. 详细询问过敏史
有青霉素过敏史者禁用；
2. 用前作皮试
反应阳性者禁用，应特别警惕个别人皮试中或皮试阴性者亦可发生过敏性休克；
4. 溶液要临时配制
不宜放置过久，剩余的不用；
5. 事先做好急救准备，以防不测。
第二节 β-内酰胺类抗生素
抢救措施
1. 立即皮下或肌肉注射0.1%肾上腺素0.5-1mg
严重者应稀释后缓慢静注或滴注，肾上腺素可解除气管水肿和痉挛并有升压和强心作用。
2. 必要时加用糖皮质激素和抗组胺药， 以加强疗效和防止复发；
3. 其它综合措施
针灸、人工呼吸、吸氧、输液、升压等对症处理。
一、青霉素及半合成青霉素
第二节 β-内酰胺类抗生素
半合成青霉素是对青霉素的母核6-APA进行化学结构改造，克服青霉素抗菌谱窄、不耐酸、不耐酶、易引起过敏反应等缺点。
2S
5R
6R
一、青霉素及半合成青霉素
第二节 β-内酰胺类抗生素
1.耐酸青霉素 在青霉素酰胺侧链的α-碳原子上引入吸电子基团，降低羰基氧的电子云密度，阻碍了青霉素的电子位移，所以对酸稳定。
一、青霉素及半合成青霉素
第二节 β-内酰胺类抗生素
2.耐酶青霉素 在青霉素酰胺侧链的α-碳原子上引入空间位阻大的基团，可保护β-内酰胺环，增强对β-内酰胺酶的稳定性。
此两药是否有耐酸特点？
一、青霉素及半合成青霉素
第二节 β-内酰胺类抗生素
3.广谱青霉素 在青霉素酰胺侧链的α-碳原子上引入极性、亲水性基团，扩大了抗菌谱。
第二节 β-内酰胺类抗生素
苯唑西林钠 Oxacillin Sodium
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
化学名 (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(5-甲基-3- 苯基-4-异zaozi002唑甲酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐一水合物。
第二节 β-内酰胺类抗生素
苯唑西林钠 Oxacillin Sodium
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
【药理作用】
本药不仅耐酶，还能耐酸，抗菌作用较强。本药不被胃酸破坏且易吸收，故口服和注射均有效。
【适应证】
主要用于耐青霉素的葡萄球菌所致的多种感染，如呼吸道感染、心内膜炎、烧伤、骨髓炎、脑膜炎、败血症等。
【不良反应】
本药除易致过敏反应外，还可引起胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等。
第二节 β-内酰胺类抗生素
氨苄西林钠 Ampicillin Sodium
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
化学名 (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。又名氨苄青霉素钠
第二节 β-内酰胺类抗生素
氨苄西林钠 Ampicillin Sodium
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
【药理作用】
本药为广谱半合成青霉素，对G+、G-都有作用，为临床上第一个可口服且是广谱的青霉素类抗生素。
【适应证】
临床上主要用于泌尿系统、呼吸系统、胆道等的感染。口服吸收不好，常用粉针剂。
【不良反应】
本药不良反应与青霉素相似，偶见粒细胞和血小板减少症状。
二、头孢菌素类
第二节 β-内酰胺类抗生素
头孢菌素类包括天然头孢菌素和半合成头孢菌素。
天然的头孢菌素C的抗菌活性不够强，且口服不吸收，因此对其基本结构7-ACA进行改造得到了目前临床使用的半合成头孢菌素类药物。
1、优点
抗菌谱广、杀菌力强、对β-内酰胺酶稳定，过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性。
第二节 β-内酰胺类抗生素
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
第一代：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢
唑啉等；
第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克
洛等；
第三代：头孢噻肟、头孢克肟、头孢哌酮、头孢曲
松、头孢他啶等；
第四代：头孢吡肟。
2、头孢菌素类分类与发展
第二节 β-内酰胺类抗生素
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
1. 对β-内酰胺酶的稳定性： 1＜2 ＜3 ＜4
2. 对肾的毒性： 1 ＞2 ＞3 ＞4
3. 前三代对G+菌的抗菌力： 1 ＞2 ＞3
4. 前三代对G－菌的抗菌力：1＜ 2 ＜ 3
5. 第四代对G+、G－的抗菌力都很强，第三代和第四代都能透入脑脊液。
3、头孢菌素类作用特点
第二节 β-内酰胺类抗生素
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
4、头孢菌素类临床应用
头孢菌素用于严重的细菌感染：
第一代：用于耐青霉素的金葡菌感染；口服用于轻
中度感染和尿路感染。
第二代：用于G－菌感染（肺炎、胆道感染、菌血
症、尿路感染）；
第三代：用于尿路感染以及危及生命的败血症、脑
膜炎、肺炎等严重感染。
第四代：对耐第三代头孢菌素的G－杆菌仍有效，
用于敏感菌引起的肺炎、菌血症、败血
症、腹膜炎和胆囊炎等。
第二节 β-内酰胺类抗生素
头孢克洛 Cefaclor
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
化学名 (6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基] -3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。
第二节 β-内酰胺类抗生素
头孢克洛 Cefaclor
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
【化学稳定性】
本药为3位氯原子取代的头孢菌素，并将氨苄西林的侧链引入其分子中得到口服的药物。3位氯原子的引入，使其对碱和亲核试剂变得稳定。
【药理作用】
本药是半合成可口服第二代头孢菌素，对葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌等具有良好的抗菌作用
第二节 β-内酰胺类抗生素
头孢克洛 Cefaclor
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
【适应证】
用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染以及中耳炎等。
【不良反应】
本药多见胃肠道反应，血清病样反应较其他抗生素多见，可有过敏反应等。
第二节 β-内酰胺类抗生素
头孢哌酮 Cefoperazone
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
化学名 (6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸。又称头孢氧哌唑、先锋必
第二节 β-内酰胺类抗生素
头孢哌酮 Cefoperazone
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
【药理作用】
本药属半合成第三代头孢菌素，对G+的作用较弱，仅溶血性链球菌和肺炎链球菌较为敏感，对铜绿假单胞菌的作用较强。
【适应证】
用于各种敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、腹膜等部位感染，还可用于败血症和脑膜炎等，为严重感染与病因不明的危急患者首选药品。
第二节 β-内酰胺类抗生素
头孢哌酮 Cefoperazone
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
【不良反应】
本药以皮疹、荨麻疹、斑丘疹、红斑、药热较为多见；罕见过敏性休克症状。长期使用本药可导致二重感染，还可能引起维生素K、维生素B缺乏。应用头孢哌酮期间饮酒或接受含酒精药物者可出现双硫仑样反应。
何为双硫仑样反应？还有何药可有此不良反应？
三、非典型β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂
第二节 β-内酰胺类抗生素
非典型β-内酰胺抗生素是将青霉素类和头孢菌素类结构中的S原子利用生物电子等排体-O-，-CH2-替代所得到。
是什么？
碳青霉烯类（如：亚胺培南）
青霉烯类（如：法罗培南）
单环β-内酰胺类（如：氨曲南）
第二节 β-内酰胺类抗生素
氨曲南 Aztreonam
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
化学名 [2S-[2 ,3 (Z)]]-2-[[[1-(2-氨基-4-噻唑基)-2- [(2-甲基-4-氧代-1-磺基-3-氮杂环丁烷基)氨基]-2-氧代亚乙基]氨基]氧]-2-甲基丙酸。
第二节 β-内酰胺类抗生素
氨曲南 Aztreonam
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
【化学稳定性】
本药显酸碱两性。对酸、碱都比较稳定，但一定条件下可发生酰胺键的水解。
【药理作用】
本药对大多数需氧G-菌包括绿脓杆菌具有高度的抗菌活性，对某些除铜绿假单胞菌以外的假单胞菌属和不动杆菌属的抗菌作用较差，对葡萄球菌属、链球菌属等需氧G+菌以及厌氧菌无抗菌活性。
第二节 β-内酰胺类抗生素
氨曲南 Aztreonam
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
【适应证】
临床主要用于敏感的G-菌所致呼吸道、肺部感染、尿路感染、腹腔感染、骨和关节感染、皮肤和软组织炎症及妇科感染、及淋病等。
【不良反应】
本药常见的不良反应有消化道症状如腹泻、恶心、呕吐、味觉改变、血清转氨酶升高等；有皮肤症状如皮疹、瘙痒、紫癜等。
三、非典型β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂
第二节 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺类抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的主要机制。
按结构分类：
氧青霉烷类（如：克拉维酸）
青霉烷砜类（如：舒巴坦）
第二节 β-内酰胺类抗生素
克拉维酸钾 Clavulanate Potassium
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
化学名 (Z)-(2S,5R)-3-(2-羟亚乙基)-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钾。又名棒酸钾
第二节 β-内酰胺类抗生素
克拉维酸钾 Clavulanate Potassium
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
【药理作用】
本药为广谱β-内酰胺酶抑制剂，可与大多数的β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物，从而使不耐酶的青霉素类或头孢菌素类抗生素免遭酶的破坏，增强抗菌活性并扩展抗菌谱，常和头孢菌素类药物配制成复合制剂而供临床使用，对葡萄球菌及多数G-所产生的的酶有作用。
【不良反应】
本药可致过敏反应，应做青霉素皮试。
第二节 β-内酰胺类抗生素
青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂
是否可以口服？临床用何剂型？为什么？
舒巴坦

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