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化学合成抗感染药及其他抗感染药物
感染性疾病是由病毒、细菌、衣原体、支原体、真菌等病原微生物或寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病。在人的一生中会有多次患感染性疾病的经历，感染性疾病发病率高、传播速度快、遍布临床各科室、对人民健康及社会造成的危害极大。
实例：
手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种（型），其中以柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV 71）最为常见。
背景介绍
背景介绍
蔓延至中国
最早爆发
中国爆发
目前情况
1997
1998
2008
2012
在马来西亚集中爆发了手足口病，有31名儿童丧命。
在台湾有78名儿童因此病丧生，总计有150万人受到传染。
安徽阜阳集中爆发，25000人受到感染，其中42人丧生。
中国境内约有150万人感染此病，431人丧生。
手足口病（Hand foot and mouth disease HFMD）是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。
背景介绍
抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。
磺胺药及抗菌增效剂
第一节
磺胺类药物
开创了用化学药物
治疗感染疾病的新纪元
建立了
抗代谢学说
对医药的两大贡献
1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染
1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例
1939年，获得诺贝尔生理学和医学奖
发现
Gerhard Domagk
磺胺类药物
开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；
启示从体内代谢产物中寻找新药；
开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；
启发从研究药物的副作用来发现新药。
磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺类药物（Sulfonamides）是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。本类药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病。
2012
辉煌已过
经典长存
1946
合成高峰
1932
临床实用
1908
合成母体
磺胺类药物的母体
磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)（12-1）的衍生物，此类药物的结构通式为(12-2)：
磺胺类药物理化性质
磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。
重氮化-
偶合反应
还原性
酸碱两性
分子中芳香伯胺基显弱碱性，磺酰胺基显弱酸性，可溶于酸或碱溶液（氢氧化钠和碳酸钠）中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所以磺胺类药物钠盐注射液与其他酸性注射液不能配伍使用。
芳香伯胺易被空气中的氧氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速，遇光色渐变暗，特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化，氧化产物主要为偶氮化合物和氧化偶氮化合物。因此，本类药物应遮光、密封保存
芳香伯胺可发生重氮化-偶合反应，在酸性溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反应生成重氮盐，重氮盐在碱性条件下与β-萘酚偶合，生成橙红色或猩红色偶氮化合物沉淀。
磺酰胺基上的氢原子比较活泼，与氢氧化钠成钠盐后可被金属离子（如银、铜等）取代，生成不同颜色的金属盐沉淀，可利用此性质进行该类药物的鉴别。如磺胺甲zaozi001唑钠盐水溶液与硫酸铜生成草绿色沉淀。
与金属离子反应
磺胺类药物的作用机制——Wood-Fields学说
第一节 磺胺药及抗菌增效剂
磺胺类药物作用机制
磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：
对氨基苯甲酸（PABA）
二氢叶酸合成酶
二氢叶酸
结合
抑制
磺胺类药物的分类
1、肠道易吸收的磺胺药。
主要用于全身感染，如败血症、尿路感染、伤寒、骨髓炎等。
比如磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲恶唑（SMZ）
2、肠道难吸收的磺胺药。
能在肠道保持较高的药物浓度。主要用于肠道感染如菌痢、肠炎等，比如柳氮磺吡啶（SASP）
3、外用磺胺药。
主要用于灼伤感染、化脓性创面感染、眼科疾病等，如磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银盐（SD-Ag）、甲磺灭脓（SML）
磺胺嘧啶Sulfadiazine, SD
对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。
易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。
磺胺甲噁唑 Sulfamethoxazole, SMZ
抗菌谱广，抗菌作用强，T1/2=11小时，现多与TMP合用，组成复方新诺明，其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广泛用于治疗呼吸道感染、菌痢（志贺杆菌）及泌尿道感染等。
复方磺胺甲噁唑 = SMZ＋TMP
抗菌增效剂
是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。
甲氧苄啶 TMP
对革兰氏阳性菌和阴性菌均有广泛的抑制作用，与磺胺类药物合用可使其抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用。还可增强多种抗生素的抗菌作用。
磺胺类药物的毒副作用
1.泌尿道损害
在碱性尿液中溶解度高，易在酸性尿中析出结晶（乙酰化物），引起结晶尿，严重者发生血尿、尿少及尿闭等症状。
预防措施：
①多饮水；
②加服NaHCO3
磺胺类药物的毒副作用
2.过敏反应：
外用易发生药疹和皮疹、皮炎
3.血液系统反应：
长期应用抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少症、血小板减少症甚至再生障碍性贫血，发生率极低但可致死，故用药期间应定期检查血常规。
4.神经系统反应：
少数人出现头晕、头痛、乏力等症状。
SD、SMZ在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出结晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等肾损害。
学以致用
为避免磺胺类药物对泌尿系统的损害，应采取哪些措施？
避免长期用药，一般不超过7日；
嘱咐患者多饮水，每天排尿量在1200ml以上；
口服碳酸氢钠，简化尿液。
课后作业
作业本
磺胺类药物分类
磺胺类药物产生泌尿系统损害的原因，应采取哪些措施避免？
第一节 磺胺药及抗菌增效剂

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