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PART 01
模块九抗肿瘤药
情境一抗肿瘤药的结构与药理作用分析
01
02
03
⑴ 培养学生正确选择用药的严谨的工作态度；
⑵ 培养学生与人合作、沟通及协调能力。
⑴ 掌握化疗药物的分类。
⑵ 熟悉化疗药物的不良反应。
⑶ 了解常用化疗药物的作用与应用。
⑴ 能够正确选择与应用抗心律失常药物。
⑵能够正确贮存保管抗心律失常药物。
01 素质目标
02 知识目标
03 能力目标
著名影视明星梅艳芳、沈殿霞都死于癌症。
恶性肿瘤是一种常见的严重危害人类健康的疾病。恶性肿瘤的死亡率仅次于心脑血管疾病。可见肿瘤有多么可怕。
抗肿瘤药物是如何发挥作用的？
肿瘤的特点
增殖
侵袭和转移能力
一个特点是不受控制的增殖，另一个特点就是侵袭和转移能力。
肿瘤
恶性肿瘤
良性肿瘤
肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致其异常增生而形成的新生物。
因此肿瘤的范畴既包括恶性肿瘤，即癌症，也包括那些不具有侵袭能力和转移能力的良性肿瘤。
一、抗肿瘤药物作用机制
肿瘤细胞特点
与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限增殖状态。
（一）抗肿瘤作用的细胞生物学机制
增殖细胞群
非增殖细胞群
增殖细胞群特点：呈指数方式生长，生化代谢活跃，对药物敏感。
（1）静止期细胞
暂不增殖的后备细胞, 肿瘤复发的根
源，对药物不敏感。
（2）无增殖力或已分化细胞
肿瘤中比例很少
（3）死亡细胞
（一）抗肿瘤作用的细胞生物学机制
肿瘤细胞
（一）抗肿瘤作用的细胞生物学机制
（二）抗肿瘤作用的生化机制
1
干扰核酸的生物合成
2
直接影响DNA的结构与功能
3
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
4
干扰蛋白质合成与功能
5
调节体内激素平衡
嘌呤合成
嘧啶合成
核糖核苷酸
脱氧核糖核苷酸
DNA
RNA
tRNA, mRNA, rRNA
蛋白质
酶
微管
6-MT：
抑制嘌呤合成；
抑制核苷酸转化
MTX:
抑制嘌呤合成；
抑制dTMP合成
Ara-C：
抑制DNA多聚酶；
抑制RNA功能
门冬酰胺酶：
门冬酰胺脱氨基；
抑制蛋白质合成
5-FU：
抑制dTMP合成
博来霉素：破坏DNA，阻止修复
烷化剂、丝裂霉素、顺铂：
与DNA交叉联结
长春碱：
抑制微管的功能
放线菌素-D：
插入DNA；
抑制RNA合成
阿霉素、依托泊苷：
抑制DNA拓朴酶II；
抑制RNA合成
（三）抗肿瘤药的药理作用机制
细胞毒类抗肿瘤药的作用机制
非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制
细胞毒类抗肿瘤药，种类庞大，选择性低，副作用大，临床疗效一般，耐药性也容易产生。
非细胞毒类抗肿瘤药，这类药物选择性高，副作用较轻，这类药物是目前抗肿瘤药物研发的重点，但在临床上应用的数量仍很少。
（四）非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制
01
02
调节体内激素平衡
抑制增殖相关受体活性
抑制细胞信号转导分子
03
04
诱导分化
诱导凋亡
05
06
抑制新生血管生成
07
抑制转移
08
逆转肿瘤耐药性
⒈ 全身性肿瘤
2.某些化疗效果好的实体瘤
3.作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗
4.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法
二、抗肿瘤药的适应征
手术
放射治疗
化疗
其他治疗
目前肿瘤的治疗方法
三、抗肿瘤药物化疗问题
今年年初，年仅 26 岁刚有身孕的郑州主播邱圆圆查出患有恶性肿瘤，圆圆选择孩子而去世，感动了许多观众。化疗过程中常见哪些问题，又应该如何处理呢？
三、抗肿瘤药物化疗问题
（一）化疗的副作用
1
凝血功能异常
2
电解质紊乱
3
严重感染、脏器自发出血、骨髓抑制
1.造血系统毒性反应
1.造血系统毒性反应
骨髓抑制临床表现
1、白细胞
2、血小板
3、红细胞
2.胃肠道毒性反应
3.泌尿系统毒性反应
4.呼吸系统毒性反应
5.脱发
（二）抗肿瘤药物两大障碍
选择性不强，毒性大
（一）
（二）
耐药性
（三）传统抗恶性肿瘤药在运用中的耐药性
四、抗肿瘤药物分类
周期非特异性药物
周期特异性药物
细胞增殖周期是指细胞从一次分裂结束起到下一次细胞分裂完成为止。
有些抗肿瘤药只能杀灭增殖周期某个期的细胞，我们称之为周期特异性药物。
（一）根据药物作用的周期分类
能够特异性的作用于增殖周期中某一时相的肿瘤细胞, 量效曲线呈渐进线型。如作用于S期的抗代谢药物和作用于M期的长春碱等。
四、抗肿瘤药物的分类
周期特异性药物
（一）根据作用周期或时相分类
G2期
G1期
M期
S期
抗代谢药
CCSA
长春碱类
G0期
无增殖能力
死亡
CCNSA 烷化剂、抗癌抗生素、铂类
细胞增殖周期
四、抗肿瘤药物的分类
（二）根据药物化学结构、作用原理和来源分类
01
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烷化剂
抗代谢药
抗肿瘤抗生素
03
04
抗肿瘤植物成分药
其他类药
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四、抗肿瘤药物的分类
（三）按生物化学机制分类
01
干扰核酸生物合成的药物
02
直接影响DNA结构和功能
03
干扰转录过程和阻止RNA合成
04
干扰蛋白质合成与功能
05
影响激素平衡
目标检测
一、单选题
1.哪一个不是抗肿瘤药物按化学结构、作用原理和来源分类（）
A.烷化剂 B.抗代谢药 C.抗肿瘤植物药 D.周期特异性药物
2.哪一个不是抗肿瘤药物常见的不良反应（）
A.骨髓抑制 B.脱发 C.恶心、呕吐 D.过敏反应
氮芥类：盐酸氮芥、环磷酰胺
乙撑亚胺类：塞替派
亚硝基脲类：卡莫司汀
甲磺酸酯及多元醇药：白消安
金属铂类配合物：顺铂
五、常用抗肿瘤药
（一）烷化剂
五、常用抗肿瘤药
（一）烷化剂
1
氮芥类（chlormethine）
脂肪氮芥
芳香氮芥
氨基酸氮芥
杂环氮芥
甾体氮芥
载体部分
烷基化部分
基本结构与结构类型
五、常用抗肿瘤药
1
氮芥类（chlormethine）
氮芥的临床用途
治疗作用
何杰金氏淋巴瘤，白血病和脑瘤
副作用
感染、恶心、连续的腹泻，脱发
（一）烷化剂
五、常用抗肿瘤药
1
氮芥类（chlormethine）
氮芥的抗肿瘤机制
（一）烷化剂
五、常用抗肿瘤药
1
氮芥类（chlormethine）
氮芥的抗肿瘤机制
（一）烷化剂
五、常用抗肿瘤药
2
环磷酰胺
（一）烷化剂
五、常用抗肿瘤药
1.环磷酰胺抗肿瘤谱
1.恶性淋巴瘤
3.多发性骨髓瘤
5.乳腺癌
2.急性淋巴细
胞白血病
4.肺癌
6.鼻咽癌
（一）烷化剂
【作用机制】
2.环磷酰胺为什么对肿瘤细胞有高度的选择性？
3.环磷酰胺注射溶解后为何马上使用？
环磷酰胺的水溶液不稳定，磷酰胺基易水解，形成水中不溶物而产生沉淀，加热更易分解，失去生物烷化作用，故制成粉针剂，临用前新鲜配制，溶解后短期内使用。
五、常用抗肿瘤药
（一）烷化剂
五、常用抗肿瘤药
（二）抗代谢药物
1
嘧啶拮抗药：氟尿嘧啶、阿糖胞苷
2
嘌呤拮抗药：巯嘌呤
3
叶酸拮抗药：甲氨喋呤
五、常用抗肿瘤药
【化学名】N-[4-{(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基}甲氨基]苯甲
酰基]-L-谷氨酸（MTX）
（二）抗代谢药物
1
甲氨蝶呤
五、常用抗肿瘤药
（1）急性白血病
（2）绒毛膜上皮癌
（3）恶性葡萄胎
（4）卵巢癌
（5）睾丸癌
（6）头颈部及消化道肿瘤
（二）抗代谢药物
1
甲氨蝶呤
适应症
五、常用抗肿瘤药
【化学名】5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，又名
5-氟尿嘧啶，简称5-FU
【性 状】本品为白色结晶性粉末，在水中略溶，在稀
盐酸和氢氧化钠中溶解。
（二）抗代谢药物
2
氟尿嘧啶
药理作用
01
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对也可欺骗性地掺入生物大分子中，使其失去活性，导致肿瘤细胞折“致死合成”，使肿瘤细胞死亡。
本氟尿嘧啶与正常代谢物竞争性占据胸腺嘧啶合成酶，使其失去生物活性，从而抑制DNA的合成；
五、常用抗肿瘤药
2
氟尿嘧啶
临床应用
本药抗瘤谱比较广泛，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，
1
对结肠癌、直肠癌和乳腺癌、头颈部癌等有效，是治疗实体肿瘤的首选药物。
2
2
氟尿嘧啶
五、常用抗肿瘤药
不良反应
可引起严重的消化道反应和骨髓抑制，少数出现神经系统反应，如小脑变性、共济失调等。
1
分子靶向
组织靶向
器官靶向
常规化疗
肿瘤分子靶向治疗：在肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。
一、分子靶向药物
拓展提高：肿瘤治疗新手段
表2.分子靶向药物与传统化疗药物的对比
传统化疗药物 分子靶向药物
作用靶点 DNA,RNA或蛋白质 特定蛋白分子，核苷酸片断
选择特异性 差 强
治疗效果 差别很大 效果明显
不良反应 消化道和造血系统 少有，但独特反应
1997年11月,美国FDA美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准Genentech公司的Rituximab用于治疗某些NHL,真正揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕。自1997年来，美国FDA批准已用于临床的肿瘤分子靶向制剂已有十数种，并取得了极好的社会与经济效益。
一、分子靶向药物
拓展提高：肿瘤治疗新手段
高亲合力
高通透性
高特异性
高同源性
高稳定性
理想的靶向药物
一、分子靶向药物
拓展提高：肿瘤治疗新手段
寻找特异性靶点
肿瘤诊断
癌基因突变
人源化
分子靶向治疗的难题
一、分子靶向药物
拓展提高：肿瘤治疗新手段
免疫功能是指机体识别和处理抗原性异物的功能，包括免疫防护、免疫稳定和免疫监视三大功能。
当机体免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等，此时用影响免疫功能的药物以调节机体的免疫过程。
拓展提高：肿瘤治疗新手段
二、影响免疫功能
1.免疫抑制药：主要用于防止器官移植中的排斥反应和抑制某些自身免疫性疾病的进展等。
2.免疫增强药：主要用于治疗免疫缺陷病，可增强患者低下的免疫功能。
分类
拓展提高：肿瘤治疗新手段
二、影响免疫功能
1.糖皮质激素类药:泼尼松、泼尼松龙和地塞米松
2.钙调磷酸酶抑制药:环孢素
3.抗代谢药:硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等
4.烷化剂:环磷酰胺 、白消安等
5.其他：抗淋巴细胞球蛋白
免疫抑制剂
拓展提高：肿瘤治疗新手段
二、影响免疫功能
免疫增强药
1.卡介苗 2.胸腺素
3.转移因子 4.左旋咪唑
5.干扰素 6.白细胞介素-2
拓展提高：肿瘤治疗新手段
二、影响免疫功能
目标检测
一、单选题
1.环磷酰胺对下列何种恶性肿瘤疗效最佳：（）
A.恶性淋巴瘤 B.乳腺癌 C.黑色素瘤 D.宫颈癌
2.以下哪个不属于烷化剂类的抗肿瘤药：（）
A．美法仑 B．白消安 C．塞替派 D．巯嘌呤
3.患者，女，34岁，因急性淋巴细胞白血病入院治疗，医生为其开具环磷酰胺，环磷酰胺属于哪一类抗肿瘤药：（）
A．烷化剂 B．抗肿瘤抗生素 C．抗代谢抗肿瘤药 D．抗肿瘤生物碱

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