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抗生素
第一节
抗生素
概述
重点难点
重点：
1.抗生素的作用机制。
2.细菌对抗生素产生的耐药机制。
难点：
抗生素作用机制及细菌耐药机制的理解和记忆。
第一节 概述
第一节 概述
一、概念
抗生素是微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物或合成的类似物，在小剂量下就能抑制或杀灭各种病原微生物。
第一节 概述
第一节 概述
细菌结构示意图
细菌 原核细胞的典型代表
细胞壁：位于细菌外表面，主要成分为肽聚糖。
细胞膜：由脂质和蛋白质组成，有时可内陷形成中间体
细胞质：
DNA：环状分子，很少有重复序列，无内含子
质粒：能够独立于基因组DNA以外，自我复制的环状结构。
核糖体：大部分游离于细胞质中，小部分附着在细胞膜内表面。
有的细菌还有夹膜、鞭毛、菌毛等特殊结构
成熟期
发展期
奠基期
1929年，弗莱明发现了青霉素，这是人类历史上第一次分离并命名的抗生素，抗生素的发展史从此拉开了壮丽的篇章。
1938年，弗洛里、钱恩将青霉素 用于临床，使许多一般性疾病的治疗发生巨变。随后陆续发现了大量抗生素。
1958年至今，抗生素广泛使用产生的耐药性和残留使得我们寻找新的抗生素并寻求其替代品成了热点。
第一节 概述
二、发现历史
1877年，Pasteur和Joubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，他们发表了实验观察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。
1928年，弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在当时没有任何明显的副作用。
　 1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。
　 1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核。
　 1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。
　
第一节 概述
三、使 用 历 史
　 1948年四环素出现，这是最早的广谱抗生素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。
　 1956年礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。
　 1980年代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性的影响。
　 1992年，这类药物中的一个变体因为造成肝肾功能紊乱被美国取缔，但在发展中国家仍有使用。
第一节 概述
第一节 概述
四、分类
根据来源可分为三类：
天然抗生素（如：红霉素）
半合成抗生素（如：氨苄西林）
全合成抗生素（如：氯霉素）
根据化学结构可分为五类：
β-内酰胺类（如：青霉素）
大环内酯类（如：红霉素）
氨基糖苷类（如：链霉素）
四环素类（如：四环素）
氯霉素类及其他类（如：氯霉素）
五、抗菌作用机制
1.抑制细菌细胞壁的合成 通过影响细菌细胞壁主要成分黏肽合成的不同环节而抑制细菌细胞壁的合成。如：β-内酰胺类、万古霉素、杆菌肽和磷霉素等
2.抑制细菌蛋白质合成 通过干扰蛋白质的合成，使细菌存活所必需的酶不能被合成。如：利福霉类，氨基糖苷类，四环素类和氯霉素类等
3.抑制细菌细胞膜功能 通过与细菌的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性，抑制或杀灭细菌。如：短杆菌素和多粘菌素等
4.抑制核酸的转录和复制 通过抑制核酸的功能从而阻止细胞分裂和（或）所需酶的合成。如：阿霉素等
第一节 概述
2003年的一项关于儿童口腔卫生情况的研究发现，儿童口腔细菌中约有15% 是耐药菌，97%的儿童口腔中藏有4~6种抗生素的细菌。
2010年11月8日报道，一种“超级细菌”在多个国家传播，约翰·康利强调是滥用和错用抗生素导致的抗生素耐药性催生了“超级细菌”。滥用抗生素产生耐药性已成全球威胁。
2012年3月2日报道，“我国有超过30万7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋，占聋哑儿童的比例高达30%至40%。”
第一节 概述
第一节 概述
六、滥用引发的事件
88岁的老翁患了感冒，打了十几天的吊瓶后不但不见好转，反而出现了肺炎，经过检查原来是由于使用抗生素过多，杀死了体内正常的益生菌，使得细菌蔓延到肺部激发了肺炎，险些丧命。
土壤协会估计，英国2011年有750,000–1,500,000人感染了大肠杆菌，造成40,000例毒血症和8,000例死亡病例。土壤协会称，过去20年当中大肠杆菌毒血症病例增加了将近四倍。
　　几年前，江苏省无锡市滥用抗生素带来了严重后果：该市人群对普通青霉素的耐药性已高达82％，对先锋一代头孢唑啉的耐药性已高达43％。
第一节 概述
七、细菌耐药机制
第一节 概述
1.产生灭活酶 主要包括水解酶和钝化酶（合成酶）。
2.降低细菌胞浆膜的通透性 G-菌细胞膜发生改变，膜孔蛋白数量减少或孔径减小、关闭，导致细菌对药物通透性降低。
3.药物主动外排系统活性增强 细菌产生药泵，将进入细胞的药物泵出细胞，使药物的排出速度大于药物的内流速度，降低药物在菌体内的浓度。
4.改变靶位结构 细菌体内药物受体和靶酶蛋白质构型发生变化，不利于药物结合。
5.改变代谢途径
分别有哪些代表药物？

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