资源简介

(共31张PPT)
PART 07
模块七抗微生物药物
情境六化学合成抗感染药结构与药理作用分析
01
02
03
⑴ 培养学生正确选择用药的严谨的工作态度；
⑵ 培养学生与人合作、沟通及协调能力。
⑴ 掌握喹诺酮类药物的作用、用途、不良反应等。
⑵ 熟悉代表药物诺氟沙星的的作用、用途、不良反应、结构、性状；熟悉磺胺类药作用、用途、不良反应。
⑶ 了解常用喹诺酮类药物、磺胺类药和甲氧苄啶的作用特点及机制。
⑴ 能够正确选择与应用磺胺类、喹诺酮类药物。
⑵能够正确贮存保管磺胺类、喹诺酮类药物。
01 素质目标
02 知识目标
03 能力目标
问题实例
配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注射液。做法是否恰当，原因是什么？
化学合成抗菌药
包括：
喹诺酮类
磺胺类
甲氧苄啶
硝基呋喃类
甲硝唑
喹诺酮类（quinolones）是一类人工合成的以原核生物DNA促旋酶（G-）和拓扑异构酶Ⅳ（G+）为作用靶点的抗菌药物。
DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ都是细菌生长所必需的酶，其中任一种酶受到抑制都将使细胞生长被抑制，最终导致细胞死亡
三、喹诺酮类药物
三、喹诺酮类药物——(一)化学结构
1位为取代的氮原子
4位酮羰基
3位羧基
第三、四代喹诺酮类抗菌药6位为氟原子
5、7、8位可有不同的取代基
化学结构
课堂活动
有的医生在给病人开处方给药时，特别注上喹诺酮类抗菌药应在饭后服用，最好与食物同服可避免对胃肠道的刺激；因而病人在服药时与大量食物同服，虽然避免了对胃肠道的刺激，但药效也受到影响，请分析原因。
喹诺酮类抗菌药应怎样口服？
分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激性，应饭后服用。但由于其3，4位的羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。但与食物同服时应注意食物种类，最好服用食物15分钟以后再服。
发展阶段 代表药物 抗菌谱特点
抗G- ，对G+无效。易产生耐药性，易被代谢，作用时间短，中枢毒性大
引入哌嗪环。抗G- 、对G+亦有效，对绿脓杆菌有效，耐药性降低，毒副作用小
引入F原子。广谱抗菌药，抗G- 、G+，对支原体、衣原体、分支杆菌也有作用，应用范围广
第一阶段
1962~1969
第二阶段
1970~1977
第三阶段
1978~今
三、喹诺酮类药物——(二)发展阶段及代表药
分类
第三代主要有诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等。
第一代主要有萘啶酸。
第二代主要有吡哌酸和西诺沙星。
三、喹诺酮类药物——(三)分类及代表药
第四代主要有加替沙星、莫西沙星、司帕沙星等。保留了前三代优点，又增加了对厌氧菌的抗菌活性。
第五代主要有奈诺沙星和加诺沙星。无氟，其抗菌活性强，疗效明显
分类
三、喹诺酮类药物——(三)分类及代表药
第一代
只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷白杆菌、少部分变形杆菌有抗菌作用。
第二代
抗菌谱窄，仅用于尿路和肠道感染。
第三代
G-杆菌作用强，增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核菌的作用。
第四代
增加了对G+球菌和厌氧菌的抗菌活性。
第五代
抗菌活性增强，疗效明显。
三、喹诺酮类药物——(四)抗菌特点
临床应用
1
敏感菌的各部位感染
吡哌酸主要用于敏感革兰阴性菌和葡萄球菌所致尿路、肠道和耳道感染等。
诺氟沙星（氟哌酸）主要用于敏感菌所致肠道、泌尿道、妇产科感染和淋病。也可外用治疗皮肤和眼部的感染。
环丙沙星临床用于敏感菌所致呼吸系统、肠道、胆道、泌尿生殖系统、皮肤、软组织、骨关节等感染及败血症。对多重耐药伤寒杆菌所致伤寒亦有良好疗效。
2
伤寒、副伤寒可作首选（代替氯霉素）
三、喹诺酮类药物——(四)临床应用
不良反应
呕吐
恶心
1.胃肠道反应
三、喹诺酮类药物——(五)不良反应
不良反应
头痛、头晕、睡眠不良等，并可致精神症状，可诱发癫痫。
2.中枢反应
三、喹诺酮类药物——(五)不良反应
不良反应
大剂量或长期使用易致肝脏损害。在碱性尿液中可析出结晶而损伤肾脏。故应避免与碱性药物同服。
3.肝肾损害
三、喹诺酮类药物——(五)不良反应
不良反应
可见药疹、瘙痒、红斑、光敏反应等，用药期间应避免阳光直射。
4.过敏反应
光敏反应
瘙痒
药疹
三、喹诺酮类药物——(五)不良反应
药物相互作用应注意
1
环丙沙星、依诺沙星与茶碱合用时，可减慢茶碱在体内的清除，出现茶碱中毒症状甚至惊厥。
2
与非甾体类抗炎药、镇痛药合用，可增加中枢的毒性反应。
三、喹诺酮类药物——(六)相互作用
相关链接
表现为病人皮肤被阳光（包括人工紫外线）照射部位出现红斑或严重的大疱疹。
一般来讲药物结构以8位氟原子取代物的光毒性最大，8位甲氧基取代物光毒性最小。
氟喹诺酮类药物的光毒性反应
课堂活动
讨论：某个医院护士给病人静脉点滴三代喹诺酮类抗菌药时用黑色纸包裹输液瓶，有必要吗？根据我们所学的知识，对喹诺酮类抗菌药应采取哪些避光措施？
喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生光毒性反应，使用前后均应避光。但静脉点滴时由于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。应采取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光暴晒。
拓展提高
喹诺酮类抗菌药的构效关系
1.3位羧基和4位酮羰基是必需结构部分
2.N1位上的取代基对抗菌活性贡献很大，以乙基、环丙基、氟乙基取代时活性最佳
3.6位引入氟原子比6-氢的类似物活性提高30倍。
4.7位引入五元或六元杂环可明显增加抗菌活性，其中以哌嗪最佳
5.8位引入取代后，光毒性减小
本品为白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，水或乙醇中微溶，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。
三、喹诺酮类药物——(六)代表药物——诺氟沙星
诺氟沙星
【稳定性】
本品避光保存五年未变化，日光照射30天可检出三种分解产物。
抗菌谱广，尤其对革兰氏阴性菌有强大杀菌作用。
【抗菌作用】
三、喹诺酮类药物——(六)代表药物——诺氟沙星
诺氟沙星
【临床应用】
是最早应用于临床的第三代喹诺酮类药物。是急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎的治疗以本类药物为首选。
伤寒杆菌对本类药物高度敏感，可替代氯霉素作为治疗伤寒的首选药。
三、喹诺酮类药物——(六)代表药物——诺氟沙星
诺氟沙星
【不良反应】
胃肠反应
中枢神经毒性
过敏反应
此类药物在动物实验中发现可
能潜在的致畸作用及影响幼年
动物关节发育
三、喹诺酮类药物——(六)代表药物——诺氟沙星
【药理作用特点】
①左氧氟沙星作用是氧氟沙星的2倍。
②左氧氟沙星水溶性好，是氧氟沙星的8倍，更易制成注射剂。
③左氧氟沙星毒副作用小，在喹诺酮类药物中亦被认为安全性最好，光毒性等不良反应在现有喹诺酮类药物中最轻。
三、喹诺酮类药物
(六)代表药物——氧氟沙星和左氧氟沙星
洛美沙星
口服吸收好，生物利用度高，体内分布广，体内抗菌活性高于诺氟沙星及氧氟沙星，但不及氟罗沙星。光敏反应最常见。
三、喹诺酮类药物——(六)代表药物——洛美沙星
【性状】
本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味苦。几乎不溶于氯仿，
极微溶于乙醇，微溶于甲醇，溶于水，易溶于氢氧化钠试液。
三、喹诺酮类药物——(六)代表药物——盐酸环丙沙星
【抗菌作用及临床应用】
本品抗菌谱广、抗菌作用强，对肠杆菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌、淋球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌、链球菌的最低抑菌浓度显著低于其他同类药物及头孢菌素、氨基糖苷类等抗生素。
临床用于敏感菌所致呼吸系统、肠道、胆道、泌尿生殖系统、皮肤、软组织、骨关节等感染及败血症。对多重耐药伤寒杆菌所致伤寒亦有良好疗效。
三、喹诺酮类药物——(六)代表药物——盐酸环丙沙星
【不良反应】
本品常见腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐等胃肠道反应。
可有头昏、头痛、嗜睡、皮疹等神经系统反应及过敏反应。
偶有粒细胞减少及血清转氨酶、血肌酐、尿素氮增高。
由于本药可引起未成年动物关节病变，故孕妇禁用，哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。婴幼儿及 18 岁以下青少年不宜使用。
三、喹诺酮类药物
(六)代表药物——盐酸环丙沙星
目标检测
一、单选题
1.氟喹诺酮类药物对下列哪一病原体无效（ ）
A.大肠埃希菌 B.真菌 C.铜绿假单胞菌 D.肺炎链球菌
2.下列哪项不是喹诺酮类药物的特点（ ）
A.与其他抗菌药物之间无交叉抗药性 B.吡哌酸主要用于尿路和肠道感染C.第三代具有广谱、高效的优点 D.属广谱抗生素
3.与氟喹诺酮类不良反应密切相关的是（ ）
A.第八对脑神经毒性 B.肾功能不全 C.对骨组织有不良影响
D.造血系统障碍
4.诺氟沙星(氟哌酸)禁用于孕妇.哺乳期妇女及青春期前儿童的主要原因是（ ）
A.LD50大 B.引起关节病 C.导致流产 D.妨碍乳汁分泌
5.某男性患者，因尿频.尿急.尿痛.发热就诊，用青霉素G治疗3天，疗效不好，可改用的药物是（ ）
A.林可霉素 B.红霉素 C.万古霉素 D.氧氟沙星
6.某女性患者，40岁，因肠道感染入院治疗，因患者对青霉素过敏，故医生给予患者环丙沙星注射液治疗，在患者治疗过程中应避免服用下列哪种药物（ ）
A.氨茶碱 B.铝碳酸镁 C.万古霉素 D.磺胺醋酰

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