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解热镇痛抗炎药
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是一类具有解热、镇痛,大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物。
其抗炎作用与甾类激素不同,又称非甾类抗炎药(NSAIDs)。
Antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs
解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药
非甾体类抗炎药（NSAIDs,
nonsteroidal anti-inflammatory drugs)
阿斯匹林类药
前列腺素（prostaglandinPG）合成酶抑制剂
解热镇痛抗炎药
非甾体抗炎药的分类
化学分类 代表药物
苯胺类 对乙酰氨基酚
吡唑酮类 保泰松
有机酸类 羧酸类 甲酸类 水杨酸类 阿司匹林
乙酸类 吲哚乙酸类 吲哚美辛
茚乙酸类 舒林酸
萘乙酸类 萘丁美酮
邻氨苯乙酸类 双氯芬酸
苯乙酸类 芬布芬
丙酸类 苯丙酸类 布洛芬
萘丙酸类 萘普生
烯酸类 苯并噻嗪类 吡罗昔康
美洛昔康
其他 尼美舒利
本类各药物化学结构虽可能属于不同类, 但共同的药理作用为:
1.解热
2.镇痛
3.抗炎
机制: 抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX) 抑制前列腺素的合成。
解热镇痛抗炎药
药理作用
解热
降低发热者体温, 对正常者几乎无影响。
一般性发热不应急于使用。
热度过高, 或小儿高热时使用。
仅为对症治疗, 应着重于病因。
解热镇痛抗炎药
细菌毒素 内热源（白介素-1）
AH/POA COX PG合成
体温中枢
产热中枢 散热中枢
AH ：anterior hypothalamus POA： preoptic area
COX：cyclo-oxygenase
NSAIDs
解热镇痛抗炎药
药理作用
镇痛
轻中度, 尤其是炎症性疼痛。
严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效。
可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛。
解热镇痛抗炎药
镇痛机制
局部炎症
局部致炎致痛物质
痛觉感受器
PGs
直接作用或放大
解热镇痛抗炎药
镇痛药 解热、镇痛抗炎药
中枢性 外周性
激动阿片受体 抑制PG的合成
镇痛作用强 镇痛作用中
用于剧痛 用于各种饨痛
有镇痛、镇静、镇咳止泻等作用 有解热、镇痛抗炎等作用
易成瘾 不易成瘾
解热镇痛抗炎药
药理作用
解热镇痛抗炎药
抗炎
PGs致血管扩张和组织水肿。
与缓激肽, 组胺等协同致炎。
大多数 NSAIDs有抗炎作用：
对抗急性风湿热。
减轻风湿性、类风湿性关节炎。
不能根治,不能阻止疾病发展。
COX有两种同工酶：
COX1 保护稳定细胞, 保护粘膜等。
COX2 存在于炎症组织, 致炎致痛。
NSAIDs对其多无选择性,易致较多不良反应:消化道、肾脏、心血管。
不良反应
解热镇痛抗炎药
COX-1 COX-2
生成 固有的 需经诱导
功能 生理学 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、PGE） 生理学：妊娠时，PG生成增加
病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症。
COX-1和COX-2的特性比较
解热镇痛抗炎药
分类及代表性药物
1.水杨酸类，如阿司匹林；
2.苯胺类，如扑热息痛；
3.吡唑酮类，如保泰松；
4.其他有机酸类，如吲哚美辛。
解热镇痛抗炎药
【化学名】2-(乙酰氧基)-苯甲酸
【合成】本品的合成国内外均采用水杨酸和乙酸酐酰化工艺。
【性 状】本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸味，味微酸；在乙醇中易溶。含游离羧基，显弱酸性，pKa3.5。
1.水杨酸类
乙酰水杨酸（阿斯匹林，Aspirin）
解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药
【稳定性】
含酚酯结构，又因羧基的邻助作用，使其遇湿、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水杨酸和醋酸；前者在空气中见光可自动氧化生成醌型化合物而变色（淡黄→红棕色→黑色）。故应密封、防潮、避光保存。
【鉴别】
水溶液加热放冷后，滴加FeCl3试剂，显紫堇色。依法可区别阿司匹林和水杨酸（水杨酸加FeCl3试剂即显紫堇色）。
【体内过程】
【体内过程】
PO易吸收。与血浆蛋白结合率高达80%～90%。
主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由肾排泄；
可通过血脑屏障及胎盘屏障；
尿液的pH变化对其排泄影响大。
在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。
解热镇痛抗炎药
【药理作用】
◆解热、镇痛
有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC）。
用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。
解热镇痛抗炎药
抗炎、抗风湿作用较强，且随剂量增加而增强。
用于风湿性及类风湿性关节炎。
应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。
血药浓度比一般解热镇痛用量大1～2倍。
◆抗炎抗风湿
解热镇痛抗炎药
◆抗血栓形成（小剂量）
机理：抑制环加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。
主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。
解热镇痛抗炎药
阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图解
解热镇痛抗炎药
阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成减少，促进血栓形成。因为PGI2 是TXA2的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。
故防止血栓形成宜采用小剂量(40-80mg/日)治疗缺血性心脏病（心梗）及和冠心病。
解热镇痛抗炎药
【不良反应】
1.胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。
原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血浓度高则兴奋 CTZ；③抑制胃粘膜PG 合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。
措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。
解热镇痛抗炎药
2.凝血障碍：出血时间延长，用VitK防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。
解热镇痛抗炎药
3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些可诱发哮喘--阿斯匹林哮喘。
因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故AD治疗无效。
4.瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。
解热镇痛抗炎药
5.水杨酸反应（＞5g/d）：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。措施:停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。
解热镇痛抗炎药
2.苯胺类
对乙酰氨基酚(acetaminophen
又名扑热息痛、醋氨酚）
【化学名】为4′-羟基乙酰苯胺，又名扑热息痛。
【性 状】为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦；在沸水及乙醇中易溶，易溶于氢氧化钠水溶液。
【稳定性】分子中具有酰胺键结构，在潮湿的空气中会水解生成对氨基酚，进一步氧化成有色的醌型化合物(黄色→红棕色→暗棕色)。遇酸、碱会加速水解，水溶液在pH=5～7之间较稳定，pH=6时水解最慢，此时T1/2为21.8年。
【鉴别】含酚羟基，遇FeCl3试剂显蓝紫色；水解产物可发生重氮化-偶合反应产生橙红色沉淀。
解热镇痛抗炎药
非那西丁
乙酰氨基苯酚（扑热息痛）
口服易吸收，主要在肝脏代谢。
非那西丁在肝内去乙基，产生对乙酰氨基酚；或去乙酰基，生成对氨基苯乙醚，该物质可进一步转化为羟基化的毒性代谢产物，引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。
主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。
[体内过程]
[药理作用及应用]
[不良反应和注意事项]
解热镇痛抗炎药
吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。肝脏代谢。
抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。
毒性较大。
[体内过程]
[药理作用及应用]
[不良反应和注意事项]
3.吡唑酮类
保泰松及羟基保泰松林
解热镇痛抗炎药
【化学名】为1-(4′-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸
【性 状】为类白色或微黄色结晶性粉末，几无臭、无味；在丙酮中可溶，水中几乎不溶。为弱酸性药物，pKa4.5，在氢氧化钠中可溶。
4.其他类
(1)乙酸类
吲哚美辛（消炎痛）
解热镇痛抗炎药
【稳定性】对光敏感。在强酸强碱中酰胺键可被水解，生成对氯苯甲酸和5-甲氧基-2-甲基-吲哚-3-乙酸，后者经脱羧可进一步被氧化形成有色物质。
【鉴别】强碱性溶液与重铬酸钾和硫酸反应显紫色；与亚硝酸钠和盐酸反应显绿色，放置后渐变黄色。有吲哚环，可与新鲜的香草醛盐酸液共热，呈玫瑰紫色。
解热镇痛抗炎药
[不良反应和注意事项]
胃肠道反应
中枢神经系统反应（眩晕）
抑制造血系统（再障）
过敏反应
口服吸收快而完全；
血浆蛋白结合率90%；
经肝脏代谢；
代谢物由尿、胆汁和粪便排除。
[体内过程]
很强的非选择性COX抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。
[药理作用及应用]
解热镇痛抗炎药
【化学名】α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸又名异丁苯丙酸。
【性 质】无色结晶性粉末，有异臭，无味；在乙醇等有机溶剂中易溶，水中几乎不溶。药用品为外消旋体。
【稳定性】呈弱酸性，pKa 5.2，可溶于氢氧化碱或碳酸钠溶液中，可与赖氨酸成盐。
【鉴 别】与氯化亚砜与乙醇成酯后，加盐酸羟胺在碱性条件下产生羟肟酸，在酸性条件下再与三氯化铁试液作用可生成红色至暗红色的异羟肟酸铁。
(2)芳基丙酸类
布洛芬
解热镇痛抗炎药
【药理作用与应用】
◆解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。
◆对胃肠道刺激小，病人易耐受
◆偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。
解热镇痛抗炎药
镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，速效、强效、长效；
用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风.
(3)苯丙噻嗪类
吡罗昔康（炎痛喜康）
解热镇痛抗炎药
本药对症不对因，在对症治疗时要明确病因。
有过敏史的患者慎用。
不良反应较大，除风湿病外，一般用药不超过1周。
冠心病或脑血栓的患者，一般用小剂量(50mg)。
解热镇痛抗炎药
【应用注意】
药物 解 热 镇 痛 抗炎抗风湿
阿司匹林 +++ +++ ++
扑热息痛 ++ + -
布洛芬 ++ ++ +++
消炎痛 +++ +++ +++
保泰松 + + +++
炎痛喜康 ++ +++ +++
常用解热镇痛药作用强度比较
解热镇痛抗炎药
溃疡患者、严重肝功不全、凝血障碍、哮喘、慢性荨麻疹慎用及禁用。
长期用药者检测消化道出血情况。
解热镇痛抗炎药
解热镇痛药
乙酰水杨酸，抑制PGE；
解热又镇痛，抗炎抗风湿；
抑制血小板，防治血栓塞；
不良反应多，“为您扬名先”
“为”即胃肠反应，“您”即凝血功能影响，
“扬”即水杨酸反应 “名”即过敏反应。

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