资源简介

(共32张PPT)
治疗精神障碍的药物
第四节
中枢神经系统药物
重点难点
重点：
1.精神分裂症的发病机制及脑类多巴胺通路。
2.氯丙嗪的药理作用、适应证及不良反应。
难点：
1.脑类多巴胺通路。
2.氯丙嗪的化学稳定性及鉴别、药理特点及不良反应。
第四节 治疗精神障碍的药物
1. 抗精神病药
2. 抗焦虑药及抗抑郁药
3. 抗躁狂药
药物治疗原理
氯丙嗪
（药理作用、适应证及及不良反应）
内容提要
第四节 治疗精神障碍的药物
精神障碍，又称精神失常，是由多种原因引起的以精神活动障碍为主的一类疾病，临床上最常见的为精神分裂症、躁狂抑郁症及焦虑症等。
精神障碍
第四节 治疗精神障碍的药物
精神分裂症 以思维障碍、行为障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。
焦虑症 表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。
抑郁症 表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。
躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。
抗精神失常药分类
第四节 治疗精神障碍的药物
精神分裂症
抗精神病药物
躁狂症
抗躁狂药物
抑郁症
抗抑郁药物
焦虑症
抗焦虑药物
抗精神病药
第四节 治疗精神障碍的药物
【精神分裂】
精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。
分类：
Ⅰ型：以阳性症状（思维障碍、激越、幻觉、妄想等）为主
Ⅱ型：以阴性状症（情感淡漠、主动性缺乏、疏远社会、语言和活力↓等）为主。
抗精神病药
第四节 治疗精神障碍的药物
【病因学说】
与中脑-边缘系统的多巴胺能神经功能亢进有关。
左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症
未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加
目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂
抗精神病药
第四节 治疗精神障碍的药物
中枢的多巴胺能神经通路
中脑-边缘系统通路，主要调控情绪反应。
中脑-皮质系统通路，主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。
黑质-纹状体系统通路，与锥体外系统反应相关。
结节-漏斗通路，主要调控垂体激素的分泌。
抗精神病药
第四节 治疗精神障碍的药物
【抗精神病药作用机制】
阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统DA受体
中枢神经系统的DA能神经通路：
①中脑—皮质通路：与精神活动有关。
②中脑—边缘系统通路：与情绪、精神活动、本能活动有关。
药物的抗精神病作用与阻断以上二条通路的DA受体有关。
③黑质—纹状体通路：参与运动调节，与抗精神病药的锥体外系不良反应的发生有关。
④结节—漏斗通路：调节内分泌功能，与抗精神病药引起体重增加、泌乳等有关。
多动症
帕金森
抗精神病药
第四节 治疗精神障碍的药物
【抗精神病药的概述及分类】
抗精神病药又称强安定药或神经阻滞药，抗精神分裂症药。
不影响意识
控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 。
激活精神，改善退缩、淡漠等症状 。
吩噻嗪类：氯丙嗪 噻吨类：氯普噻吨
二苯并氮卓类：氯氮平 丁酰苯类：药氟哌啶醇
其他类
分类：
氯丙嗪
第四节 治疗精神障碍的药物
化学名 N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐，又名冬眠灵
白色或乳白色结晶粉末；微臭，味极苦，有吸湿性。mp. 194～198℃。极易溶于水，易溶于乙醇或氯仿，不溶于乙醚或苯。
本品具有吩噻嗪环，性质不稳定，易被氧化变质。
在空气或日光放置，渐变红色，生成醌型和亚砜化合物。
应避光操作，避光密封保存。
注射剂加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C → 防止氧化变色
患者用药后应避免日光浴，发生光毒化变态反应。
第四节 治疗精神障碍的药物
氯丙嗪
【化学稳定性】
结构中的吩噻嗪环易被氧化变质而呈色
水溶液遇硝酸可氧化而显红色，渐变为黄色。
与三氯化铁试液反应，显稳定红色。
第四节 治疗精神障碍的药物
氯丙嗪
【药物鉴别】
第四节 治疗精神障碍的药物
氯丙嗪
【体内过程】
主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物
口服吸收不规则，受多因素影响
肝脏代谢
90％与血浆蛋白结合，高亲脂性
易透过血脑屏障，脑内药物浓度高
吸收
分布
代谢
排泄
血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化
第四节 治疗精神障碍的药物
氯丙嗪
【药理作用】
正常人：安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应，在安静环境中易诱导入睡
精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情
机理：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的DA受体。由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用
抗精神病作用
中枢神经系统
第四节 治疗精神障碍的药物
氯丙嗪
【药理作用】
镇吐作用
作用强，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐，还可以治疗顽固性呃逆。
机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区DA受体
大剂量则直接抑制呕吐中枢。
还能抑制呃逆调节中枢。
中枢神经系统
第四节 治疗精神障碍的药物
氯丙嗪
【药理作用】
对体温调节的作用
抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降
降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温
冬眠灵
中枢神经系统
第四节 治疗精神障碍的药物
氯丙嗪
【药理作用】
自主神经系统（植物神经系统）
阻断 -受体： 使血管扩张，血压下降
易产生耐受性，副作用多，
不用于高血压的治疗
阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）
第四节 治疗精神障碍的药物
氯丙嗪
【药理作用】
内分泌系统
能阻断结节-漏斗通路的多巴胺受体而影响内分泌系统，导致催乳素分泌增加，促肾上腺皮质激素、生长激素、促性腺激素分泌减少。
催乳素
泌乳
催乳素抑制因子
促性腺激素
生长激素
糖皮质激素
抑制
适用于巨人症
第四节 治疗精神障碍的药物
氯丙嗪
【适应症】
精神分裂症
对急性患者效果显著，对慢性疗效差
对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情
不能根治，需长期用药甚至终生治疗
呕吐和顽固性呃逆
多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。
对顽固性呃逆也有效
对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕
第四节 治疗精神障碍的药物
氯丙嗪
【适应症】
低温麻醉和人工冬眠
提高机体对缺氧的耐受力
减轻机体对伤害性刺激的反应
人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪）多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥
体温
基础代谢
组织耗氧量
人工冬眠
低温麻醉：配合物理降温
1．一般不良反应 常见嗜睡、淡漠、乏力、视物模糊、口干、无汗、便秘、心悸等症状。局部注射有刺激性，宜深部肌内注射。静脉给药应稀释后缓慢注射。
2．直立性低血压 肌内注射或静脉注射易引起直立性低血压，故注射给药后患者应立即卧床1小时，改变体位要缓慢。一旦发生，可用去甲肾上腺素升压。
第四节 治疗精神障碍的药物
氯丙嗪
【不良反应】
3．锥体外系统反应 为长期大量应用最常见的不良反应。
（1）帕金森综合征：多见于中老年人，表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、流涎、肌肉震颤等。
（2）静坐不能：中年人多见，坐立不安、反复徘徊等。
（3）急性肌张力障碍：青少年多见，表现为强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸障碍等。
第四节 治疗精神障碍的药物
氯丙嗪
【不良反应】
3．锥体外系统反应 以上三种反应与氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的多巴胺受体有关，用抗胆碱药（如苯海索）可减轻。
此外，还可引起迟发性运动障碍：用药2年以上表现为不自主的、有节律的刻板运动，如吸吮，舐舌，鼓腮，口-舌-颊三联症，抗胆碱药无效。
第四节 治疗精神障碍的药物
氯丙嗪
【不良反应】
4．过敏反应 常见皮疹、接触性皮炎和光过敏。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。用药期间应定期检查肝功能及血象。
5．内分泌系统反应 长期应用可出现男性乳房发育、女性乳腺增生、溢乳、月经紊乱、闭经等。
第四节 治疗精神障碍的药物
氯丙嗪
【不良反应】
6．急性中毒 单次大量（1～2g），可发生急性中毒，昏迷、呼吸抑制、血压下降、心肌损害等，应立即清除毒物，同时对症治疗并进行支持疗法。升压可用去甲肾上腺素，但禁用肾上腺素。
1、与中枢抑制药合用，减量
2、癫痫史者禁用
3、青光眼、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用
4、伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用
第四节 治疗精神障碍的药物
氯丙嗪
【禁忌症】
苯二氮卓类
2. 丁螺环酮（新型抗焦虑药）
镇静、昏睡及抑郁副作用少
无药物依赖性和成瘾性
第四节 治疗精神障碍的药物
抗焦虑药
【分类】
第四节 治疗精神障碍的药物
抗抑郁药
【躁狂抑郁症】
躁狂或抑郁两者之一反复发作——单相型
躁狂和抑郁两者交替发作——双相型
病因：单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关。
NA↑——躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）
NA↓——抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动
迟缓，常自责，甚至自杀）
5-HT ↓
（共同基础）
药物治疗学基础
抗抑郁药主要通过增加脑内5-HT和NA的含量而发挥作用。
三环类抗抑郁药
抑制脑内神经元对NA、5-HT的再摄取，如丙米嗪、氯米帕明、阿米替林、多塞平等。
2. 去甲肾上腺素再摄取抑制剂，如马普替林、去甲替林等。
3. 5-羟色胺再摄取抑制剂，代表药物有氟西汀，帕罗西汀。
4. 单胺氧化酶抑制剂，抑制脑内突触间隙的单胺氧化酶活性，如托洛沙酮。
第四节 治疗精神障碍的药物
抗抑郁药
【分类】
第四节 治疗精神障碍的药物
抗抑郁药
【选药原则】
各种抗抑郁药的疗效大体相当，应综合考虑临床症状特点、药物作用特点、患者躯体状况和耐受性、既往用药史等选择合适的药物。
1、伴有明显激越者可优先选用有镇静作用的抗抑郁药；
2、伴有强迫症状者可优先选用氯米帕明；
3、伴有精神病性症状者往往需要合用舒必利、利培酮、奥氮平等抗精神病药；
4、伴有明显失眠和焦虑症状者可合用苯二氮卓类；
5、既往用药史对复发患者选药尤其重要。
第四节 治疗精神障碍的药物
抗狂躁药
【碳酸锂】
药理作用
是治疗躁狂症的首选药。
对正常人精神活动几无影响，对躁狂发作疗效显著
（主要是锂离子发挥药理作用）。
对精神分裂症兴奋躁动也有效
体内过程
口服吸收快而完全，2～4h血浓达峰。
进入中枢慢，80%由肾排，缺钠易蓄积中毒（在近曲小管与Na+竞争重吸收，摄钠↑，促其排泄）。
第四节 治疗精神障碍的药物
抗狂躁药
【碳酸锂】
不良反应
常见： 胃肠反应、震颤、
口干、多尿
锂盐安全范围小，治疗有效浓度约为0.8~1.5mmol/L，超过2mmol/L即可出现中毒。）
0.6～1.2 治疗浓度
1.4 有效浓度上限
>1.5 轻度中毒
>2.0 严重中毒
>3 死亡
碳酸锂的血药浓度 mmol/L

展开更多......

收起↑