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局部麻醉药
重点难点
重点：
局部麻醉药的分类。
典型药物盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的药理作用、适应证以及不良反应。
难点：
典型药物的药理作用。
什么是局部麻醉？
局部麻醉药
局部麻醉药，是一类能在用药局部可逆性阻断感觉神经冲动发生与传导的药物，简称局麻药。
在保持意识清醒的情况下，可逆地引起局部组织感觉尤其是痛觉消失。
一般来说，局麻药的作用局限于给药部位，用于术中、术后及炎症等引起的疼痛
随着药物从给药部位扩散，药效迅速消失，神经功能恢复正常。
局麻药的作用机制
局部麻醉药
神经兴奋和传导主要与膜Na+、K+通道的开放关闭有关。膜Na+、K+通道开放造成膜对Na+、K+通透性发生变化，Na+、K+发生跨膜流动，改变了膜内外电压差形成神经细胞的动作电位。局麻药从膜内阻断Na+通道，抑制了动作电位的发生和传导，从而发挥局麻药作用。因此局麻药必须做跨膜运动，单纯细胞膜外给药无效。进一步的研究表明，局麻药对Na+通道的阻断作用于Na+通道的状态有关：Na+通道越开放，则局麻药结合越强，局麻作用越强；而Na+通道处于关闭状态时，局麻药的作用减弱。
最早应用的局部麻醉药来自南美洲古柯树叶中提取的可卡因(古柯碱)，1884年正式应用于临床。
一、芳酸酯类
可卡因毒性较强，成瘾性大，使应用受到限制，因此开始改造其结构，以寻找更好的局部麻醉药。1890年合成了局麻药苯佐卡因，1904年合成了盐酸普鲁卡因，其作用优良，无可卡因的不良反应，临床应用至今。
局部麻醉药
化学名 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。
白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感；在水中易溶，乙醇中略溶，氯仿中微溶，乙醚中几乎不溶，mp.154 ～157 ℃。
盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride
盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride
局部麻醉药
【药物鉴别】本品分子中的芳伯氨基，是导致药物氧化变色的内在因素，当药物在空气、光线、重金属离子、温度、溶液pH等外界因素的作用下，如加热温度过高、时间过长、溶液pH偏碱性等都将使药物水解氧化变质速度加剧。故配制注射液时，应调节pH为3.0～5.0，通入惰性气体、加抗氧剂及重金属离子掩蔽剂，并严格控制灭菌温度与时间，以100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride
局部麻醉药
【药理作用】本药局部麻醉作用强，毒性小且无成瘾性。
【适应证】临床上广泛用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻、硬膜外麻醉等，也可用于局部封闭。因穿透力弱，不用于表面麻醉。
【不良反应】有过敏反应甚至过敏性休克，用药前应询问患者过敏史并作皮试。大剂量应用时，可产生毒性反应，表现为中枢神经系统先兴奋后抑制，心血管系统表现为心脏抑制，甚至心搏骤停，血管扩张，血压下降。
【制剂及规格】注射剂：每支0.1g（20ml）；50mg（20ml）；0.1g（10ml）；40mg(2ml)。
盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride
局部麻醉药
盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride
局部麻醉药
为克服普鲁卡因易水解失效的缺点，提高酯基的稳定性，对普鲁卡因的苯环、酯键、侧键进行改造获得了一系列酯类局麻药。普鲁卡因苯环上以其他基团取代时，由于空间位阻增加，使酯基的水解减慢，因而使局麻作用增强，毒性减小，穿透力增强强，作用迅速、持久，如氯普鲁卡因（chloroprocaine）、羟普鲁卡因（hydroxyprocaine）。苯环上氨基引入烷基可以增强局部麻醉作用，且穿透力强，毒性也较大，但因使用剂量比普鲁卡因小很多，故呈现出的毒副作用实际上比普鲁卡因小，如丁卡因（tetracaine）。
酰胺比酯难于水解，故局部麻醉持续时间一般均较长。1946年发现了酰胺类局麻药利多卡因，因其邻位两个甲基使酰胺键受空间位阻的保护而不易水解，作用较普鲁卡因强而持久。后来合成了三甲卡因、丙胺卡因。其麻醉作用和时间均较利多卡因长，毒性低。常用于浸润麻醉，表面麻醉及硬膜外麻醉。1996年应用于临床的罗哌卡因麻醉作用持续时间长，具有麻醉和止痛作用，对心脏的毒性比布比卡因小，安全性高。
二、酰胺类
局部麻醉药
盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride
化学名 N-(2,6-二甲苯基)- 2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物。
白色结晶性粉末；无臭，味苦，继有麻木感；在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中不溶；mp. 75～79℃。
盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride
局部麻醉药
【化学稳定性】本药分子结构中具酰胺结构，但在酰胺键两侧引入甲基，形成空间位阻，一定程度上阻碍酸碱对酰胺结构的进攻，故而其干燥品及注射液均较稳定。如注射液在115℃下加热3 小时，水解率不到0.1%。
【药物鉴别】本品具有叔胺结构，加入苦味酸试液，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，mp. 228～232℃，熔融时同时分解。
本品能与金属离子形成有色配位化合物，如：本品加硫酸铜试液与碳酸钠试液,即显蓝紫色；加氯仿，振摇后放置，氯仿层显黄色。
盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride
局部麻醉药
【药理作用】本药局部麻醉作用为普鲁卡因的2倍，因其性质稳定，起效快，维持时间较长，刺激性小，被认为是较理想的局部麻醉药。
【适应证】可广泛用于各种局麻方法，但由于扩散力强，在脑脊液中容易扩散，因此，一般不用于腰麻。静脉注射还可用于抗心律失常。
【不良反应】静脉注射时可有麻醉样感觉，头晕、眼发黑。心、肝功能不全者减量。禁用于Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞、对本品过敏者、有癫痫大发作史者、肝功能严重不全者以及休克患者。
【制剂及规格】注射液
盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride
局部麻醉药
其他常见酰胺类局麻药
其他常见酰胺类局麻药
局部麻醉药
局部麻醉药
1.普鲁卡因 普鲁卡因的化学结构属于酯类，是最早合成的局麻药，毒性较小，应用较广。水溶液不稳定，曝光、久贮或受热后逐渐变黄，效能下降，宜避光保存。起效慢，维持时间短。本药的毒性与给药途径、注射速度与药物浓度有关。
2.丁卡因 丁卡因属于芳香酯类局麻药。它的盐酸盐水溶液有抑菌作用，但稳定性较差，久贮后溶液浑浊时不能再用。局麻作用比普鲁卡因强10倍，穿透力强，属于长效局麻药。适用于表面麻醉，如眼、鼻及喉科手术。毒性普鲁卡因强10倍，且发生率高，故一般不单独使用。
临床常用局麻药
局部麻醉药
临床常用局麻药
3.利多卡因 利多卡因属于酰胺类。盐酸盐溶液稳定，经高压蒸汽消毒不易分解变质。与普鲁卡因相比，本品穿透力强、分布广、作用快、维持时间长，主要有表面麻醉，传导麻醉等使用途径，利多卡因的过敏反应极为罕见，对普鲁卡因过敏者可改用利多卡因。
4.布比卡因 也是属于酰胺类局麻药，化学性质稳定，能耐蒸汽消毒。局麻作用比利多卡因强，维持时间也长，是长效局麻药。布比卡因没有明显的血管扩张作用。药液中加了肾上腺素，吸收减慢，但作用时效延长有限。常剂量时对心血管功能很少影响。
局部麻醉药
常用局麻药的特点比较

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