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抗胆碱药
第三节
一、抗胆碱药分类
1.M受体阻断药
天然的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等
人工合成代用品： 后马托品和普鲁本辛等
2. N受体阻断药:
N1受体阻断药（神经节阻断药）：阿方那特即咪噻吩和美加明等
N2受体阻断药 （骨骼肌松弛药）：琥珀胆碱等
第二节 拟胆碱药
本类药物可选择性地阻断乙酰胆碱与M受体的结合，从而竞争性地拮抗乙酰胆碱及各种拟胆碱药的M样作用，具有松弛内脏平滑肌，解除痉挛，抑制腺体分泌，扩大瞳孔，加快心率等作用。临床上主要用于内脏平滑肌痉挛引起的疼痛，如胃肠绞痛和肾绞痛等。
一、M受体阻断药
第三节 抗胆碱药
一、M受体阻断药
第三节 抗胆碱药
急性肠炎
硫酸阿托品 Atropine Sulphate
（一）颠茄生物碱类
化学名 (±)-α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]-3-辛醇酯硫酸盐一水合物。
本品为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味苦。mp.190～194℃，熔融时同时分解。极易溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿。
第三节 抗胆碱药
硫酸阿托品 Atropine Sulphate
（一）颠茄生物碱类
第三节 抗胆碱药
【化学稳定性】本药为2分子具有碱性的阿托品与1分子硫酸生成的中性盐，水溶液为中性。
本药分子中酯键具有水解性，在弱酸性及中性条件下较稳定，pH3.5～4时最稳定。在碱性及强酸性条件下易水解，故生产注射剂时，应注意调节pH、加入适量氯化钠作稳定剂，使用中性硬质玻璃，注意灭菌温度与时间的控制。
第三节 抗胆碱药
硫酸阿托品 Atropine Sulphate
【药物鉴别】本品分子中具有茛菪酸结构，具有维塔利（Vitali）反应。取本品与发烟硝酸共热，可生成黄色三硝基衍生物，放冷，再加入乙醇及固体氢氧化钾少许，即生成深紫色的醌型化合物，放置后颜色渐消失。
第三节 抗胆碱药
硫酸阿托品 Atropine Sulphate
维塔利反应时莨菪酸的特征反应
本品与硫酸及重铬酸钾反应，水解生成的茛菪酸还可以被K2Cr2O7氧化为苯甲醛，有苦杏仁味，特臭。
本品能与多种生物碱沉淀剂反应。
第三节 抗胆碱药
硫酸阿托品 Atropine Sulphate
竞争性地拮抗Ach对M受体的激动作用，对M1 M2 M3均有阻断作用，大剂量也可阻断N1受体。
作用广泛，随剂量增加可依次出现：
腺体分泌减少 瞳孔扩大 调节麻痹胃肠道 膀胱平滑肌松弛 心率加快 中毒可出现中枢症状
【药理作用】
第三节 抗胆碱药
【药理作用】
1.抑制腺体分泌：口干，皮肤干燥
2.眼 （1） 扩瞳（-）瞳孔括约肌M- R
（2）升高眼压 虹膜根部变厚，眼前房变窄， 阻碍房水回流，眼压增高
（3）调节麻痹 （-）睫状肌M-R ，睫状环状肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧， 晶状体变扁平， 看远物清楚
3.松弛平滑肌：内脏平滑肌
胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌>胆道、输尿管、支气管作用较弱>子宫平滑肌影响极小
第三节 抗胆碱药
4.解除迷走神经对心脏的抑制
（1）心率 加快 （-）窦房结M2-R
少数人在心率加快前短暂减慢 -）突触前膜的M-R
（2）房室传导 拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞
5. 大剂量阿托品可使血管扩张，改善微循环 直接作用
颈面部血管，其机制与M-R无关
第三节 抗胆碱药
6.中枢神经系统
剂量（1~2mg) （+）延髓
（2~5mg）（++）大脑 不安、多言、谵妄
>10mg （++++）大脑 幻觉、定向障碍
（-）大脑 麻痹 （-）呼吸
第三节 抗胆碱药
0.5mg 轻度心率减慢、轻度口干，汗腺分泌减少
1.0mg 口干、口渴；心率加快，有时先减慢；轻度扩瞳
2.0mg 心率明显加快，心悸；明显口干；扩瞳，调节麻痹
5.0mg 上述所有症状加重、说话吞咽困难、不安、疲劳、
头痛、皮肤干燥、发热、排尿困难、肠蠕动减少
10.0mg上述所有症状加重、脉细速；瞳孔极度扩大、
极度视力模糊、皮肤红、热、干；运动失调、
不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷
剂 量
作 用
第三节 抗胆碱药
【适应证】
临床上用于缓解胃肠绞痛，改善膀胱刺激症状（如尿频、尿急）；
用于全身麻醉前给药；
用于检查眼底、儿童验光或与缩瞳药交替使用以预防虹膜炎引起的粘连；
用于对抗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常；
用于感染中毒性休克；
阿托品还可用于解救有机磷酸酯类中毒，以及毒蕈中毒。
第三节 抗胆碱药
硫酸阿托品 Atropine Sulphate
【不良反应】
1.选择性低
2.最低致死量成人80~130mg，儿童10mg。
中毒：立即洗胃排出胃内药物；注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等；中枢兴奋用地西泮或短效巴比妥类对抗
治疗量常见不良反应有口干、视近物模糊、皮肤干燥、潮红、心悸、体温升高、排尿困难、便秘等副作用，停药后可逐渐消失；
大剂量可出现不同程度的中枢兴奋症状，如多语、焦躁不安、谵妄等；
中毒剂量(超过10mg)常产生幻觉、运动失调、定向障碍和惊厥等，严重者可由兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸抑制，甚至呼吸衰竭。
禁忌证：
青光眼、前列腺增生、反流性食管炎、幽门梗阻
第三节 抗胆碱药
其他颠茄生物碱类M胆碱受体拮抗剂
第三节 抗胆碱药
构效关系研究表明，分子结构中莨菪醇6，7位有氧桥存在时，可增加分子的亲脂性，使中枢作用增强，而当6位只有羟基存在时，则增加分子的亲水性，使中枢作用减弱。 因此，东莨菪碱中枢作用最强，山莨菪碱中枢作用最弱。
治疗虹膜炎时，与缩瞳药交替应用防止虹膜与晶状体粘连。治疗胆绞痛、肾绞痛时疗效较差，常与镇痛药哌替啶等合用，以增强疗效。
其他颠茄生物碱类
第三节 抗胆碱药
N受体阻断药包括N1受体阻断药和N2受体阻断药。
N1受体阻断药是神经节阻断药，能与神经节细胞的N1受体结合，竞争性阻断乙酰胆碱对N1受体的作用，使血压下降，曾用于治疗高血压，但因不良反应多，现已基本淘汰。
N2受体阻断药又称骨骼肌松弛药，简称肌松药，阻断神经肌肉接头的N胆碱受体，妨碍神经冲动的传递，使骨骼肌松弛，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。
二、N受体阻断药
第三节 抗胆碱药
去极化型肌松药（如氯化琥珀胆碱）：
可与运动终板膜上的N2受体结合，致使该部位细胞膜较持久地去极化，继而出现神经传递功能障碍；
终板膜的持续去极化
临近终板膜的肌纤维膜上的钠通道由最初的开放转为失活
其余肌纤维膜的钠通道关闭，处于静止状态
非去极化型肌松药（如氯化筒箭毒碱）：
能与运动终板膜上N2受体结合，竞争性阻断乙酰胆碱与N2受体结合，使骨骼肌松弛，故又称为竞争性肌松药。
竞争性阻滞
与乙酰胆碱竞争受体，阻止或减少神经肌肉传递
二、N受体阻断药
第三节 抗胆碱药
右旋氯化筒箭毒碱（tubocurarine chloride）临床上主要作为麻醉辅助药，用于胸腹部手术和气管插管等。不良反应较多，可引起血压短时下降，心率减慢，大剂量可引起呼吸肌麻痹。
氯化琥珀胆碱（suxamethonium chloride）静脉注射适用于一些短时的操作，如气管内插管、气管镜、食管镜、胃镜。静脉滴注适用于较长时间手术的肌松需要。肌束颤动可致肌梭受损，部分患者出现肌肉痛，也可使眼压升高、胃内压升高、血钾升高，剂量过大、滴注过快可出现呼吸肌麻痹。
二、N受体阻断药
第三节 抗胆碱药
二、N受体阻断药
其他合成类的骨骼肌松弛药还有泮库溴铵、苯磺阿曲库铵等。泮库溴铵具有起效快、维持时间长的特点，治疗量无神经节阻断和组胺释放作用。苯磺阿曲库铵起效快，维持时间短，不良反应比筒箭毒碱小。
第三节 抗胆碱药

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