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(共91张PPT)
拟胆碱药与抗胆碱药
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作用于传出神经系统的药物
拟胆碱药和抗胆碱药
拟肾上腺素药与抗肾上腺素药
是一类作用与乙酰胆碱相似的药物
胆碱受体激动药
拟胆碱药
抗胆碱酯酶药
（Cholinergic Drugs）
拟胆碱药
拟胆碱药
M、N-R激动药 ACh
M-R 激动药 毛果芸香碱
N-R 激动药 烟碱
易逆性 新斯的明
难逆性 有机磷类
直接作用
（受体）
间接作用
（抑制AchE ）
拟胆碱药（cholinomimetic drugs）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物
分 类
拟胆碱药
M胆碱受体激动剂
N胆碱受体激动剂
结
构
改
造
①作用复杂
②作为药理学研究工具
毛果芸香碱
烟碱（尼古丁）
一、M、N胆碱受体激动药--ACh
胆碱受体激动药
Pilocarpine Nitrate
又名匹鲁卡品
胆碱受体激动药
硝酸毛果芸香碱
1.内酯结构：易水解
2.咪唑环：见光易自动氧化
* *
3. 手性碳原子：具旋光性，受热差向异构化
4.显硝酸盐的特征反应
胆碱受体激动药
1.为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。
2.药用品为硝酸盐，显酸性（强酸弱碱盐）。
3.有手性碳原子，具旋光性。
【性 状】
胆碱受体激动药
水解和3-差向异构化，失活。
胆碱受体激动药
【稳定性】
方法一：制成前药，生物利用度↑，化学稳定性↑
方法二：氨甲酸酯类似物 ，不易水解失活，长效。
胆碱受体激动药
毛果芸香碱的衍生药物
易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的pH值,但制备制剂时,还需考虑与生理pH值的差别而引起对机体的影响,如产生刺激性。综合化学稳定性、生理条件和药效等各方面因素,配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时,其pH值应调节为多少？为什么？
单从水解因素考虑，本品其最稳定pH为4.0；但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组织起作用）考虑，其pH应略提高，常用磷酸缓冲液调节至最适宜pH6.0。
课堂活动
本品的稀硫酸溶液中，加入过氧化氢溶液少许，再加重铬酸钾溶液1滴，则因氧化而生成蓝紫色产物。
胆碱受体激动药
【鉴 别】
缩瞳
眼睛 降低眼压
调节痉挛
【药理作用】
括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）。
瞳孔括约肌
M受体激动药和M受体阻断药对眼的作用
房水产生及回流
降低眼压
调节痉挛
调节痉挛
睫状肌M受体兴奋　　睫状肌收缩　　睫状肌向眼中心部方向拉紧　　悬韧带松弛　　晶状体变凸　　屈光度增大　　视近物清楚、远物模糊（眼处于近视状态）的作用
胆碱受体激动药
1.治疗青光眼：毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物
2.治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3.解救阿托品类药物中毒
【临床应用】
吸收后主要为M样症状
应用注意:滴眼时压住内眦，防止
吸收中毒。
【不良反应】
胆碱受体激动药
.
滴眼液：1%、2%；
片剂：每片5mg。
注射液：每只10mg(ml).
胆碱受体激动药
【制剂及规格】
(一)胆碱酯酶的生理作用：
ACh 胆碱
+ 复合物
AChE 乙酰化的胆碱酯酶
(二)抗AChE药的药理作用
药物+ AChE 复合物（AChE失活）
ACh 堆积 与受体结合(M样、N样作用)
乙酸
AChE
抗胆碱酯酶药
二.抗胆碱酯酶药
(三)AChE抑制药的分类
1.可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明
2.难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类
抗胆碱酯酶药
【化学名】溴化-N,N,N-三甲基-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯胺
【性 状】本品为白色结晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶
于乙醇，几乎不溶于乙醚。
Neostigmine Bromide
抗胆碱酯酶药
1.可逆性抗胆碱酯酶药
溴新斯的明
1.季铵盐：溶于水，胃肠道难于吸收，
一般非肠道给药
2. 酯键、酰胺键：不稳定，与强碱共热水解
3. 鉴别
体内主要代谢途径
抗胆碱酯酶药
【稳定性】
【鉴 别】①含有酯键结构，水解产物间二甲氨基酚可与 重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色偶氮化合物。②本品与硝酸银试液反应可生成淡黄色沉淀，微溶于氨水，不溶于硝酸。
使湿润的红色石蕊试纸变蓝
抗胆碱酯酶药
兴奋骨骼肌：用于重症肌无力。
抑制AChE活性，ACh堆积，兴奋N2受体。
直接兴奋N2受体。
促进运动神经末梢释放ACh，兴奋N2受体。
兴奋胃肠和膀胱平滑肌：用于手术后腹气胀和尿潴留
心脏抑制：用于阵发性室上性心动过速。
抑制AChE活性，减慢心率。
　
【药理作用及临床应用】
抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药
过量引起M及N样症状。
禁忌证
机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞
抗胆碱酯酶药
【不良反应】
【来 源】是原产于非洲西部（西非）一种豆科植物毒扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。
【性 状】本品为无色针状结晶，易溶于乙醇、苯等，具有猛烈的毒性。
抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱
(physostigmine,依色林)
.
【特点】
脂溶性高,故口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜。
作用与毛果芸香碱相似,但作用持久,用于青光眼。
【不良反应】
睫状肌收缩，导致视力模糊，头痛，眼痛等。
刺激性强，选择性低，一般不全身用药。
水溶性不稳定，氧化成红色不用。
抗胆碱酯酶药
药用类：很少、乙硫磷、异氟磷
杀虫剂类：多数乐果、1059（内吸磷）、1605（对硫磷）
战争毒气:如沙林、梭曼、塔崩 称神经毒气
抗胆碱酯酶药
2.难逆性抗胆碱酯酶药---有机磷酸酯类
②中毒机制 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。
胃肠道吸收
呼吸道吸收
皮肤粘膜吸收
①中毒途径
(1)有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状
抗胆碱酯酶药
③中毒症状
轻度中毒：以M样症状为主：瞳孔缩小；视力模糊、流涎、
口吐白沫、大汗淋漓；恶心、呕吐、腹痛和腹
泻大、小便失禁； 心率减慢、血压下降 。
重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状（先兴奋后抑制）：
兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度
兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。
M样症状
中度中毒： +
N样症状：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死
亡，心动过速、血压升高。
抗胆碱酯酶药
④中毒治疗
清除毒物
解救原则 对症治疗
及早使用特异性解毒药
M受体阻断剂（阿托品）
药物
AChE复活剂（解磷定）
抗胆碱酯酶药
(2)特异性解毒药
①M受体阻断药（阿托品）
迅速解除中毒的M样症状，达阿托品化
对抗一部分中枢抑制症状
对N2受体无兴奋作用
不能复活AChE
必须与胆碱酯酶复活药合用
使用阿托品的目的
不能只用阿托品
抗胆碱酯酶药
1、能使AChE复活
2、迅速解除N样症状
3、解除部分中枢症状
4、对Ach无直接对抗作用，
对M样症状效果差。
抗胆碱酯酶药
解磷定
目前常用的药物有
氯解磷定（pralidoxime chloride）
碘解磷定（pyraloxime iodide）
双复磷（obidoxime）
②胆碱酯酶复活药
（cholinesterase reactivators）
抗胆碱酯酶药
X=I
X=Cl
【化学名】1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘(氯)化物。
【性 状】为黄色结晶性粉末，无臭。溶于水，微溶于乙醇。2.87%水溶液为等渗液。本品为肟的衍生物，有一个季胺，碱性较强，能与酸生成稳定的盐。
碘解磷定
抗胆碱酯酶药
氯解磷定
1.吡啶环：见光易分解
2. 肟基：不稳定，易水解
X-
X-
X-
X-
抗胆碱酯酶药
【稳定性】
一般条件下较稳定，受热不稳定。
水溶液在pH4-5是最稳定
【鉴 别】
本品为季铵盐，可与碘化铋钾试液作用产生红棕色沉淀。
抗胆碱酯酶药
【作用机制】
①解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺取磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基，形成磷酰化解磷定（无毒），使AchE游离（复活）。
②直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，由尿排出
【作用】骨骼肌作用明显，能迅速制止肌束震颤。
使用原则：及早、足量、反复用药.
抗胆碱酯酶药
①能使AChE复活
②迅速解除N样症状
③解除部分中枢症状
④对ACh无直接对抗作用
对M样症状效果差
【药理作用】
注意：
骨骼肌作用明显，能迅速制止肌束震颤
抗胆碱酯酶药
【临床应用】
1、解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒
2、敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差
3、对乐果中毒无效
【不良反应】剂量过大可抑制AChE而加重中毒。
抗胆碱酯酶药
患者×××，男，46岁，农民，入院前患者使用有机磷农药1605液喷洒农作物，未加防护。当晚头痛、头晕、厌食，继而呕吐、流涎、腹痛、腹泻，呼吸困难，立即送医院急诊。
查体：血压90/60mmHg，呼吸急促，心率快，无杂音，肝脾未及，大汗淋漓，口唇紫绀，瞳孔缩小，对光反射消失，神志尚清，肌肉震颤。
诊断：1605农药急性中毒。
问题：1.上述患者的抢救措施及应选用的药物有哪些？
2.是否只采用两类特异性解毒药中的一类即可？为什么？
课堂活动
课堂活动
1.清除毒物：口服中毒-洗胃导泻；应首先抽出胃液和毒物，并立即用微温的2%碳酸氢钠溶液或1%食盐水反复洗胃，直至洗出液不再有有机磷农药的特殊气味为止。然后再给硫酸镁导泻。
皮肤-清洗皮肤（温水）。
2.特异性解毒药：M受体阻断剂-阿托品。
3.胆碱酯酶抑制剂--解磷定
思考题
1.双眼去动眼神经的兔，左眼滴毛果芸香碱，右眼
滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？请说
明理由。
2.暗室中，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的
明滴眼是否可以缩瞳？为什么？
3.阿托品解救有机磷酸酯类中毒的机制是什麽？最
先解除哪些症状？
4.胆碱酯酶复活药解救的机制是什麽，哪些症状的
解除最明显，对哪些症状的解除比较弱？
是一类能与胆碱受体结合，但不兴奋受体，即阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体的结合，而产生抗胆碱作用的胆碱受体阻断剂。
（Anticholinergic Drugs）
抗胆碱药
抗胆碱药
类别 药物
M受体阻断药
非选择性阻断药 阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱
M1-R 阻断药 哌仑西平
M2-R 阻断药 达非那新
N受体阻断药
N1-R 阻断药 美加明
N2-R 阻断药 琥珀胆碱 筒箭毒碱
依受体选择性不同分为两类
天然生物碱：
Atropine 阿托品（消旋莨菪碱）、
东莨菪碱
山莨菪碱 654 654-2（常用）
人工合成、半合成品：
后马托品、托吡卡胺、哌仑西平、普鲁本辛
M胆碱受体阻断药
植物名称 生物碱
颠茄 莨菪碱
曼陀罗 莨菪碱
洋金花 风茄儿 东莨菪碱
莨菪 天仙子 莨菪碱
东莨菪 唐古特莨菪 山莨菪
樟柳碱
依受体选择性不同分为两类
颠茄，
学名Atropa belladonna
曼陀罗
茶花 曼佗罗
莨菪 天仙子
阿托品 山莨菪碱
东莨菪碱 樟柳碱
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
【化学名】α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物
(Atropine Sulfate)
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
硫酸阿托品
2. 酯：易水解
3.莨菪酸：Vitali反应
4.显硫酸盐的特征反应
1.叔胺：碱性；生物碱反应
5.结晶水：风化性
托品（莨菪醇）
托品酸（莨菪酸）
酯
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
【性 状】
1.为无色结晶或白色结晶性粉末，味苦。极易溶于水，易溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
2.分子具有叔胺结构，碱性较强，能与强酸生成稳定的盐。
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
1.含有酯键易被水解，最稳定pH3.5～4.0
2.酸碱都能催化水解，产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。
莨菪醇
莨菪酸
【稳定性】
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
【鉴 别】
1.含有莨菪酸成分，具有其特殊反应
Vitali（维他立）反应：
阿托品+发烟HNO3
初显紫堇色 继变为暗红色 最后颜色消失。
2.具较强碱性+氯化汞反应 生成黄色沉淀
转变为红色。
加热后
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
加热处理
氢氧化钾醇溶液
一小粒固体氢氧化钾
根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托品注射液时应采取哪些防水解的措施？
课堂活动
防水解措施有：①调节最适宜pH为3.5～4.0
　　　　　　　②灌封于硬质中性玻璃的安瓿中
　　　　　　　③用流通蒸气(100℃)灭菌30min
　　　　　　　④1%NaCl作稳定剂
【作用机制】
可竞争性地拮抗 ACh 或其他M胆碱受体激动药对M受体的激动作用。
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
ACh
ACh
ACh
ACh
ACh
Atr.
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
【药理作用及临床应用】
阻断M受体
1.松弛内脏平滑肌（解除平滑肌痉挛）
　 用于:a.胃肠绞痛、膀胱刺激症状
b.胆绞痛、肾绞痛需与镇痛药合用
　 c.小儿遗尿症
2.抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺、泪腺、支气管腺体
用于: a.严重盗汗、流涎症
b.全麻前给药
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
3.对眼的作用（升高眼压）
用于: a.虹膜睫状体炎
b.眼底检查（因作用时间长而
多用代用品—后马托品）
c.验光配镜（多儿童用）
4.兴奋心脏
用于:a.窦性心动过缓
b.房室传导阻滞
5.扩张血管：大剂量应用引起血管扩张
用于:感染性休克
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
A
M R：M受体 A：阿托品
瞳孔括约肌
6.解救有机磷酸酯类中毒
a.M-R阻断药 阿托品
b.胆碱酯酶复活药 解磷定(氯、碘)
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
【不良反应】
①治疗量---副作用
皮肤干燥，口干。视物模糊
潮红、心悸
排尿困难、便秘
②过大剂量---毒性反应
上述症状+中枢兴奋，兴奋过度转入抑制
昏迷，血压下降，呼吸抑制
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
【禁忌症】
青光眼
前列腺肥大
老年人、心动过速慎用
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
【制剂及规格】
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
东莨菪碱
三元桥氧
增强分子的亲脂性
中枢作用增强
羟基
增强分子的亲水性
中枢作用减弱
山莨菪碱
【作用特点】
①易透过血脑屏障，中枢作用与阿托品相反（抑制中枢）。
②抑制腺体分泌、扩瞳、调节麻痹作用较强。
【应用】 ①麻醉前给药，中药麻醉
②晕动病
③震颤性麻痹
【禁忌症】青光眼
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
东莨菪碱
（scopolamine）
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
【制剂及规格】
【来源】本品是我国从唐古特山莨菪根中分离出的一种莨菪 烷类的生物碱，国内已进行了全合成。天然品为左旋体，称为654-1，合成品为消旋体，称654-2，副作用略大。
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
山莨菪碱
（anisodamine）
【作用与特点】
与阿托品相比，抑制腺体分泌和扩瞳作用弱
不易透过血脑屏障，故很少有中枢作用
对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性较高
主要用于：胃肠道绞痛、感染性休克
【禁忌症】青光眼
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
镇静催眠
兴奋、 弱
兴奋
中枢
弱
似阿托品
见上
心血管
强
弱
散瞳等
眼
强
弱
分泌
腺体
似阿托品
弱
松弛
平滑肌
东莨菪碱
654-2
atropine
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
东莨菪碱
654-2
atropine
麻醉前用药
晕动病
震颤麻痹
胃肠绞痛
感染性休克
有机磷中毒
胃肠绞痛
眼科用药
心律失常
感染性休克
有机磷中毒
麻醉前用药
应 用
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
颠茄生物碱类解痉药的构效关系
1. 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱均为氨基醇的酯类化合物。
2.分子结构中三元氧桥的存在增强亲油亲脂性，使中枢作用增强
3.而羟基的存在使中枢作用减弱。因此，东莨菪碱中枢作用最强，为中药麻醉的主要成分。樟柳碱结构中具有氧桥和羟基，中枢作用弱于东莨菪碱和阿托品，山莨菪碱中枢作用相对最弱。
拓展提高
阿托品
Atropine
东莨菪碱
Scopolamine
山莨菪碱
Anisodamine
樟柳碱
Anisodine



茄科生物碱类中枢作用：氧桥 ，羟基
阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)
由于阿托品等生理作用广泛，常引起口干、视力模糊、心悸等不良反应。
对阿托品化学结构进行改造的目的:提高选择性,缩短作用时间。
主要药物：扩瞳药─后马托品、托品酰胺
阿托品的合成替代品
胃肠解痉药─溴丙胺太林（普鲁本辛）
M1受体阻断剂─哌仑西平
叔氮原子
季铵化
酯键
与苦杏仁酸成酯
散瞳作用时间缩短，视力易于恢复，用于眼科散瞳 。
后马托品
茄科生物碱的结构修饰
又名普鲁本辛，
是合成解痉药。
(Propantheline Bromide)
①对胃肠道M受体阻断作用选择性高，抑制胃肠道平滑肌作用较强而持久，并能不同程度地减少胃液分泌。
②不易透过血-脑脊液屏障，中枢作用不明显。临床主要用于治疗胃、十二指肠溃疡和胃肠痉挛性疼痛。
阿托品的合成替代品
溴丙胺太林
【特 点】
课堂活动
患者：女，28岁，主诉有尿痛、尿频，尿液检查白细胞明显，诊断为急性尿道感染，医生用诺氟沙星+阿托品（颠茄片）治疗
问：此处颠茄片发挥何作用？
针对阿托品药理作用的特点，你会关照患者用药期间注意哪些事情？
N胆碱受体阻断药
N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）
除极化型肌松药
N2受体阻断药 （琥珀胆碱）
非去极化型肌松药
（筒箭毒碱）
N胆碱受体阻断药
（Succinylcholine Chloride）
【性 状】本品为白色结晶性粉末，味咸。有引湿性，极易溶于水。
【稳定性】含酯键，易发生水解反应。本药水溶液呈酸性，忌与呈碱性的硫喷妥钠配伍。
N胆碱受体阻断药
氯化琥珀胆碱
根据氯化琥珀胆碱的结构特点，分析在制备其注射液时应采取哪些防水解的措施？
课堂活动
防水解措施有： ①调节最适宜pH为5.0
　　　　　　　 ②在4oC冷藏
　　　　　　　 ③用丙二醇作溶剂
　　　　　　　 ④1%NaCl作稳定剂
【药动学特点】
琥珀胆碱进入血循环后迅速被血浆及肝的假性胆碱酯酶水解，故作用持续时间短暂，仅有2％～5％的琥珀胆碱以原形自肾排出。
N胆碱受体阻断药
【作用与应用】
肌肉松弛
松弛顺序依次为眼睑肌、颜面部肌肉、颈部肌、上肢肌、下肢肌、躯干肌、肋间肌和膈肌。
肌力恢复的顺序与上述肌松顺序相反。
静脉滴注作为外科麻醉辅助药。
静脉注射用于气管内插管、气管镜和食管镜检查(内镜检查)等短时操作。
N胆碱受体阻断药
因有强烈的窒息感，故清醒患者禁用。一般可继硫喷妥钠静脉注射后给本药。
【不良反应】
呼吸肌麻痹（松弛）
肌肉酸痛
血钾升高（骨骼肌持久除极化，大量K+外流）
眼内压升高 （房水流出不畅）
严重肝功能不全、营养不良和电解质紊乱者慎用
N胆碱受体阻断药
【药物相互作用】
氨基糖苷类抗生素和多肽类抗生素在大剂
量应用时，也有肌肉松弛作用，与本药合用则
易致呼吸麻痹，应慎用。
【剂型及规格】
① 1ml：50mg
② 2ml：100mg
N胆碱受体阻断药
临床上第一个非去极化型肌松药，作用较强，但毒副作用大，已少用。
结构特点：
①双季胺结构。
②季胺N相隔10～12个原子。
③N原子处在氢化异喹啉环上并连有苄基。
氯筒箭毒碱
N胆碱受体阻断药
1.根据毛果芸香碱的结构特征及药理作用解释临床所用的制剂特点、应用注意。
2.依据托品烷类生物碱的结构特点分析其构效关系。
3.有机磷酸酯类中毒的解救原则及采取的措施。
4.根据阿托品的结构特点解释影响其制剂稳定性因素及采取的措施，简述其药理作用。
思 考 题

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